WOLF-HIRSCHHORN-SYNDROOM: SYMPTOMEN, OORZAKEN, BEHANDELING - NEUROPSYCHOLOGIE - 2026

Het Wolf-Hirschhorn-syndroom is een genetische ziekte, zeldzame klinische kenmerken zijn voornamelijk te wijten aan het verlies van genetisch materiaal. Het wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van veranderingen die verband houden met misvormingen van het gezicht, toevallen en een significante algemene vertraging in ontwikkeling.

Het wordt geassocieerd met een aantal belangrijke medische complicaties: neurologische verwondingen, hart-, musculoskeletale, immuun-, visuele, auditieve, urogenitale aandoeningen, enz.

Wat betreft de etiologische oorsprong van het Wolf-Hirschhorn-syndroom, het wordt geassocieerd met de aanwezigheid van genetische afwijkingen op chromosoom 4. Anderzijds wordt de diagnose meestal bevestigd tijdens de kindertijd, dankzij de herkenning van fysieke en cognitieve kenmerken. Genetische analyse is echter van levensbelang.

Ten slotte is de therapeutische interventie van deze pathologie meestal gebaseerd op fysieke revalidatie, logopedie, de levering van anti-epileptica, voedingsaanpassingen of neuropsychologische interventie, naast andere ondersteunende maatregelen.

Geschiedenis

Deze ziekte werd gelijktijdig beschreven door onderzoekers Ulrich Wolf en Kart Hirschhon, parallel in 1965. In de eerste klinische rapporten werd verwezen naar een aandoening die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van microcefalie, met een schedelconfiguratie die lijkt op die van een Griekse helm.

Het waren echter Zollino en zijn werkgroep die in 2001 in detail alle klinische kenmerken van het Wolf-Hirshhorn-syndroom beschreven.

Tot op heden zijn er meer dan 90 verschillende gevallen geïdentificeerd in de medische en experimentele literatuur, meestal geassocieerd met het vrouwelijk geslacht.

Bovendien omvatten de huidige definities van deze pathologie zowel de identificatie van belangrijke of kardinale manifestaties (atypische facies, groeiachterstand, vertraagde motorische en cognitieve ontwikkeling en epileptische stoornissen), als ook andere medische manifestaties (cardiale, sensorische, urogenitale afwijkingen, enz. ).

Kenmerken van het Wolf-Hirschhorn-syndroom

Wolfsyndroom is een pathologie van genetische oorsprong die wordt gekenmerkt door een mulsystemische betrokkenheid, gedefinieerd door de aanwezigheid van atypische gezichtskenmerken, gegeneraliseerde groeiachterstand, verstandelijke beperking en toevallen.

Het klinische beloop is echter zeer heterogeen onder de getroffen individuen, vanwege de genetische aard ervan, het product van een deletie. Onder chromosomale deletie verstaan ​​we het verlies van een of meer segmenten van een chromosoom. Afhankelijk van de ernst van deze anomalie en de mate van genetische betrokkenheid, kunnen er differentiële kenmerken optreden bij de getroffenen.

In die zin gaat het tekort aan genetisch materiaal bij dit syndroom gepaard met belangrijke medische complicaties. De meeste getroffenen sterven dus tijdens de prenatale of neonatale fase, maar sommige gevallen van matige ernst overschrijden het eerste levensjaar.

Is het een veel voorkomende pathologie?

Over het algemeen worden het Wolf-Hirschhorn-syndroom en de bepalende klinische kenmerken ervan beschouwd als zeldzame medische aandoeningen van genetische oorsprong.

Ondanks de lage prevalentie zijn sommige statistische studies erin geslaagd gegevens te identificeren die verband houden met een incidentie van 1 geval per 50.000 geboorten.

Andere auteurs, zoals Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas en García-Ron, wijzen erop dat het Wolf-Hirschhorn-syndroom een ​​prevalentie kan bereiken van bijna 1 geval per 20.000 geboorten.

Met betrekking tot de sociodemografische factoren die verband houden met het Wolf-Hirschhorn-syndroom, is een hogere prevalentie vastgesteld bij vrouwen, met name met een 2: 1-verhouding in vergelijking met mannen.

Bovendien was het niet mogelijk om een ​​differentiële frequentie te identificeren die verband houdt met specifieke geografische regio's of specifieke etnische en / of raciale groepen.

Tot slot, verwijzend naar erfelijke factoren, heeft onderzoek aangetoond dat bij meer dan 80% van de getroffenen deze pathologie het gevolg is van een willekeurige mutatie. Erfelijke genetische oorzaken van het Wolf-Hirschhorn-syndroom zijn zeldzaam.

Tekenen en symptomen

De cranio-gezichtskenmerken worden gewoonlijk bepaald door een brede lijst van anomalieën en veranderingen, die samen allemaal een atypische gezichtsuitstraling hebben, vergelijkbaar met de stuurmannen van Griekse krijgers.

Enkele van de meest voorkomende klinische bevindingen op dit gebied hebben betrekking op:

- Microcefalie : de schedelomtrek ontwikkelt zich gewoonlijk niet normaal, dus de totale grootte van het hoofd is meestal kleiner dan verwacht voor de chronologische leeftijd van de getroffen persoon. Over het algemeen kunnen er ook verschillende asymmetrieën worden waargenomen tussen de verschillende structuren waaruit het craniofaciale gebied bestaat.

- Neusconfiguratie : de neus is meestal abnormaal groot, het bovenste gedeelte wordt vlak, met een brede scheiding van het gebied tussen de wenkbrauwen. In sommige gevallen neemt de neus een abnormale vorm aan, gewoonlijk een "papegaaienbekneus" genoemd.

- Gezichtsconfiguratie : de kaak is meestal slecht ontwikkeld, waarbij een kleine kin of kin wordt waargenomen. Bovendien vertonen de wenkbrauwen vaak een gewelfd uiterlijk. Bovendien verschijnen meestal andere pathologische kenmerken, zoals gevasculariseerde plekken, huiduitscheidingen, en andere.

- Oor implantatie : de oren bevinden zich meestal in een lagere positie dan normaal. Bovendien is het mogelijk om een ​​onderontwikkeling van de oren waar te nemen, die kleiner en prominenter lijken dan normaal.

- Oculaire configuratie : de ogen lijken meestal ver van elkaar verwijderd en met een aanzienlijke symmetrie, waarbij een van de oogbollen kleiner is. Bovendien kunnen we strabismus, veranderingen in de structuur en kleur van de iris, hangende oogleden of obstructie van de traankanalen identificeren.

- Orale veranderingen : in het geval van de orale configuratie is de meest voorkomende het identificeren van een abnormaal klein labiaal filtrum, gespleten lip, laat uitkomen van de tanden, gespleten gehemelte, onder andere.

- Gegeneraliseerde vertraging in ontwikkeling

Bij het Wolf-Hirschhorn-syndroom is het mogelijk om een ​​algemene vertraging in groei en ontwikkeling te identificeren, zowel in de prenatale als postnatale en infantiele stadia.

In die zin hebben kinderen die aan deze pathologie lijden de neiging om abnormaal langzaam te groeien, daarom hebben ze meestal een lager gewicht en lengte dan verwacht voor hun geslacht en chronologische leeftijd.

Dit soort kenmerken gaan meestal niet gepaard met voedingsproblemen of tekorten aan calorie-inname, maar zowel genetische veranderingen als de ontwikkeling van andere soorten pathologieën, zoals hartveranderingen, kunnen bijdragen aan de verslechtering van deze medische aandoening.

Bovendien is gegeneraliseerde groeiachterstand vaak gerelateerd aan verschillende musculoskeletale afwijkingen:

• Onderontwikkeling van de spieren: de spierstructuur ontwikkelt zich meestal niet volledig, hierdoor is het heel gebruikelijk om een ​​abnormaal verminderde spierspanning waar te nemen.
• Scoliose en kyfose : de botstructuur van de wervelkolom kan op een defecte manier worden gevormd met een afwijkende positie of met een abnormale kromming.
• Clinodactylie : de botstructuur van de vingers heeft ook de neiging zich abnormaal te ontwikkelen, dus het is mogelijk om afwijkingen in de vingers waar te nemen. Bovendien
  worden meestal ook wijzigingen in de configuratie van vingerafdrukken vastgesteld.
• Abnormaal dunne ledematen: Laag gewicht is vooral merkbaar in de armen en benen.

Krampachtige episodes

Aanvallen zijn een van de meest voorkomende en ernstige symptomen bij het Wolf-Hirschhorn-syndroom.

In die zin worden epileptische aanvallen gedefinieerd als een pathologisch proces dat het gevolg is van ongebruikelijke neuronale activiteit die wordt veranderd, motorische agitatie, spierspasmen of perioden van ongewoon gedrag en gewaarwordingen veroorzaakt en soms bewustzijnsverlies kan veroorzaken.

In het geval van het Wolf-Hirschhorn-syndroom zijn de meest voorkomende aanvallen tonisch-clonisch.

Aanvallen worden dus gekenmerkt door de ontwikkeling van spierspanning, neigend tot algemene stijfheid, vooral in de benen en armen, gevolgd door repetitieve en ongecontroleerde spierspasmen. Visueel kunnen ze worden gezien als schudden van het lichaam.

Bovendien ligt de ernst van deze gebeurtenis in het effect op hersenweefsel. Abnormale en / of pathologische neuronale activiteit kan een groot deel van de hersenstructuur lokaal of algemeen aantasten, waardoor ze belangrijke neurologische gevolgen en gevolgen kunnen hebben.

-Psychomotorische en cognitieve vertraging

In het geval van de cognitieve sfeer heeft meer dan 75% van degenen met het Wolf-Hirschhorn-syndroom een ​​soort verstandelijke beperking.

Over het algemeen is de verstandelijke beperking meestal ernstig, ze ontwikkelen meestal geen taalvaardigheid, dus in de meeste gevallen is communicatie beperkt tot het uitzenden van bepaalde geluiden.

Bovendien, in het geval van het verwerven van posturale controle, staan, lopen, enz., Zijn deze allemaal significant vertraagd, voornamelijk als gevolg van musculoskeletale afwijkingen.

Klinisch beloop

In de meeste gevallen ontwikkelen de tekenen en symptomen zich meestal progressief, daarom kunnen verschillende stadia worden onderscheiden in de ontwikkeling van deze pathologie:

Eerste levensjaar

In de vroegste stadia zijn de meest kenmerkende symptomen gerelateerd aan een laag gewicht en craniofaciale afwijkingen. In veel gevallen overlijdt ongeveer 35% van de getroffen personen door de parallelle aanwezigheid van aangeboren hartafwijkingen.

Kind stadium

Naast de vertraging in de lichamelijke ontwikkeling zijn er vooral psychomotorische gebreken, naast musculoskeletale misvormingen. Samen met deze medische bevindingen komen aanvallen terug. Over het algemeen zijn er maar weinig getroffenen die de taal kunnen beheersen of beheersen.

Late kinderjaren en adolescentie

In deze fase zijn de kenmerken die verband houden met de ontwikkeling en het intellectueel functioneren het meest significant, maar de typische gelaatstrekken worden duidelijk.

Oorzaken

Zoals we hebben opgemerkt in de eerste beschrijving van het Wolf-Hirschhorn-syndroom, is deze aandoening het gevolg van een genetische deletie op chromosoom 4.

Hoewel het volume van het verlies aan genetisch materiaal aanzienlijk kan variëren tussen de getroffen individuen, hoe ernstiger en significanter dit is, hoe ernstiger de symptomen die met deze ziekte gepaard gaan, zullen optreden.

Hoewel niet alle betrokken genen precies bekend zijn, hebben verschillende onderzoeken de afwezigheid van de WHSC1-, LEMT1- en MSX1-genen in verband gebracht met het klinische verloop van het Wolf-Hirschhorn-syndroom.

Diagnose

De diagnose Wolf-Hirschhorn-syndroom kan vóór de geboorte worden gesteld.

Echografieën voor zwangerschapscontrole maken het mogelijk om intra-uteriene groeistoornissen en andere soorten fysieke misvormingen te identificeren.

Het is echter essentieel om een ​​genetisch onderzoek uit te voeren om uw toestand te bevestigen, hetzij door middel van pre- of postnatale celanalyse.

Behandeling

Er is momenteel geen remedie voor het Wolf-Hirschhorn-syndroom, noch is er een standaard therapeutische benadering, dus de behandeling is specifiek ontworpen op basis van individuele kenmerken en het klinische verloop van de ziekte.

Normaal gesproken richt medische interventie zich dus op de behandeling van aanvallen door de toediening van anti-epileptica, voedingssupplementen, chirurgische correctie van fysieke misvormingen, cognitieve revalidatie en speciaal onderwijs.

Referenties

1. AESWH. (2016). Wat is het Wolf-Hirschhorn-syndroom? Verkregen van de Spaanse Wolf-Hirschhorn Syndrome Association.
2. Aviña, J., en Hernández, D. (2008). Wolf-Hirschhorn-syndroom: distale microdeletie van de korte arm van chromosoom 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J., & Sisodiya, S. (2012). Pediatrische diagnose pas gesteld op volwassen leeftijd: een geval van het Wolf-Hirschhorn-syndroom. Gene, 532-535.
4. Wolf-Hirschhorn-syndroom. (2012). Spaanse vereniging van het Wolf-Hirschhorn-syndroom.
5. Wieczorek, D. (2003). Wolf-Hirschhorn-syndroom. Verkregen uit de Orphanet-encyclopedie.
6. Wolf-Hirschhorn-syndroom. (2013). Verkregen van WolfHirschhorn.