ROBINOW-SYNDROOM: SYMPTOMEN, OORZAKEN, BEHANDELINGEN - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Het Robinow-syndroom is een genetische zeldzame ziekte die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van meerdere veranderingen en lichaamsdefecten, vooral bij botvorming.

Op klinisch niveau is het een ziekte die verschillende gebieden kan aantasten, zoals onder meer de craniofaciale, musculoskeletale, orale en urogenitale structuren. Bovendien zijn enkele van de meest voorkomende tekenen en symptomen bij deze pathologie: macrocefalie, kleine gestalte, genitale hypoplasie en atypische gezichtskenmerken, onder andere.

Met betrekking tot de etiologie van het Robinow-syndroom wordt het momenteel geassocieerd met de aanwezigheid van specifieke mutaties in de ROR2-, WNT5A- en DVL1-genen, die in elk geval differentieel aanwezig zijn, afhankelijk van het specifieke erfelijkheidspatroon.

Er zijn geen specifieke tests of biologische markers die specifiek de aanwezigheid van het Robinow-syndroom aangeven, daarom is de diagnose gebaseerd op het onderzoek van het klinische beeld en het radiologische onderzoek.

Robinow-syndroom is aanwezig vanaf het moment van geboorte, dus een remedie is nog niet geïdentificeerd; De behandeling is voornamelijk symptomatisch en richt zich op de beheersing van medische complicaties, zoals ademhalings- of hartaandoeningen.

Robinow-syndroom kenmerken

Het Robinow-syndroom is een ziekte van erfelijke oorsprong waarvan het centrale kenmerk de algemene vertraging in de lichamelijke ontwikkeling is, die aanleiding geeft tot de aanwezigheid van een korte of verminderde gestalte, cranioaciale misvormingen en andere musculoskeletale veranderingen.

Deze pathologie werd aanvankelijk in 1969 beschreven door Minhar Robinow. In zijn klinische rapport beschreef hij een reeks gevallen die werden gekenmerkt door abnormale of atypische gelaatstrekken, een kleine gestalte of hypoplastische genitaliën, waarvan de etiologische oorsprong autosomaal dominant was.

Uit daaropvolgende onderzoeken, door middel van de beoordeelde gevallen, bleek echter dat het Robinow-syndroom een ​​zeer heterogene pathologie is, zodat de klinische en morfologische kenmerken ervan aanzienlijk kunnen variëren tussen de verschillende gevallen.

Bovendien staat deze ziekte ook bekend als foetaal faciesyndroom, Robinow's dwerggroei, Robinow's mesomelische dysplasie of acra dysotosis met gezichts- en genitale afwijkingen.

Over het algemeen is de medische prognose van het Robinow-syndroom goed, aangezien de levensverwachting niet afneemt in vergelijking met de algemene bevolking, maar het heeft een hoge mate van comorbiditeit, dus de kwaliteit van leven wordt aangetast aanzienlijk.

Frequentie

Het Robinow-syndroom is wereldwijd zeldzaam en daarom wordt het als een zeldzame ziekte beschouwd.

Concreet zijn in de medische literatuur ongeveer 200 gevallen van het Robinow-syndroom met een autosomaal recessieve erfelijke oorsprong beschreven, terwijl de dominante vorm in ten minste 50 families is geïdentificeerd.

Aan de andere kant wordt de incidentie van het Robinow-syndroom geschat op ongeveer 1-6 gevallen per 500.000 geboorten per jaar.

Bovendien was het niet mogelijk om een ​​differentiële frequentie vast te stellen in termen van geslacht, geografische oorsprong of etnische en raciale groepen, hoewel in sommige gevallen de klinische identificatie sneller verloopt bij mannen vanwege genitale afwijkingen.

Tekenen en symptomen

Het patroon van betrokkenheid van het Robinow-syndroom is breed, aangezien het de gehele lichaamsstructuur op een algemene manier beïnvloedt en vooral de craniofaciale, buccale, genitale en musculoskeletale gebieden.

Enkele van de meest voorkomende aandoeningen zijn:

-Craniofaciale veranderingen

Mensen die aan het Robinow-syndroom lijden, vertonen een ernstige aantasting van de craniale en gezichtsstructuur, waardoor ze een atypische configuratie en uiterlijk krijgen. Enkele van de meest voorkomende afwijkingen zijn:

- Craniale afwijkingen : de meest voorkomende is het waarnemen van een schedelvolume dat groter is dan verwacht op het moment van ontwikkeling (macrocefalie), vergezeld van een uitpuilend frontaal uitsteeksel of voorhoofd en een slechte of onvolledige ontwikkeling van de onderste delen van het gezicht (hypoplasie van het gezicht) ).

- Oculaire hypertelorisme : deze term verwijst naar de aanwezigheid van een abnormale of overmatige scheiding van de oogbanen. Bovendien komen abnormaal prominente ogen met schuine oogspleten vaak voor.

- Neusafwijkingen : de neus heeft gewoonlijk een verminderde of verkorte structuur, vergezeld van een gespleten neusbrug of veranderingen in de positie.

- Structurele orale afwijkingen : in het geval van de mond is het gebruikelijk om een ​​driehoekige structuur waar te nemen, vergezeld van een kleine kaak (micrognathie).

- Mondveranderingen

Dit soort wijzigingen verwijst naar een gebrekkige of abnormale organisatie van de inwendige structuur van de mond en de tandheelkundige organisatie.

- Gebitsafwijkingen : tanden zijn vaak niet goed uitgelijnd, met een achterste groepering of vertraagde uitbarsting van secundaire tanden.

- Gingivale hyperplasie : zowel het tandvlees als de rest van de zachte weefsels en structuren van de mond kunnen een vergroot of ontstoken uiterlijk vertonen.

-Musculoskeletale aandoeningen

Op musculoskeletaal niveau vormt botbetrokkenheid een van de belangrijkste medische symptomen bij het Robinow-syndroom.

- Korte gestalte : vanaf de dracht of het moment van geboorte is het mogelijk om een ​​vertraagde lichamelijke ontwikkeling te detecteren, de botleeftijd is meestal lager dan de chronologische leeftijd, dus andere aspecten worden beïnvloed, zoals de lengte, die meestal verminderd is en niet bereikt de verwachte normen.

- Wervelveranderingen : de botstructuur van de wervelkolom heeft de neiging om een ​​slechte organisatie te hebben, het is mogelijk dat een onderontwikkeling van de wervelbeenderen of een versmelting van een van hen optreedt. Bovendien is de aanwezigheid van scoliose of een abnormale en pathologische kromming van de wervelgroep ook heel gebruikelijk.

- Brachymellia : de botten die de armen bevestigen hebben de neiging om een ​​kortere lengte te hebben, zodat de armen kleiner lijken dan normaal.

- Cinodactylie : er is een zijdelingse afwijking van sommige vingers van de hand, vooral met betrekking tot de duim en / of ringvinger.

-Urogenitale veranderingen

Genitale afwijkingen komen ook vaak voor bij kinderen met het Rainbow-syndroom, en zijn vooral duidelijk bij jongens.

- Genitale hypoplasie : over het algemeen zijn de geslachtsorganen niet volledig ontwikkeld, het is vooral gebruikelijk om dubbelzinnige geslachtsdelen waar te nemen die slecht gedifferentieerd zijn als mannelijk of vrouwelijk.

- Cryptorchidisme : in het geval van mannen kan onderontwikkeling van de genitaliën de gedeeltelijke of volledige afwezigheid van de testikels in het scrotum veroorzaken.

- Nieraandoeningen : de nierfunctie wordt meestal ook aangetast, waarbij vaak sprake is van hydronefrose (ophoping van urine in de nieren).

-Andere mogelijkheden

Naast de hierboven beschreven afwijkingen, is het heel gebruikelijk om de ontwikkeling van hartafwijkingen en afwijkingen waar te nemen. De meest voorkomende zijn gerelateerd aan obstructie van de bloedstroom als gevolg van structurele misvormingen.

Aan de andere kant worden in het geval van het neurologische gebied meestal geen significante kenmerken gevonden, aangezien intelligentie een standaardniveau vertoont, evenals cognitieve functies. Slechts in sommige gevallen is het mogelijk een kleine vertraging waar te nemen.

Oorzaken

Het Robinow-syndroom is een erfelijke ziekte van aangeboren aard en heeft daarom een ​​duidelijke genetische etiologische aard.

Ondanks het feit dat er verschillende genetische componenten zijn geïdentificeerd die verband houden met het klinische beloop van het Robinow-syndroom, met name de ROR2-, WNT5A- en DVL1-genen, is het erfelijke patroon nog niet precies bekend, het wordt ook door velen aangetast.

Specifiek lijken gevallen van het Robinow-syndroom die geassocieerd zijn met specifieke mutaties van het ROR2-gen, gelokaliseerd op chromosoom 9 (9q22), een autosomaal recessief patroon van erfelijkheid te vertonen.

In het geval van recessieve genetische pathologieën is het nodig om twee kopieën van het abnormale of defecte gen in het individuele genetisch materiaal te hebben, afkomstig van beide ouders, één van elk van hen.

Als de persoon echter slechts één van deze erft, zullen ze drager zijn, dat wil zeggen dat ze de klinische kenmerken van het Robinow-syndroom niet zullen ontwikkelen, maar ze zullen het kunnen overdragen op hun nakomelingen.

In dit geval heeft het ROR2-gen de essentiële functie om de essentiële biochemische instructies te genereren voor de productie van een eiwit, belangrijk voor de normale lichamelijke ontwikkeling tijdens de prenatale fase. In het bijzonder is het ROR2-eiwit essentieel voor de vorming van de botstructuur van het lichaam, het hart en de geslachtsorganen.

Als gevolg hiervan zal de aanwezigheid van genetische veranderingen die de efficiënte functie van deze component beïnvloeden, ervoor zorgen dat de genormaliseerde fysieke ontwikkeling wordt onderbroken en daarom verschijnen de karakteristieke klinische kenmerken van het Robinow-syndroom.

De dominante vormen van het Robinow-syndroom zijn echter geassocieerd met de aanwezigheid van specifieke mutaties in het WNT5- of DVL1-gen.

In het geval van genetische pathologieën van dominante oorsprong, kan hun klinisch beloop zich ontwikkelen uit een enkele defecte genkopie van een van de ouders of uit de ontwikkeling van een nieuwe mutatie.

In het bijzonder lijken de eiwitten die de WNT5- en DVL1-genen genereren betrokken te zijn bij hetzelfde functionele patroon als de ROR2's, dus de aanwezigheid van afwijkingen en mutaties daarin verandert de signaalroutes die fundamenteel zijn voor fysieke ontwikkeling.

Diagnose

De diagnose van het Robinow-syndroom is fundamenteel klinisch en daarom gebaseerd op de observatie van het klinische verloop, de studie van de individuele en familiale medische geschiedenis en het lichamelijk onderzoek.

Sommige bevindingen moeten worden bevestigd door middel van radiologische tests, met name botafwijkingen (ledematen, schedel, wervelkolom, enz.).

Naast de diagnose tijdens de infantiele of neonatale fase is het ook mogelijk deze tijdens de zwangerschap te bevestigen. Het is vooral geïndiceerd, de studie van de lengte van verschillende botcomponenten, in foetale echografie in gevallen van genetisch risico.

Aan de andere kant wordt in beide gevallen meestal een genetische studie uitgevoerd om de mogelijke aanwezigheid van genetische mutaties te analyseren die de oorsprong van het Robinow-syndroom verklaren.

Bovendien is het essentieel om de differentiële diagnose uit te voeren met andere soorten pathologieën die vergelijkbare klinische kenmerken vertonen, met name de aanwezigheid van atypische gezichtskenmerken. De belangrijkste ziekten die worden uitgesloten, zijn dus hypertelorisme, het Aarskog-Scott-syndroom of het Opitz-syndroom.

Behandeling

Momenteel is er geen remedie voor het Robinow-syndroom, dus de therapeutische behandeling van deze ziekte is gericht op het oplossen van medische complicaties.

Musculoskeletale aandoeningen worden meestal aangepakt door middel van fysiotherapie, prothetische plaatsing of correctie door middel van chirurgische ingrepen. Aan de andere kant worden cardiale en genitale veranderingen meestal aangepakt door middel van farmacologische en / of chirurgische behandelingen.

Daarnaast zijn er ook andere soorten nieuwe therapieën die zijn gebaseerd op de toediening van groeihormonen om de lengtetoename te stimuleren. Het kan echter verschillende bijwerkingen hebben, zoals verergering van scoliose.

Samenvattend is een vroege therapeutische interventie essentieel voor de correctie van aandoeningen van het bewegingsapparaat en de beheersing van medische complicaties, zoals cardiale manifestaties.

Evenzo is het werk van multidisciplinaire teams, fysieke, sociale en psychologische interventie, essentieel om de ontwikkeling van capaciteiten en capaciteiten bij getroffen kinderen te bevorderen.

Op deze manier is het doel van de interventie om de getroffen persoon zijn maximale ontwikkelingspotentieel, functionele afhankelijkheid en een optimale kwaliteit van leven te laten bereiken.

Referenties

1. Díaz López, M., en Lorenzo Sanz, G. (1996). Robinow-syndroom: presentatie van een gezin met autosomaal dominante transmissie. Een Esp Pediatr, 250-523. Verkregen van An Esp Pediatr.
2. León Hervert, T., en Loa Urbina, M. (2013). Stomatologische zorg voor de pediatrische patiënt met het Robinow-syndroom. Arch. Maternal Infant Invst, 84-88.
3. NIH. (2016). Robinow-syndroom. Verkregen van Genetics Home Reference.
4. NORD. (2007). Robinow-syndroom. Verkregen van de nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
5. Orphanet. (2011). Robinow-syndroom. Verkregen van Orphanet.