BLOOM-SYNDROOM: SYMPTOMEN, OORZAKEN EN BEHANDELING - NEUROPSYCHOLOGIE - 2026

Het Bloom-syndroom is een zeldzame autosomaal recessieve ziekte die voornamelijk wordt gekenmerkt door drie aspecten: dwerggroei, overgevoeligheid voor de zon en op het gezicht telangiëctasieën (verwijding van haarvaten). Deze patiënten hebben genomische instabiliteit waardoor ze vatbaarder zijn voor het ontwikkelen van kanker.

Het werd ontdekt door de dermatoloog David Bloom in 1954 door observatie van verschillende patiënten die dwerggroei en telangiëctatisch erytheem vertoonden (rode huid door verwijding van de bloedcapillairen).

Dit syndroom kan ook telangiëctatisch congenitaal erytheem of Bloom-Torre-Machacek-syndroom worden genoemd.

Oorzaken van Bloom-syndroom

Het Bloom-syndroom is een autosomaal recessieve ziekte, dat wil zeggen dat er een mutatie moet optreden in beide allelen van het BLM-gen, zowel bij de moeder als bij de vader, om te kunnen ontstaan. Ouders hoeven deze ziekte niet per se te hebben, maar ze kunnen het gemuteerde gen dragen zonder symptomen te hebben.

Er zijn meer dan 60 mutaties gevonden in het BLM-gen in het Bloom-syndroom, de meest voorkomende zijn de deletie van 6 nucleotiden op positie 2281 en de vervanging door nog eens 7.

Gen BLM en helicases

Volgens Genetics Home Reference is het BLM-gen verantwoordelijk voor het verzenden van instructies voor het maken van het RecQ-eiwit, dat deel uitmaakt van de helicase-familie.

Wat helicases doen, is zich binden aan DNA en tijdelijk de twee strengen ervan scheiden, die normaal spiraalvormig verbonden zijn, met als doel processen te ontwikkelen zoals replicatie (of DNA-kopie), voorbereiding op celdeling en herstel. van DNA-schade. Uiteindelijk zijn RecQ-helicases belangrijk voor het behoud van de DNA-structuur en staan ​​ze daarom bekend als "genome keepers".

Wanneer een cel zich bijvoorbeeld gaat delen om twee nieuwe cellen te vormen, moet het DNA op de chromosomen worden gekopieerd, zodat elke nieuwe cel twee exemplaren van elk chromosoom heeft: een van de vader en een van de moeder.

Het gekopieerde DNA van elk chromosoom heeft twee identieke structuren, zusterchromatiden genaamd, en ze worden in het begin samengevoegd, voordat de cellen zich delen.

In dit stadium wisselen ze enkele stukjes DNA met elkaar uit; wat bekend staat als uitwisseling van zusterchromatiden. Het lijkt erop dat dit proces is veranderd bij de ziekte van Bloom, aangezien het BLM-eiwit is beschadigd en dit het eiwit is dat controleert of de juiste uitwisselingen plaatsvinden tussen de zusterchromatiden en dat het DNA stabiel blijft op het moment van kopiëren. In feite vinden gemiddeld 10 meer dan normale uitwisselingen plaats tussen chromatiden bij het Bloom-syndroom.

Afbraak van genetisch materiaal

Aan de andere kant ontstaan ​​bij deze ziekte ook breuken in het genetisch materiaal, waardoor de normale cellulaire activiteiten achteruitgaan die, vanwege het ontbreken van het BLM-eiwit, niet kunnen worden hersteld.

Sommige deskundigen classificeren dit syndroom als het "chromosoombreuksyndroom", aangezien het verband houdt met een groot aantal breuken en herschikkingen van chromosomen.

Hoge incidentie van ziekten

Deze instabiliteit van de chromosomen veroorzaakt een grotere kans op het ontwikkelen van ziekten. Door het ontbreken van het BLM-eiwit kunnen ze bijvoorbeeld niet herstellen van DNA-schade die kan worden veroorzaakt door ultraviolet licht, en daarom zijn deze patiënten lichtgevoelig.

Bovendien hebben de getroffenen een immuundeficiëntie waardoor ze vatbaarder zijn voor infecties. Aan de andere kant hebben ze een grote kans op het ontwikkelen van kanker in elk orgaan als gevolg van de ongecontroleerde celdeling, voornamelijk optredende leukemie (het is een type bloedkanker dat wordt gekenmerkt door een teveel aan witte bloedcellen) en lymfoom (kanker in de lymfeknoop van het systeem). immuun).

Gen FANCM

Er zijn ook fouten gevonden in de werking van het FANCM-gen, dat verantwoordelijk is voor de codering van de MM1- en MM2-eiwitten, die ook dienen om DNA-schade te herstellen.

Dit zijn degenen die in verband zijn gebracht met zowel dit syndroom als Fanconi-anemie. Daarom zien we dat deze twee ziekten vergelijkbaar zijn in hun fenotype en in hun aanleg voor hematologische tumoren en beenmergfalen.

De moleculaire mechanismen die chromosomen beïnvloeden bij het Bloom-syndroom worden echter nog onderzocht.

Wat is de prevalentie ervan?

Het Bloom-syndroom komt relatief weinig voor, er zijn slechts ongeveer 300 gevallen bekend die in de medische literatuur worden beschreven. Hoewel deze aandoening bij veel etnische groepen voorkomt, lijkt het veel vaker voor te komen bij Asjkenazische joden, goed voor 25% van de patiënten met dit syndroom.

Binnen deze etnische groep kan de frequentie van het optreden van het syndroom zelfs 1% bedragen. Het is ook, hoewel minder vaak, aangetroffen in Japanse gezinnen.

Wat seks betreft, lijken mannen iets vaker de ziekte te hebben dan vrouwen, met een verhouding van 1,3 mannen op 1 vrouw.

Symptomen

Deze aandoening komt al voor in de eerste levensmaanden en voorlopig heeft geen van de patiënten meer dan 50 jaar geleefd.

Kwaadaardige tumoren

Veroorzaakt door genomische instabiliteit, zoals hierboven uitgelegd, zijn ze de belangrijkste doodsoorzaak bij mensen met dit syndroom. Volgens de National Organization for Rare Disorders (2014) zal ongeveer 20% van de mensen met het Bloom-syndroom kanker krijgen. Deze patiënten hebben 150 tot 300 keer meer kans om kanker te krijgen dan mensen zonder de aandoening.

Immuundeficiëntie

Defecten in T- en B-lymfocyten komen vaak voor en beïnvloeden de ontwikkeling van het immuunsysteem. De storing van het immuunsysteem kan leiden tot oorontsteking (voornamelijk otitis media), longontsteking of andere symptomen zoals diarree en braken.

Lichtgevoeligheid

Het is een overmatige gevoeligheid van DNA voor ultraviolette straling, wat tot schade kan leiden. Het wordt beschouwd als een vorm van fototoxiciteit of celdood die de huid van de getroffen persoon beschadigt wanneer deze in de zon komt.

Verminderde vruchtbaarheid of onvruchtbaarheid

Bij mannen is er het onvermogen om wachten te produceren. Bij vrouwen is er een zeer vroege menopauze.

Cutane manifestaties

Naast lichtgevoeligheid is er ook poikilodermie, een aandoening van de huid die voornamelijk in de nek voorkomt, waarbij gehypopigmenteerde gebieden, andere hypergepigmenteerde gebieden, telangiëctasieën en atrofie verschijnen. Rode vlekken op de huid worden vaak gezien in verband met blootstelling aan de zon (vooral op het gezicht).

Telangiectasia

Een ander huidprobleem dat wordt waargenomen, is telangiëctasieën, die wordt gezien als roodachtige uitslag op het gezicht veroorzaakt door de verwijding van kleine bloedvaten. Het lijkt op een "vlinder" -patroon dat de neus en wangen omvat.

Vlekken

Abnormale bruine of grijze vlekken kunnen ook op andere delen van het lichaam verschijnen (‘café au lait’-vlekken).

Ontwikkelingsproblemen

Ontwikkelingsachterstand die zich al bij baby's manifesteert. De kleintjes hebben meestal een kenmerkend hoofd en gezicht, smaller en kleiner dan normaal.

Anderen

- Ongeveer 10% van de getroffenen ontwikkelt diabetes.

- Zeer hoge stem.

- Veranderingen in de tanden.

- Afwijkingen in de ogen, oren (uitstekende oren worden waargenomen), handen of voeten (zoals polydactylie, wat optreedt wanneer de patiënt meer vingers heeft dan normaal).

- Pilonidale cysten.

- Voedingsproblemen: ze worden vooral opgemerkt bij baby's en jonge kinderen, die een gebrek aan interesse in eten vertonen. Het gaat vaak gepaard met ernstige gastro-oesofageale reflux.

- Intellectuele vermogens zijn variabel, zodat ze bij sommige patiënten meer beperkt zijn en bij andere binnen normale grenzen.

Diagnose

Het kan worden gediagnosticeerd door een van de volgende tests:

Cytogenetische tests

Ze meten chromosomale aberraties en het niveau van uitwisseling van zusterchromatiden.

Het is mogelijk om de aanwezigheid van quadri-radiale associaties (uitwisseling van vierarmige chromatiden) in lymfocyten die in bloed worden gekweekt waar te nemen, te zoeken naar hoge niveaus van uitwisseling van zusterchromatiden in elke cel, chromatidegaten, breuken of herschikkingen; Of kijk direct of er mutaties zijn in het BLM-gen.

Deze tests kunnen een gezond individu met mutaties in het BLM-gen detecteren en deze doorgeven aan hun nakomelingen.

De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) kondigde in februari 2015 de commercialisering aan van een genetische test voor "23andMe" die nuttig kan zijn om de aanwezigheid van deze ziekte vroegtijdig op te sporen.

De aanwezigheid van dit syndroom moet worden vermoed als deze klinische aandoeningen bestaan:

- Significante groeivertraging waargenomen vanaf de intra-uteriene periode.

- Aanwezigheid van erytheem op de huid van het gezicht na blootstelling aan de zon.

Niet verwarren met …

De volgende syndromen moeten worden overwogen om uit te sluiten voordat het Bloom-syndroom wordt gediagnosticeerd:

Andere autosomaal recessieve chromosomale instabiliteitssyndromen

Het bestaat uit een erfelijke aandoening die zich manifesteert door een vertraagde ontwikkeling, lichtgevoeligheid en een ouder uiterlijk op jonge leeftijd. Het is een zeldzame vorm van dwerggroei.

Rothmund-Thomson-syndroom

Het is uiterst zeldzaam en manifesteert zich door typische huidafwijkingen, haarafwijkingen, juveniele cataracten, kleine gestalte en skeletafwijkingen zoals craniofaciale misvormingen.

Het lijkt op het Bloom-syndroom bij huidontstekingen, poikilodermie, huiddegeneratie (atrofie) en telangiëctasieën.

Behandeling

Er is geen specifieke behandeling voor het Bloom-syndroom, dat wil zeggen voor het buitensporige aantal mutaties. Interventies zijn eerder gericht op het verlichten van symptomen, het bieden van ondersteuning en het voorkomen van complicaties.

- Probeer niet direct in de zon te staan.

- Gebruik een geschikte zonnebrandcrème.

- Follow-up door een dermatoloog om puistjes, roodheid en ontsteking van de huid te behandelen.

- Gebruik antibiotica bij infecties.

- Periodieke medische controles om mogelijke gevallen van kanker op te sporen, voornamelijk wanneer deze patiënten de volwassen leeftijd bereiken. We moeten proberen alert te zijn op mogelijke symptomen, aangezien er tumoren zijn die een vroege operatieve verwijdering vereisen om te kunnen herstellen. Sommige methoden voor de vroege diagnose van kanker zijn mammografie, uitstrijkje of uitstrijkje, of colonoscopie.

- Controleer of deze kinderen de nodige voedingsstoffen krijgen om de spijsvertering te verhelpen. Om dit te doen, kan er een buis in het bovenste deel van het darmkanaal worden geplaatst voor aanvullende voeding terwijl u slaapt. Dat kan de vetopslag van de kleintjes een beetje vergroten, maar lijkt geen effect te hebben op de groei zelf.

- Onderzoek het bestaan ​​van diabetes om het zo snel mogelijk te behandelen.

- Als de persoon kanker heeft, kan beenmergtransplantatie worden overwogen.

- Gezinsondersteuning en van andere groepen en verenigingen met gelijkaardige ziekten, zodat het getroffen individu zich als persoon ontwikkelt met de hoogst mogelijke kwaliteit van leven.

- Als er gevallen van deze ziekte in het gezin of bij de familie van de echtgenoot zijn geweest, zou genetische counseling nuttig zijn om informatie te verkrijgen over de aard, de erfenis en de gevolgen van dit type aandoening om bij te dragen aan de medische besluitvorming en persoonlijk.

Referenties

1. Bloom-syndroom. (sf). Opgehaald op 23 juni 2016, van Wikipedia.
2. Bloom-syndroom. (2014). Opgehaald op 23 juni 2016 van de National Organization for Rare Disorders.
3. Elbendary, A. (14 december 2015). Bloom-syndroom (aangeboren telangiëctatisch erytheem). Verkregen van Medscape.
4. Ellis, NA, Groden, J., Ye TZ, Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, DJ, Proytcheva, M., Alhadeff, B., Duits, J. (1995). "Het genproduct van het Bloom-syndroom is homoloog aan RecQ-helicasen." Cell 83: 655-666.
5. Duits, J., & Sanz, M. &. (sf). HET SYNDROOM VAN BLOEI. Een beschrijvende samenvatting opgesteld door de Bloom's Syndrome Registry voor geregistreerde personen en hun families. Opgehaald op 23 juni 2016, van BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION.
6. Sanz, MG (7 april 2016). Bloom's syndroom. Verkregen uit Gene Reviews.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). Bloom-helicase en DNA-topoisomerase III-alfa zijn betrokken bij het oplossen van zusterchromatiden. Mol Cell Biol. 16: 6299-307.