TROMBOCYTOPOËSE: PROCES, STIMULERENDE MIDDELEN, REGULATIE - BIOLOGIE

De trombocytopoëse is het proces van vorming en afgifte van bloedplaatjes. Dit proces vindt plaats in het beenmerg, net als erytropoëse en granulopoëse. De vorming van bloedplaatjes omvat twee fasen: megakaryopoëse en trombocytopoëse. Megakaryopoiese begint vanaf de precursorcel van de myeloïde lijn tot de vorming van de volwassen megakaryocyt.

Aan de andere kant omvat trombocytopoëse een reeks gebeurtenissen waardoor de megakaryocyt passeert. Deze cel ontvangt verschillende signalen, afhankelijk van waar deze zich bevindt.

Fasen van trombocytopoëse. Afbeelding ontwerp: Marielsa Gil. Bronnen voor cijfers: A. Rad / Geen machineleesbare auteur opgegeven. KGH aangenomen (op basis van auteursrechtclaims). / Prof. Erhabor Osaro

Zolang de cel zich in het osteoblastische stroma bevindt, wordt het geremd, maar wanneer het de extracellulaire ruimte van het vasculaire compartiment verlaat, wordt het geactiveerd door de aanwezigheid van stimulerende stoffen.

Deze stoffen zijn de von Willebrand-factor, fibrinogeen en vasculaire endotheliale groeifactor. Eenmaal geactiveerd, zullen de cytoplasmatische processen van de megakaryocyt genaamd proplatelets fragmenteren om proplatelets en bloedplaatjes te doen ontstaan.

Dankzij het proces van regulatie van trombocytopoëse is het mogelijk om de homeostase te handhaven in termen van het circulerende aantal bloedplaatjes. Als trombocytopoëse-stimulerende factoren zijn er trombopoëtine, interleukine 3 (IL3), IL 6 en IL 11. En als remmende factoren zijn plaatjesfactor 4 en transformerende groeifactor (TGF) β.

Er zijn verschillende ziekten waarbij het aantal circulerende bloedplaatjes verandert, evenals hun morfologie of functie. Deze afwijkingen veroorzaken ernstige problemen bij de persoon die eraan lijdt, met name bloeding en trombose, naast andere complicaties.

Trombocytopoëse proces

De vorming van bloedplaatjes kan worden onderverdeeld in twee processen, de eerste wordt megakaryocytopoëse genoemd en de tweede is trombocytopoëse.

Zoals bekend zijn alle cellijnen afkomstig van de pluripotentiële stamcel. Deze cel onderscheidt zich in twee soorten voorlopercellen, de ene uit de myeloïde lijn en de andere uit de lymfoïde lijn.

Uit de voorlopercellen van de myeloïde lijn ontstaan 2 celtypen, een megakaryocytisch-erytroïde voorlopercellen en een granulocyt-macrofaag voorlopercellen.

Megakaryocyten en erytrocyten worden gevormd uit de megakaryocytische erytroïde voorlopercellen.

-Megakaryocytopoëse

Megakaryocytopoiese omvat het proces van differentiatie en rijping van cellen van de burst-vormende eenheid (BFU-Meg) tot de vorming van de megakaryocyt.

CUF-GEMM

Deze cel komt voort uit de stamcel en daaruit worden de voorlopercellen van de granulocyt-macrofaag en megakaryocytische erytroïde cellijnen afgeleid.

BFU-Meg

Deze cel is het vroegste exemplaar van de megakaryocytische reeks. Het heeft een grote proliferatieve capaciteit. Het wordt gekenmerkt door het presenteren van de CD34 + / HLADR-receptor op zijn membraan.

CFU-Meg

Het proliferatieve vermogen is minder dan het vorige. Het is iets meer gedifferentieerd dan het vorige en presenteert in zijn membraan de CD34 + / HLADR + -receptor

Promegacarioblast

Met afmetingen van 25 en 50 µm heeft het een grote, onregelmatig gevormde kern. Het cytoplasma is licht basofiel en kan lichte polychromasie vertonen. Het kan 0 tot 2 nucleoli hebben.

Megakaryoblast

Deze cel wordt gekenmerkt doordat ze kleiner is dan megakaryocyten (15-30 µm), maar veel groter dan andere cellen. Het heeft meestal een zichtbare tweelobbige kern, hoewel het af en toe kan bestaan zonder lobulaties.

Het chromatine is laks en verschillende nucleoli kunnen worden gewaardeerd. Het cytoplasma is basofiel en karig.

Promegacariocito

Deze cel wordt gekenmerkt door een polylobulaire en gekerfde kern. Het cytoplasma is overvloediger en onderscheidt zich door polychromatisch te zijn.

Megakaryocyte

Dit is de grootste cel, die tussen de 40-60 µm meet, hoewel er megakaryocyten van 100 µm zijn waargenomen. Megakaryocyten hebben een overvloedig cytoplasma, dat meestal eosinofiel is. De kern is polyploïde, groot en heeft verschillende lobulaties.

Tijdens het rijpingsproces van deze cel verwerft het kenmerken van de afstamming, zoals het verschijnen van specifieke bloedplaatjesgranula (azurofielen) of de synthese van bepaalde componenten van het cytoskelet zoals actine, tubuline, filamine, alfa-1 actinine en myosine.

Ze vertonen ook invaginatie van het celmembraan dat een complex membraanafbakeningssysteem vormt dat zich door het cytoplasma zal uitstrekken. Dit laatste is erg belangrijk omdat het de basis vormt voor de vorming van bloedplaatjesmembranen.

Andere kenmerken van deze cellen zijn de volgende:

- Verschijning van specifieke markers in het membraan, zoals: glycoproteïne IIbIIIa, CD 41 en CD 61 (fibrinogeenreceptoren), glycoproteïnecomplex Ib / V / IX, CD 42 (von Willebrand-factorreceptor).

- Endomitosis: proces waarbij de cel zijn DNA tweemaal vermenigvuldigt zonder te hoeven delen, via een proces dat abortieve mitose wordt genoemd. Dit proces herhaalt zich in verschillende cycli. Dit geeft het de eigenschap een grote cel te zijn die veel bloedplaatjes zal produceren.

- Uiterlijk van cytoplasmatische processen vergelijkbaar met pseudopoden.

Bloedplaatjes

Het zijn zeer kleine structuren, die tussen de 2-3 µm meten, geen kern hebben en twee soorten korrels hebben, alfa en dicht. Van alle genoemde cellen zijn dit de enige die in perifere bloeduitstrijkjes te zien zijn. De normale waarde varieert van 150.000 tot 400.000 mm3. De halfwaardetijd is ongeveer 8-11 dagen.

-Trombocytopoëse

De volwassen megakaryocyt is verantwoordelijk voor het vormen en vrijgeven van bloedplaatjes. Megakaryocyten, dicht bij het vasculaire endotheel in de sinusoïden van het beenmerg, vormen verlengingen van hun cytoplasma en creëren een soort tentakels of pseudopoden die proplatelets worden genoemd.

Het buitenste gebied van de proplatelets is gefragmenteerd om bloedplaatjes te doen ontstaan. Afgifte van bloedplaatjes vindt plaats in de bloedvaten en wordt ondersteund door de kracht van de bloedstroom. Om dit te doen, moet het proplatelet de endotheliale wand oversteken.

Sommige auteurs beweren dat er een tussenfase is tussen het proplatelet en de bloedplaatjes die ze preplatelets hebben genoemd. Deze transformatie van proplatelet naar preplate lijkt een omkeerbaar proces te zijn.

Preplatelets zijn groter dan bloedplaatjes en zijn schijfvormig van vorm. Ze veranderen uiteindelijk in bloedplaatjes. Binnen een paar uur zullen in totaal ongeveer 1.000 tot 5.000 bloedplaatjes uit een megakaryocyt zijn gekomen.

Trombocytopoëse-stimulerende middelen

Stimulerende stoffen zijn onder meer de stamcelstimulerende factor, interleukine 3, interleukine 6, interleukine 11 en trombopoëtine.

Interleukine 3

Deze cytokine grijpt in door de levensduur van de meest primitieve en onvolgroeide stamcellen van de megakaryocytische lijn te verlengen. Dit wordt gedaan door de remming van de apoptose of het geprogrammeerde celdoodproces van deze cellen.

Interleukine 6

Het is een ontstekingsbevorderend interleukine dat verschillende functies in het lichaam heeft. Een van de functies is het stimuleren van de synthese van hematopoëtische voorlopers, waaronder het stimuleren van de voorlopers van de megakaryocytische lijn. Het werkt van de differentiatie van de CFU-GEMM naar de CFU-meg.

Interlekijn 11

Net als trombopoëtine werkt het gedurende het hele megakaryocytopoëseproces, dat wil zeggen van de stimulatie van de pluripotentiële cel tot de vorming van de megakaryocyt.

Trombopoëtine

Dit belangrijke hormoon wordt voornamelijk in de lever gesynthetiseerd en secundair in de nieren en in het stroma van het beenmerg.

Trombopoëtine werkt in het beenmerg en stimuleert de vorming van megakaryocyten en bloedplaatjes. Dit cytokine is betrokken bij alle fasen van megakaryopoëse en trombocytopoëse.

Aangenomen wordt dat het ook de ontwikkeling van alle cellijnen stimuleert. Het draagt ook bij aan de goede werking van bloedplaatjes.

Regulatie van trombocytopoëse

Zoals elk proces wordt trombocytopoëse gereguleerd door bepaalde stimuli. Sommige bevorderen de vorming en afgifte van bloedplaatjes in de bloedsomloop en andere remmen het proces. Deze stoffen worden gesynthetiseerd door cellen van het immuunsysteem, door het stroma van het beenmerg en door cellen van het reticulum endotheliale systeem.

Het regulatiemechanisme houdt het aantal bloedplaatjes op een normaal niveau in de bloedsomloop. De dagelijkse productie van bloedplaatjes is ongeveer 10 ¹¹_.

De stromale micro-omgeving van het beenmerg speelt een fundamentele rol bij de regulatie van trombocytopoëse.

Als de megakaryocyt volwassen wordt, beweegt hij van het ene compartiment naar het andere; dat wil zeggen, het gaat van het osteoblastische compartiment naar het vasculaire compartiment, volgens een chemotactische gradiënt die stromale-afgeleide factor-1 wordt genoemd.

Zolang de megakaryocyt in contact is met componenten van het osteoblastische compartiment (type I collageen), zal de vorming van proplatelets worden geremd.

Dit wordt alleen geactiveerd als het in contact komt met von Willebrand-factor en fibrinogeen aanwezig in de extracellulaire matrix van het vasculaire compartiment, samen met groeifactoren, zoals vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF).

-Trombopoëtine

Trombopoëtine wordt geklaard door bloedplaatjes wanneer het wordt opgenomen via de MPL-receptor.

Dit is de reden waarom wanneer het aantal bloedplaatjes toeneemt, trombopoëtine afneemt als gevolg van een hoge klaring; maar wanneer bloedplaatjes vallen, stijgt de plasmawaarde van de cytokine en stimuleert het merg om bloedplaatjes te vormen en af te geven.

Trombopoëtine gesynthetiseerd in het beenmerg wordt gestimuleerd door de afname van het aantal bloedplaatjes in het bloed, maar de vorming van trombopoëtine in de lever wordt alleen gestimuleerd wanneer de Ashwell-Morell receptor van de hepatocyt wordt geactiveerd in aanwezigheid van gedesialineerde bloedplaatjes.

Gedesialiniseerde bloedplaatjes zijn afkomstig van het apoptoseproces dat bloedplaatjes ondergaan wanneer ze ouder worden, en worden opgenomen en verwijderd door het monocyt-macrofaagsysteem op miltniveau.

-Remmende factoren

Onder de stoffen die het proces van bloedplaatjesvorming vertragen, zijn plaatjesfactor 4 en transformerende groeifactor (TGF) β.

Bloedplaatjesfactor 4

Deze cytokine zit in de alfakorrels van bloedplaatjes. Het is ook bekend als fibroblastgroeifactor. Het komt vrij tijdens de aggregatie van bloedplaatjes en stopt megakaryopoëse.

Transformerende groeifactor (TGF) β

Het wordt gesynthetiseerd door verschillende typen cellen, zoals onder andere macrofagen, dendritische cellen, bloedplaatjes, fibroblasten, lymfocyten, chondrocyten en astrocyten. Zijn functie is gerelateerd aan de differentiatie, proliferatie en activering van verschillende cellen en neemt ook deel aan de remming van megakaryocytopoëse.

Ziekten veroorzaakt door onbalans in trombocytopoëse

Er zijn veel aandoeningen die de homeostase kunnen veranderen in relatie tot de vorming en vernietiging van bloedplaatjes. Sommigen van hen worden hieronder genoemd.

Congenitale amegakaryocytische trombocytopenie

Het is een zeldzame erfelijke pathologie die wordt gekenmerkt door een mutatie in het trombopoëtine / MPL-receptor (TPO / MPL) -systeem.

Om deze reden is de vorming van megakaryocyten en bloedplaatjes bij deze patiënten bijna nihil en evolueren ze na verloop van tijd tot medullaire aplasie, wat aantoont dat trombopoëtine belangrijk is voor de vorming van alle cellijnen.

Essentiële trombocytemie

Het is een zeldzame pathologie waarbij er een onbalans is in trombocytopoëse, die een overdreven toename van het aantal bloedplaatjes constant in het bloed en een hyperplastische productie van bloedplaatjesprecursoren (megakaryocyten) in het beenmerg veroorzaakt.

Deze situatie kan trombose of bloeding bij de patiënt veroorzaken. Het defect treedt op ter hoogte van de stamcel, die neigt naar de overdreven productie van een cellijn, in dit geval de megakaryocytische.

Essentiële trombocytemie (beenmerguitstrijkje). Bron: geen machineleesbare auteur opgegeven. KGH aangenomen (op basis van auteursrechtclaims).

Trombocytopenie

Het verminderde aantal bloedplaatjes in het bloed wordt trombocytopenie genoemd. Trombocytopenie kan vele oorzaken hebben, waaronder: retentie van bloedplaatjes in de milt, bacteriële infecties (enterohemorragische E. coli) of virale infecties (dengue, mononucleosis).

Ze verschijnen ook als gevolg van auto-immuunziekten, zoals systemische lupus erythematosus, of van medicinale oorsprong (behandelingen met sulfamedicijnen, heparine, anticonvulsiva).

Andere waarschijnlijke oorzaken zijn een verminderde productie van bloedplaatjes of een verhoogde vernietiging van bloedplaatjes.

Perifeer bloeduitstrijkje met een lage aanwezigheid van bloedplaatjes (trombocytopenie). Bron: prof. Erhabor Osaro

Bernard-Soulier-syndroom

Het is een zeldzame erfelijke aangeboren ziekte. Het wordt gekenmerkt door bloedplaatjes met een abnormale morfologie en functie veroorzaakt door een genetische verandering (mutatie), waarbij de von Willebrand-factorreceptor (GPIb / IX) afwezig is.

Daarom worden de stollingstijden verlengd, is er trombocytopenie en de aanwezigheid van circulerende macroplaten.

Immuuntrombocytopenische purpura

Deze pathologische aandoening wordt gekenmerkt door de vorming van auto-antilichamen tegen bloedplaatjes, waardoor ze vroegtijdig worden vernietigd. Als gevolg hiervan is er een aanzienlijke afname van het aantal circulerende bloedplaatjes en een lage productie ervan.

Referenties

Heller P. Megakaryocytopoiesis en thrombocytopoiese. Fysiologie van normale hemostase. 2017; 21 (1): 7-9. Beschikbaar op: sah.org.ar/revista
Mejía H, Fuentes M. Immuuntrombocytopenische purpura. Rev Soc Bol Ped 2005; 44 (1): 64 - 8. Beschikbaar op: scielo.org.bo/
Bermejo E. Bloedplaatjes. Fysiologie van normale hemostase. 2017; 21 (1): 10-18. Beschikbaar op: sah.org.ar
Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleukin-6: vriend of vijand? Basis voor het begrijpen van het nut ervan als therapeutisch doel. Iatreia, 2011; 24 (3): 157-166. Beschikbaar op: scielo.org.co
Ruiz-Gil W. Diagnose en behandeling van immunologische trombocytopenische purpura. Rev Med Hered, 2015; 26 (4): 246-255. Beschikbaar op: scielo.org
"Trombopoëse." Wikipedia, de gratis encyclopedie. 5 september 2017, 20:02 UTC. 10 Jun 2019, 02:05 Beschikbaar op: es.wikipedia.org
Vidal J. Essentiële trombocytemie. Protocol 16. Ziekenhuis Donostia. 1-24. Beschikbaar op: osakidetza.euskadi.eus

TROMBOCYTOPOËSE: PROCES, STIMULERENDE MIDDELEN, REGULATIE - BIOLOGIE - 2025