SYNDROOM VAN CORNELIA DE LANGE: SYMPTOMEN, OORZAKEN, BEHANDELING - NEUROPSYCHOLOGIE - 2026

Het Cornelia de Lange-syndroom is een genetische pathologie die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een significante cognitieve vertraging die gepaard gaat met verschillende misvormingen van fysieke kenmerken.

Op klinisch niveau worden drie verschillende klinische belevingen waargenomen: ernstig, matig en licht. De tekenen en symptomen worden meestal gevormd door een atypische gezichtsconfiguratie, musculoskeletale misvormingen en vertraagde cognitieve en psychomotorische ontwikkeling. Bovendien is het mogelijk dat andere soorten anomalieën die verband houden met hart-, long- en / of spijsverteringsmisvormingen kunnen worden onderscheiden.

Wat betreft de oorsprong van het Cornelia de Lange-syndroom, is de etiologie ervan gerelateerd aan de aanwezigheid van specifieke mutaties in de genen SMC3, SMC1A, NIPBL, onder andere. De diagnose is fundamenteel klinisch, gesteld op basis van fysieke en cognitieve kenmerken. Het gaat echter meestal gepaard met een bevestigende genetische test.

De behandeling is gericht op het opsporen en behandelen van medische complicaties. Medisch, logopedie, neuropsychologische interventie en speciaal onderwijs zijn essentieel.

Geschiedenis

Dit syndroom werd aanvankelijk beschreven door dr. Cornelia de Lange in 1933. Haar onderzoek was gebaseerd op de studie van twee patiënten van 6 en 17 maanden. Zijn ziektebeeld werd gekenmerkt door een ernstige vertraging in fysieke groei en intellectuele ontwikkeling, geassocieerd met verschillende misvormende eigenschappen.

Gezien de gelijkenis van beide gevallen, ging het eerste klinische rapport over deze pathologie uit van het bestaan ​​van een gemeenschappelijke en openbare etiologische oorzaak.

Eerder was Brachmann (1916) erin geslaagd om enkele autopsiegegevens te publiceren over een patiënt op kinderleeftijd met enkele kenmerken die overeenkomen met het Cornelia de Lange-syndroom.

Momenteel is het klinische beeld van dit syndroom ingedeeld in drie differentiële fenotypes: ernstig, matig en mild.

Kenmerken van het Cornelia de Lange-syndroom

Het Cornelia de Lange-syndroom is een zeldzame genetische aandoening van aangeboren aard, dat wil zeggen dat de klinische kenmerken vanaf de geboorte duidelijk zijn. Het wordt gedefinieerd als een multisystemische ziekte met symptomen die verband houden met een vertraagde fysieke en cognitieve ontwikkeling, misvormingen van het cranio-faciaal of musculoskeletale misvormingen.

Hoewel het klinische verloop en de ernst van dit syndroom aanzienlijk kunnen variëren tussen de getroffenen, is het een ziekte met een hoog sterftecijfer.

Mensen met het Cornelia de Lange-syndroom worden gekenmerkt door een atypische of karakteristieke gezichtsconfiguratie en een vertraging in pre- en postnatale groei / ontwikkeling.

De meest voorkomende zijn leerproblemen, vertraagde taalverwerving of loop- en gedragsafwijkingen.

Statistieken

Het Cornelia de Lange-syndroom is een zeldzame pathologie bij de algemene bevolking, het wordt meestal geclassificeerd als zeldzame ziekten. De epidemiologische gegevens zijn niet precies bekend. De incidentie wordt geschat op één geval per 10.000-30.000 geboorten.

Tot op heden zijn er meer dan 400 verschillende gevallen van het Cornelia de Lange-syndroom beschreven in de medische en experimentele literatuur.

Het is een pathologie die beide geslachten in gelijke aantallen kan treffen. Sommige auteurs, zoals Gutiérrez Fernández en Pacheco Cumani (2016), suggereren een lichte overheersing van vrouwen, met een verhouding van 1,3 / 1.

Wat betreft de rest van de sociaal-demografische factoren, heeft het huidige onderzoek geen differentiële prevalentie geïdentificeerd die verband houdt met specifieke landen of etnische en / of raciale groepen.

Een groot deel van de gediagnosticeerde gevallen is sporadisch van aard, hoewel verschillende getroffen families zijn geïdentificeerd met een duidelijk dominant overervingspatroon.

Symptomen

De tekenen en symptomen van het Cornelia de Lange-syndroom worden gekenmerkt door hun brede patroon van betrokkenheid.

Deze ziekte wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van karakteristieke gelaatstrekken, musculoskeletale misvormingen in de bovenste en onderste ledematen, algemene vertraging van pre- en postnatale groei, samen met de ontwikkeling van andere fysieke afwijkingen.

Vervolgens zullen we enkele van de meest voorkomende klinische kenmerken van het Cornelia de Lange-syndroom beschrijven:

Toename

Bij meer dan 90% van de patiënten met het Cornelia Lange-syndroom is het mogelijk om een ​​vertraging in de lichamelijke ontwikkeling of globale hypogroei te identificeren. De groei wordt vaak zowel prenataal als postnataal beïnvloed.

De meest voorkomende kenmerken bij pasgeborenen zijn:

• Gewicht en hoogte onder de verwachtingen.
• Vermindering van de hoofdomtrek onder het 3e percentiel.

Deze aandoeningen duren meestal tot in de volwassenheid. Daarin kan een groei worden onderscheiden die lager is dan verwacht voor het geslacht en de biologische leeftijd van de getroffen persoon.

Naast dit soort veranderingen kunnen enkele afwijkingen die verband houden met het voeden worden vastgesteld. Moeite met slikken of kauwen van voedsel komt vaak voor tijdens de vroege levensfasen.

Craniofaciale symptomen

De combinatie van craniale en gezichtsveranderingen resulteert in de ontwikkeling van een kenmerkend gezichtsfenotype bij mensen met het Cornelia de Lange-syndroom.

Enkele van de meest voorkomende afwijkingen zijn:

• Microcefalie: vermindering van de totale omvang van het hoofd, lager dan verwacht voor het geslacht en de leeftijdsgroep van de getroffen persoon.
• Sinofridia: de wenkbrauwen vertonen meestal een continue configuratie, zonder een ruimte of haarvrij gebied ertussen. De vereniging van de wenkbrauwen vormt een van de meest karakteristieke gelaatstrekken. De meest voorkomende is dat het meer gebogen is dan normaal.
• Wimpers: hoewel op oftalmologisch niveau gewoonlijk geen significante afwijkingen of veranderingen worden vastgesteld, zijn de wimpers meestal lang en erg dun.
• Nasale configuratie: de neus wordt meestal gekenmerkt door de onderontwikkeling van enkele van zijn structuren. Wereldwijd vertoont het een kleinere afmeting met naar voren gerichte gaten. De neusbrug is meestal breed en depressief, terwijl het philtrum lang en prominent is.
• Maxillaire en buccale configuratie: een onderontwikkelde onderkaak (micrognathia) met een verheven gehemelte en verschillende anomalieën bij tandheelkundige implantatie kunnen worden waargenomen. De bovenlip is meestal dun en de hoeken zijn naar het onderste vlak gericht.
• Oorschelp: de oren hebben meestal een lage kop. Ze zijn niet alleen onder het normale niveau, maar neigen ook naar achteren te worden gedraaid.
• Nek: getroffenen hebben een verkorting van de neklengte. Het is gebruikelijk om een ​​lage implantatie van de haarlijn te identificeren.

Musculoskeletale symptomen

• Vertraagde botleeftijd : Prenatale en postnatale groeiafwijkingen kunnen een aanzienlijke vertraging van de botrijping veroorzaken.
• Hypoplasie: een groot deel van de getroffenen heeft een asymmetrische ontwikkeling van de ledematen en lichaamsdelen. Het is gebruikelijk om handen en voeten te identificeren die kleiner zijn dan normaal.
• Syndactylie: versmelting van de huid of botstructuur van sommige vingers van de handen komt veel voor bij dit syndroom.
• Brachyclinodactylie: De vijfde vinger van de hand is meestal gebogen en afwijkend.
• Oligodactylie: de afwezigheid van een of meer vingers of tenen is een ander kenmerk van het bewegingsapparaat dat kan worden geïdentificeerd.
• Spierhypotonie: de tonus van de spierstructuur is meestal slap of abnormaal verminderd.

Neurologische en cognitieve symptomen

De vertraging in cognitieve en psychomotorische ontwikkeling vormt een van de centrale klinische bevindingen bij het Cornelia Lange-syndroom. Meestal wordt een langzame verwerving van vaardigheden met betrekking tot motorische of mentale activiteit vastgesteld.

De meest getroffen mijlpalen zijn het verwerven van zitten, de affectieve glimlach, het kabbelen, de onafhankelijke beweging, het uitzenden van de eerste woorden, het begrip en de bevelen, het voeden, wandelen of onafhankelijk toilet.

Bij veel van de getroffenen kan een gemiddeld IQ worden vastgesteld dat geassocieerd is met een lichte of matige verstandelijke beperking.

Gedragssymptomen

Het gedrag van degenen die zijn getroffen door het Cornelia de Lange-syndroom vertoont meestal enkele onderscheidende kenmerken:

• Overgevoeligheid stimuleren.
• Onregelmatige slaap- en eetgewoonten.
• Moeilijkheden of onvermogen om sociale relaties aan te gaan.
• Herhaaldelijk en stereotiep gedrag.
• Geen of weinig non-verbale uitingen van emoties.

Andere fysieke kenmerken

Het Cornelia de Lange-syndroom wordt ook geassocieerd met de ontwikkeling van verschillende medische complicaties.

De meest voorkomende doodsoorzaken of verslechtering van de medische toestand van de getroffenen houden verband met:

• Misvormingen van het spijsverteringsstelsel.
• Cardiale misvormingen.
• Ademhalingsstoornissen en afwijkingen (bronchopulmonale dysplasie / hypoplasie, pulmonale aspiratie, terugkerende apneu-aanvallen, longontsteking, enz.

Zijn er verschillende klinische cursussen?

De variabiliteit van de tekenen en symptomen van het Cornelia de Lange-syndroom heeft het mogelijk gemaakt om het klinische beloop te classificeren:

Type I

Het is meestal het ernstigste. De veranderingen en anomalieën worden gekenmerkt door de aanwezigheid van fysiek ondergroei, musculoskeletale misvormingen, abnormale gelaatstrekken, beperking van de beweeglijkheid van de gewrichten, cognitieve vertraging en andere medische complicaties (auditief, oculair, spijsvertering, reno-urologisch, cardiaal en genitaal).

Type II

In dit subtype zijn de fysieke veranderingen meestal niet erg duidelijk, vooral in de ledematen. De getroffenen hebben gewoonlijk geen ernstige intellectuele achterstanden. De meest voorkomende is dat de diagnose buiten de neonatale fase wordt gesteld.

Type III

Het klinische beloop wordt fundamenteel gekenmerkt door klinische variabiliteit. Gezichtskenmerken zijn in de meeste gevallen aanwezig, maar de uitdrukking van de rest van de anomalieën is variabel.

Oorzaken

De oorsprong van het Cornelia Lange-syndroom houdt verband met de aanwezigheid van genetische afwijkingen. In de onderzochte gevallen werden specifieke mutaties geïdentificeerd in 5 verschillende genen: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 en SMC3.

De meest voorkomende wijziging is gerelateerd aan het NIPBL-gen, geïdentificeerd bij meer dan de helft van de getroffenen. De overige genetische afwijkingen komen minder vaak voor.

Al deze genen spelen een prominente rol bij de productie van eiwitten gerelateerd aan het cohesinecomplex, verantwoordelijk voor de regulatie van chromosomale structuur en organisatie, stabilisatie van genetische informatie in cellen en DNA-herstel.

Bovendien vervullen ze ook verschillende fundamentele functies bij de prenatale ontwikkeling van de extremiteiten, het gezicht en andere regio's en lichaamssystemen.

Diagnose

De diagnose van het Cornelia de Lange-syndroom is klinisch. Momenteel is er geen laboratoriumtest die zijn aanwezigheid definitief aangeeft. Op medisch gebied is de meest gebruikelijke toepassing van de diagnostische criteria die zijn voorgesteld door Kline et al.

Deze verwijzen naar de identificatie van craniofaciale anomalieën, in groei en ontwikkeling, in de ledematen, neurosensorische en huidveranderingen, gedragsstoornissen, enz.

Bovendien is het belangrijk om een ​​moleculair-genetische analyse uit te voeren om de aanwezigheid van mutaties die verband houden met het Cornelia de Lange-syndroom te identificeren.

Behandeling

Hoewel er geen remedie is voor het Cornelia de Lange-syndroom, omvat de therapeutische benadering het ontwerp van een continue medische follow-up samen met de behandeling van complicaties.

De auteurs Gil, Ribate en Ramos (2010) wijzen op enkele van de meest gebruikte benaderingen.

• Ontwikkeling en groei : regulering van calorie-inname, kunstmatige toevoer, implantatie van nasogastrische buis, onder andere.
• Gedrag en psychomotorische ontwikkeling : toepassing van een interventieprogramma voor logopedie, vroege stimulatie en speciaal onderwijs. Gebruik van aanpassingen zoals gebarentaal of andere alternatieve communicatietechnieken. Gebruik van cognitief-gedragsmatige benaderingen bij gedragsstoornissen.
• Musculoskeletale afwijkingen en misvormingen : de meest voorkomende bij het gebruik van corrigerende methoden of chirurgische benaderingen, hoewel er geen gegevens zijn om hun effectiviteit aan te tonen.
• Craniofaciale anomalieën en misvormingen: de basisbenadering is gericht op chirurgische correctie, in het bijzonder van maxillaire en orale anomalieën.

Referenties

1. Stichting CdLS. (2016). Kenmerken van CdLS. Verkregen van Stichting Cornelia de Lange Syndroom.
2. Gil, M., Ribate, M., en Ramos, F. (2010). Cornelia de Lange-syndroom. AEP. Verkregen van AEP.
3. Gutiérrez Fernández, J., en Pacheco Cumani, M. (2016). Hoofdstuk XII. Cornelia de Lange-syndroom. Verkregen van AEPED.
4. NIH. (2016). Cornelia de Lange-syndroom. Verkregen van Genetics Home Reference.
5. NORD. (2016). Syndroom van Cornelia de Lange. Verkregen van de nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
6. Sanz, H., Suárez, E., Rodríguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Cornelia de Lange-syndroom. Gaz Med Bol.