GLOBULINES: LAAG, OORZAKEN, SYMPTOMEN EN BEHANDELING - GENEESMIDDEL - 2025

De globulines zijn eiwitten in het menselijk lichaam die het helpen beschermen. Sommige worden gemaakt in de lever, andere worden gemaakt door het immuunsysteem. De normale globulineconcentratie in menselijk bloed is 2,6-4,6 g / dL.

Lage globulines vertegenwoordigen een heterogene groep ziekten waarbij de globulinefractie van plasmaproteïnen niet de minimumwaarden bereikt om hun functies uit te oefenen. Globulines zijn een groep eiwitten met specifieke functies die 20% van de totale plasma-eiwitten vertegenwoordigen, de overige 80% is albumine.

Globulines kunnen worden onderverdeeld in verschillende typen, elk met een specifieke rol, dus een tekort aan een bepaald globuline zal leiden tot de ontwikkeling van een specifiek klinisch syndroom.

Waar worden globulinetests voor gebruikt?

Er zijn twee hoofdtypen bloedonderzoeken om globulines te meten:

-Totale eiwittest: meet globulines en albumine.

-Elektroforese van serumeiwitten: meet gamma-globulines, naast andere eiwitten in het bloed.

Globulinetests kunnen een diagnose stellen van:

• Leverschade of ziekte.
• Voedingsproblemen
• Auto-immuunziekten
• Bepaalde soorten kanker.

Globuline classificatie

Globulines zijn onderverdeeld in verschillende groepen, op basis van hun chemische structuur en hun biologische functie.

Alfaglobulinen 1

Ze omvatten antitrypsine, waarvan de functie is om de activiteit van lysosomale enzymen te beperken; thyroglobuline, verantwoordelijk voor het fixeren van schildklierhormonen; en op het retinol-bindende eiwit, waarvan de functie is om retinol te transporteren.

Alpha 2 globulines

Ze omvatten verschillende soorten eiwitten, waaronder alfa 2-macroglobuline, verantwoordelijk voor het neutraliseren van bepaalde proteolytische enzymen; ceruloplasmine, waar koper wordt gefixeerd en getransporteerd; haptoglobine, dat betrokken is bij het metabolisme van de Hem-groep; en protrombine, een sleuteleiwit in de coagulatiecascade.

Beta-globulinen

In deze groep zit hemopexine, dat ook deelneemt aan het metabolisme van de Hem-groep; en transferrine, essentieel om serumijzer te fixeren en daarom essentieel bij het hematopoëseproces. Bovendien bevindt zich in deze groep het complement C3-complex, een sleutelelement in ontstekingsprocessen.

Gamma-globulines

Deze groep omvat alle antilichamen die worden uitgescheiden door de B-cellen van het immuunsysteem. Deze eiwitten, ook bekend als immunoglobulinen, zijn van verschillende typen (IgA, IgE, IgG, IgM en IgD), elk met specifieke en duidelijk gedifferentieerde functies in de processen van verworven immuniteit en immuungeheugen.

Lage globulines: geassocieerde ziekten

Door het proteïnogram (gefractioneerde plasma-eiwitniveaus) uit te voeren, kan worden bepaald of de globulinespiegels binnen normale grenzen liggen (ongeveer 20% van de plasma-eiwitten).

Wanneer dit niet gebeurt, is dit meestal te wijten aan een afname van sommige plasmaglobulinen, die een specifiek syndromaal complex veroorzaken volgens het toegewijde globuline.

Gezien de grote verscheidenheid aan eiwitten waaruit deze groep bestaat en hun diverse functies, is het onmogelijk om alle ziekten die verband houden met globulinedeficiënties in één artikel samen te vatten.

Daarom zullen alleen de meest voorkomende ziekten worden genoemd, waarbij alleen een gedetailleerde uitleg wordt gegeven van de gevaarlijkste aandoening die bekend staat als hypogammaglobulinemie.

Dus naast hypogammaglobulinemie (ook bekend als agammaglobulinemie) zijn er ook andere klinische aandoeningen die verband houden met een tekort aan een specifiek globuline, zoals:

- Chronische anemie (verlaging van de transferrinewaarden).

- Complement C3 complexe deficiëntieziekte (uiterst zeldzaam, manifesteert zich door chronische problemen gerelateerd aan humorale immuniteit).

- Alfa 1-antitrypsinedeficiëntie (een levensbedreigende aandoening die kan leiden tot de ontwikkeling van longemfyseem en cirrose).

- Factor II-deficiëntie van stolling (dit kan aangeboren of verworven zijn en wordt geassocieerd met bloedingen die zijn afgeleid van de totale of gedeeltelijke afwezigheid van protrombine, wat de normale werking van de stollingscascade beïnvloedt).

Dit zijn slechts enkele van de meest voorkomende aandoeningen die samenhangen met globulinedeficiëntie; de lijst is veel langer en valt buiten het bereik van dit item.

Hier is een gedetailleerde uitleg van een van de meest ernstige medische aandoeningen die verband houden met globulinedeficiëntie: hypogammaglobulinemie.

Hypogammaglobulinemie

Zoals de naam al aangeeft, is het gammaglobulinedeficiëntie of, wat hetzelfde is, immunoglobulinedeficiëntie.

Door niet genoeg antilichamen te produceren, heeft de getroffen persoon problemen met verworven immuniteit, die zich manifesteert door recidiverende infecties en opportunistische en zeldzame infecties.

Deze aandoening is geclassificeerd als een immunodeficiëntie, die zowel aangeboren als verworven kan zijn.

Oorzaken

Bij aangeboren immunoglobuline-deficiëntie (waaronder verschillende typen) zijn er problemen met het genetisch materiaal waardoor de B-cellen geen antilichamen kunnen produceren.

In deze gevallen treedt hypogammaglobulinemie op vanaf de eerste levensmaanden, met als meest voorkomende manifestaties ernstige en terugkerende infecties.

Aan de andere kant zijn gevallen van verworven hypogammaglobulinemie secundair aan andere ziekten die het verlies van immunoglobulinen veroorzaken, zoals in het geval van niet-selectieve glomerulaire proteïnurie.

Verworven gevallen kunnen ook te wijten zijn aan onvoldoende synthese van immunoglobulinen als gevolg van een compromis van de cellen die daarvoor verantwoordelijk zijn, zoals bij chronische lymfoïde leukemie (CLL) en multipel myeloom.

Symptomen

Hypogammaglobuline-deficiëntie heeft op zichzelf geen specifieke symptomen. In plaats daarvan is de belangrijkste klinische manifestatie het optreden van terugkerende infecties, vaak ernstig en soms geassocieerd met atypische micro-organismen.

Soms kan het een asymptomatische en zelfs voorbijgaande aandoening zijn die onopgemerkt kan blijven, hoewel in de meeste gevallen sprake is van terugkerende infecties zonder duidelijke oorzaak, waardoor het medische team de aanwezigheid van humorale immuniteitsproblemen wantrouwt.

Diagnose

De diagnose van hypogammaglobulinemie is complex en is gebaseerd op een combinatie van een gedetailleerde medische geschiedenis, inclusief familiegeschiedenis die de diagnose kan sturen, gecombineerd met gespecialiseerde laboratoriumtests, waaronder:

- Specifieke antilichaamniveaus.

- Analyse van lymfocytensubpopulaties en kwantificering van NK-cellen.

- Uitgestelde overgevoeligheidstests voor bekende antigenen waaraan de patiënt is blootgesteld.

- Evaluatie van de humorale functie in vitro.

- In vitro celfunctieonderzoeken.

Behandeling

De behandeling van hypogammaglobulinemie hangt af van het feit of het primair of secundair is en, in het tweede geval, van de oorzaak.

Telkens wanneer de oorzaak van secundaire hypogammaglobulinemie kan worden gecorrigeerd, moet een poging worden ondernomen om het probleem op te lossen of op zijn minst te verbeteren.

Wanneer dit niet mogelijk is, zoals in het geval van primaire hypogammaglobulinemie, zijn er verschillende therapeutische strategieën die variëren van de parenterale toediening van menselijke immunoglobulinen, via transfusie van antilichamen via vers plasma tot de toediening van monoklonale antilichamen.

Zelfs in geselecteerde gevallen kunnen patiënten baat hebben bij beenmergtransplantatie.

Elk geval moet worden geïndividualiseerd om de best beschikbare behandeling te bepalen op basis van de oorzaak van de hypogammaglobulinemie en de specifieke klinische toestand van elke patiënt.

Referenties

1. Sharp, HL, Bridges, RA, Krivit, W., & Freier, EF (1969). Cirrose geassocieerd met alfa-1-antitrypsinedeficiëntie: een voorheen niet-herkende erfelijke aandoening. The Journal of laboratorium en klinische geneeskunde, 73 (6), 934-939.
2. Ferguson, BJ, Skikne, BS, Simpson, KM, Baynes, RD, en Cook, JD (1992). Serumtransferrinereceptor onderscheidt de anemie van chronische ziekte van bloedarmoede door ijzertekort. The Journal of laboratorium en klinische geneeskunde, 119 (4), 385-390.
3. Smithies, O. (1957). Variaties in humaan serum β-globulines. Natuur, 180 (4600), 1482.
4. Miller, LL, en Bale, WF (1954). SYNTHESE VAN ALLE PLASMA-EIWIT FRACTIES BEHALVE GAMMA-GLOBULINEN DOOR DE LEVER: HET GEBRUIK VAN ZONE-ELEKTROFORESE EN LYSINE-ϵ-C14 OM DE PLASMA-EIWITTEN TE DEFINIËREN DIE DOOR DE GEÏSOLEERDE GEPERFUREERDE LEVER WORDEN GESYNTHESEERD. Journal of Experimental Medicine, 99 (2), 125-132.
5. Stiehm, ER en Fudenberg, HH (1966). Serumniveaus van immunoglobulinen bij gezondheid en ziekte: een onderzoek. Kindergeneeskunde, 37 (5), 715-727.
6. Waldmann, TA, Broder, S., Krakauer, R., MacDermott, RP, Durm, M., Goldman, C., & Meade, B. (1976, juli). De rol van suppressorcellen in de pathogenese van veel voorkomende variabele hypogammaglobulinemie en de immunodeficiëntie geassocieerd met myeloom. In federatieprocedures (Vol. 35, nr. 9, pp. 2067-2072).
7. Rosen, FS en Janeway, CA (1966). De gammaglobulinen: de syndromen van antilichaamtekort. New England Journal of Medicine, 275 (14), 769-775.