CROUZON-SYNDROOM: SYMPTOMEN, OORZAKEN, BEHANDELING - NEUROPSYCHOLOGIE - 2026

Het Crouzon-syndroom is een craniofaciale misvormingsproduct van een sluiting of abnormale ontwikkeling van craniale hechtingen en veroorzaakt daarom verschillende anomalieën in het gezicht en de schedel. Het is een pathologie van aangeboren oorsprong die verband houdt met de aanwezigheid van een gedeeltelijke of volledige mutatie van het FGFR2-gen, gerelateerd aan fibroblastgroeifactor (FGFR).

Op klinisch niveau wordt het Crouzon-syndroom gekenmerkt door de aanwezigheid van een uitpuiling of uitstulping van het voorste deel van de schedel, een verkorting van het totale volume van het hoofd, maxillaire hypoplasie of een normale ontwikkeling van de oogkassen, naast andere aspecten.

Mensen met het Crouzon-syndroom

In termen van diagnose zijn de klinische symptomen over het algemeen niet duidelijk zichtbaar bij de geboorte. Over het algemeen manifesteren de fysieke kenmerken zich meestal op een leeftijd van ongeveer twee jaar. De diagnose wordt dus bevestigd op basis van een gedetailleerd lichamelijk onderzoek en een genetisch onderzoek.

Hoewel er geen remedie is voor het Crouzon-syndroom, is er een grote verscheidenheid aan therapeutische benaderingen die de medische complicaties die uit deze aandoening voortvloeien aanzienlijk kunnen verbeteren.

In alle gevallen is de voorkeursbehandeling gebaseerd op het werk van een multidisciplinair team: tandheelkunde, neurochirurgie, oogheelkunde, traumatologie, fysiotherapie, logopedie, neuropsychologie, enz.

Kenmerken van het Crouzon-syndroom

Meisje met het Crouzon-syndroom.

Concreet werd deze pathologie aanvankelijk in 1912 beschreven door de Franse chirurg Octavie Crouzon. Al in de eerste klinische gevallen beschreven in de medische en experimentele literatuur, was het mogelijk om een ​​expliciete associatie te vinden van craniofaciale symptomen met abnormale vorming van craniale hechtingen (Beltrán, Rosas en Jorges, X).

De meest recente uitspraken over deze pathologie definiëren het als een genetische aandoening die het gevolg is van craniosyntose of vroege sluiting van de botten waaruit de schedel bestaat.

De configuratie van de schedel tijdens de infantiele of ontwikkelingsfase vertoont een ovale structuur, die aan de achterkant breder is. De botdelen (occipitaal, temporaal, pariëtaal en frontaal) worden dus meestal gevormd rond de vijfde maand van de zwangerschap en worden met elkaar verbonden door een bind- of bindweefsel, de craniale hechtingen.

De craniale hechtingen laten daarom dankzij hun flexibiliteit de groei van het hoofd- en hersenvolume toe. Bovendien begint de sluiting zich geleidelijk te ontwikkelen tussen 9 en 24 maanden.

Wanneer een wijziging van dit proces optreedt, zoals craniostenose, is er een vroege sluiting van deze vezelachtige structuren.

Op deze manier voorkomt deze gebeurtenis dat de structuur van de schedel, het gezicht en de hersenen zich normaal vormt. Als gevolg hiervan zal de aangedane persoon meerdere misvormingen ontwikkelen die de ogen, de positie van de kaak, de vorm van de neus, de tanden of de vorming van de lippen en het gehemelte aantasten.

Ondanks het feit dat de meeste mensen met het Crouzon-syndroom normale of verwachte dakloosheid hebben voor hun leeftijdsgroep, kan de normale hersenontwikkeling worden vertraagd. Als gevolg hiervan kunnen verschillende leermoeilijkheden optreden die, samen met gebits- en maxillaire afwijkingen, de taalverwerving aanzienlijk vertragen.

Naast de meest gebruikte term, het Crouzon-syndroom, kan naar deze pathologie ook worden verwezen met andere soorten namen: Crouzon-type craniostenose, craniofaciale dysostose of Crouzon craniofaciale dysostose (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Statistieken

De frequentie van het Crouzon-syndroom wordt geschat op ongeveer 16 gevallen per miljoen pasgeborenen wereldwijd. Meer specifiek wijst het Seattle Chindre's Hospital (2016) erop dat het Crouzon-syndroom een ​​pathologie is die kan voorkomen bij 1,6% van de mensen op de 100.000.

Bovendien is het een van de meest voorkomende van craniosynotosis afgeleide pathologieën. Ongeveer 4,5% van de mensen die aan craniosyntose hebben geleden, hebben het Crouzon-syndroom.

Aan de andere kant zijn er met betrekking tot de prevalentie naar geslachtsverschil geen statistische gegevens gevonden die duiden op een significante toename van het aantal gevallen in een van deze gevallen. Bovendien is het optreden van het Crouzon-syndroom niet in verband gebracht met specifieke geografische regio's of bepaalde etnische groepen.

Tekenen en symptomen

De klinische kenmerken en typische medische complicaties van het Crouzon-syndroom kunnen aanzienlijk verschillen van persoon tot persoon. De belangrijkste bevinding is echter de aanwezigheid van craniosynostose.

Craniosynostose

Auteurs zoals Sanahuja et al., (2012), definiëren craniosynostose als een pathologische gebeurtenis die resulteert in de vroege fusie van een of meerdere schedelhechtingen.

Op deze manier wordt de ontwikkeling van de schedel vervormd groeiend in een richting evenwijdig aan de aangetaste gebieden, dat wil zeggen de groei vertraagt ​​in de gefuseerde hechtingen en gaat geleidelijk verder in de open.

Bij het Crouzon-syndroom vindt de sluiting van de schedelbeenplaten plaats op de leeftijd van 2 of 3 jaar vóór de geboorte, maar in andere gevallen kan dit bij de geboorte duidelijk zijn.

Bovendien kan de mate van betrokkenheid variabel zijn, afhankelijk van de gebieden of hechtingen die door de fusie zijn aangetast.

In de meest ernstige gevallen is het mogelijk om een ​​versmelting waar te nemen van de hechtingen van de botstukken die het voorhoofd en de bovenzijden van de schedel vormen, dat wil zeggen de coronale en sagittale hechtingen enerzijds en de pariëtale hechtingen anderzijds. Bovendien is het in andere gevallen ook mogelijk om een ​​hechting van de meest posterieure botstructuren te detecteren.

Craniosynostose is dus de etiologische gebeurtenis die aanleiding geeft tot de rest van de symptomen en medische complicaties van het Crouzon-syndroom.

Craniale misvormingen

Fusie van craniale hechtingen kan leiden tot een breed patroon van craniale afwijkingen en misvormingen, waarvan de meest voorkomende zijn:

- Brachycefalie: het is mogelijk om een ​​verandering van de structuur van het hoofd waar te nemen, met een verminderde lengte, grotere breedte en afvlakking van de posterieure en occipitale gebieden.

- Scaphocephalie: in andere gevallen zullen we een hoofd zien met een langwerpige en smalle vorm. De meest frontale gebieden groeien naar voren en naar boven, terwijl in de occipitale gebieden een golvende of snavelvorm kan worden waargenomen.

- Trigonocefalie: in dit geval vertoont het hoofd een driehoekige misvorming, met een aanzienlijke bolling van het voorhoofd en een gesloten positie van beide ogen.

- Schedel of klaver of Keeblattschadel type craniosynotosis: deze wijziging vormt een specifiek syndroom, waarbij het hoofd de vorm van een klaverblad krijgt. Specifiek kan een bilaterale prominentie van de tijdelijke gebieden en het bovenste deel van het hoofd worden waargenomen.

Oogaandoeningen

Het oftalmologische gebied is een van de meest getroffen gebieden bij het Crouzon-syndroom, enkele van de meest voorkomende pathologieën kunnen zijn:

- Proptosis: de botstructuur van de oogkassen, ze ontwikkelen zich met weinig diepte en bijgevolg hebben de oogbollen een geavanceerde positie, dat wil zeggen, ze lijken uit deze holtes te steken.

- Blootstelling aan keratitis: de abnormale positie van de oogbollen resulteert in een grotere blootstelling van hun structuren, daarom komt de ontwikkeling van een aanzienlijke ontsteking van die oogstructuren in de meest frontale gebieden vaak voor.

- Conjunctivitis: zoals in het vorige geval, kan de blootstelling van de oogstructuren de ontwikkeling van infecties veroorzaken, zoals conjunctivitis, die een ontsteking van het bindweefsel veroorzaakt.

- Oculaire hypertelorisme: bij sommige personen is het mogelijk om een ​​aanzienlijke toename van de afstand tussen beide ogen waar te nemen.

- Divergent strabismus of exotropia: in dit geval is het mogelijk om een ​​afwezigheid van symmetrie of parallellisme tussen beide ogen waar te nemen, dat wil zeggen wanneer een of beide ogen afwijken naar de laterale gebieden.

- Optische atrofie : de ontwikkeling van een progressieve degeneratie van de zenuwuiteinden die verantwoordelijk zijn voor het doorgeven van visuele informatie van de ooggebieden naar de hersenen, kan ook voorkomen.

- Nystagmus: sommige personen hebben aanhoudende onwillekeurige bewegingen van de ogen, met een aritmische en snelle presentatie.

- Cataract: in dit geval wordt de lens van het oog ondoorzichtig en wordt het daarom moeilijk voor licht om in de terin te komen voor verwerking. Getroffen personen zullen een aanzienlijke verslechtering van hun visuele capaciteit vertonen.

- Iriscoloboom: er kan een gedeeltelijke of totale afwezigheid van de iris optreden, dat wil zeggen het gekleurde deel van het oog.

- Visusstoornis: een groot deel van de getroffen mensen vertoont een aanzienlijke verslechtering van het gezichtsvermogen, in veel gevallen kan dit optreden in de vorm van blindheid met een variabele ernst.

Gezichtsmisvormingen

- Frontale bolling : een van de meest karakteristieke kenmerken van het Crouzon-syndroom is de aanwezigheid van een uitpuilend of prominent voorhoofd. De frontale botstructuur heeft de neiging abnormaal naar voren te groeien.

- Neusmisvorming: in sommige gevallen is het mogelijk een neus waar te nemen in de vorm van een "papegaaienbek", dat wil zeggen met de neuspunt hangend of naar beneden.

- Hypoplasie van het middengezicht: in dit geval is er een gedeeltelijke of langzamere ontwikkeling van de centrale delen van het gezicht.

Orale misvormingen en kaakmisvormingen

- Hypoplasie van de bovenkaak : bij een groot deel van de individuen zullen ze een kleine of onderontwikkelde bovenkaak vertonen.

- Mandibulair prognathisme: deze pathologie wordt gekenmerkt door een prominentie of neiging om uit de onderkaak te komen, dat wil zeggen, het bevindt zich in een meer geavanceerde positie dan de bovenste.

- Gespleten gehemelte: in sommige gevallen is het mogelijk om een ​​onvolledige sluiting van het gehemelte, zelfs van de labiale structuur waar te nemen.

- Dentale malocclusie: de verkeerde uitlijning van de tanden of de verandering van de positie van de beet is een van de meest voorkomende bovenkaak- en orale bevindingen.

Neurologische en neuropsychologische aandoeningen

Craniale misvormingen kunnen de normale en exponentiële groei van hersenstructuren voorkomen en daarom leiden tot de variabele aanwezigheid van verschillende afwijkingen, zoals:

- Terugkerende hoofdpijn en hoofdpijn.

- convulsieve episodes.

- Geestelijke achterstand.

- Progressieve hydrocephalus.

- Verhoogde intracraniale druk.

Oorzaken

De genetische oorsprong van het Crouzon-syndroom is geassocieerd met een specifieke mutatie van het FGFR2-gen. Concreet heeft dit gen de essentiële functie om de nodige instructies te geven om de productie van fibroblastgroeifactor te laten plaatsvinden.

Ze zijn onder andere verantwoordelijk voor het signaleren aan onvolgroeide cellen van hun omzetting of differentiatie in botcellen, tijdens de embryonale ontwikkelingsfase.

In het geval van het Crouzon-syndroom stellen specialisten een toename of overschatting van de signalering door het FGFR2-eiwit voor en bijgevolg hebben de botten van de schedel de neiging om voortijdig te fuseren.

Ondanks het feit dat de belangrijkste mutatie is geïdentificeerd in het FGFR2-gen op chromosoom 10, hebben sommige klinische rapporten het klinische verloop van deze pathologie in verband gebracht met een mutatie van het FGFR3-gen op chromosoom 4.

Diagnose

Zoals we hebben opgemerkt, begint de meerderheid van de getroffen mensen duidelijke fysieke kenmerken te ontwikkelen tijdens de kindertijd, meestal vanaf de leeftijd van 2 jaar. Er zijn enkele gevallen waarin de meest karakteristieke tekenen en symptomen direct bij de geboorte waarneembaar zijn.

Over het algemeen is de eerste stap van het Crouzons-syndroom fundamenteel gebaseerd op de identificatie van de cranio-faciale klinische kenmerken. Om bepaalde kenmerken of botafwijkingen te bevestigen, kunnen bovendien verschillende laboratoriumtests worden gebruikt: traditionele röntgenfoto's, computergestuurde axiale tomografie, huidbiopsie, enz.

Bovendien zijn genetische studies essentieel om de aanwezigheid van genetische mutaties te bepalen en een mogelijk overervingspatroon te identificeren.

Behandeling

Momenteel hebben experimentele studies geen enkele vorm van therapie kunnen identificeren die craniale fusie stopt. Daarom zijn de interventies fundamenteel gericht op symptomatisch beheer en controle.

De teams die verantwoordelijk zijn voor de behandeling van deze pathologie, bestaan ​​meestal uit specialisten uit verschillende domeinen: chirurgie, kindergeneeskunde, fysiotherapie, logopedie, psychologie, neuropsychologie, enz.

Dankzij de huidige vooruitgang in chirurgische instrumenten en procedures, zijn veel craniofaciale misvormingen met een hoog slagingspercentage te corrigeren.

Referenties

1. AAMADE. (2012). Crouzon-syndroom. Verkregen van de Association of Dentofacial Anomalies and Malformations.
2. Beltrán, R., Rosas, N., & Jorges, I. (2016). Crouzon-syndroom. Neurology Magazine.
3. Boston Children's Hospital. (2016). Crouzon-syndroom bij kinderen. Verkregen uit het Boston Children's Hospital.
4. Craniofaciale vereniging van kinderen. (2016). Gids voor het inspringen van het Crouzon-syndroom. Craniofaciale vereniging van kinderen.
5. NIH. (2016). Crouzon-syndroom. Verkregen van Genetics Home Reference.
6. Orphanet. (2013). Ziekte van Crouzon. Verkregen van Orphanet.
7. Seattle Children's Hospital. (2016). Symptomen van het Crouzon-syndroom. Verkregen uit het Seattle Children's Hospital.