FLUOXETINE (PROZAC): WERKINGSMECHANISME EN BIJWERKINGEN - NEUROPSYCHOLOGIE - 2026

Het fluoxetine , bekend als Prozac is een antidepressivum dat binnen de categorie van selectieve heropnameremmers (SSRI). Beter bekend als Prozac, is het een van de meest voorgeschreven antidepressiva ter wereld. Hoewel het tal van gunstige effecten heeft om stoornissen zoals depressie of angst te behandelen, kan het niet lichtvaardig worden opgevat, omdat het ook nadelige effecten kan veroorzaken.

De komst van de SSRI's aan het eind van de jaren tachtig zorgde voor een revolutie in de psychofarmacologie, met tot wel zes recepten per seconde. Hoewel ze oorspronkelijk als antidepressiva zijn geboren, worden ze ook vaak voorgeschreven voor andere, minder ernstige aandoeningen zoals premenstruele dysfore stoornis, angststoornissen of bepaalde eetstoornissen.

Binnen de groep van SSRI's zijn er zes soorten verbindingen die veel effecten delen, hoewel ze ook unieke eigenschappen hebben die hen onderscheiden. In dit artikel zullen we kijken naar de gebruikelijke en juiste effecten van flouxetine.

Wat gebeurt er in de hersenen van iemand met een depressie?

Om fluoxetine en de algemene SSRI's te begrijpen, moet u weten wat er in de hersenen van een persoon met een depressie op cellulair niveau gebeurt.

Volgens de monoaminerge hypothese lijden mensen met depressie aan een serotoninedeficiëntie in de presynaptische serotonerge neuronen, zowel in de somatodendritische gebieden als in het axon-uiteinde.

Figuur 1. Serotonerg neuron van een patiënt met depressie (Stahl, 2010).

Alle antidepressiva werken door serotonine te verhogen tot de vorige niveaus, voorafgaand aan de aandoening, en op deze manier proberen ze depressieve symptomen te verlichten of te beëindigen.

SSRI's werken niet alleen op axonale receptoren, maar werken ook in op serotoninereceptoren in het somatodendritische gebied (5HT1A-receptoren), en dit veroorzaakt een reeks effecten die eindigen met een toename van serotonine.

Werkingsmechanisme van fluoxetine

Het werkingsmechanisme van SSRI's wordt hieronder stap voor stap uitgelegd:

1-SSRI's blokkeren serotoninereceptoren blokkeren

SSRI's blokkeren serotoninereceptoren in het somatodendritische gebied, ook wel TSER-pompen (serotonine transporter) genoemd. Deze blokkering voorkomt dat serotoninemoleculen zich aan receptoren binden en daarom kan serotonine niet worden heropgenomen (vandaar de naam SSRI's) en blijft het in het somatodendritische gebied.

Na een tijdje stijgen de serotoninespiegels als gevolg van de accumulatie. Serotoninespiegels nemen ook toe in ongewenste gebieden en de eerste bijwerkingen worden waargenomen.

Stap 1- blokkade van somatodendritische serotonerge receptoren (Stahl, 2010).

2-down regulatie van receptoren

Als de receptoren een tijdje geblokkeerd zijn, 'identificeert' het neuron ze als niet nodig, om deze reden stoppen ze met werken en verdwijnen sommige. Deze effecten staan ​​bekend als desensibilisatie en neerwaartse regulering en treden op via een genomisch mechanisme.

Stap 2 - sensibilisatie en neerwaartse regulering van somatodendritische serotonerge receptoren (Stahl, 2010).

3-Serotonineproductie

Omdat er minder receptoren zijn, is de hoeveelheid serotonine die het neuron bereikt minder dan vóór de regulatie. Daarom "gelooft" het neuron dat er te weinig serotonine is, begint het meer hoeveelheden van deze neurotransmitter te produceren en de stroom naar de axonen en de afgifte ervan wordt geactiveerd. Dit mechanisme verklaart de meeste antidepressieve effecten van SSRI's.

Stap 3 - Activering van serotonineproductie en -afgifte (Stahl, 2010).

4-Sensibilisatie en neerwaartse regulering van serotonerge receptoren

Zodra het neuron al begonnen is hogere niveaus van serotonine af te scheiden, begint een ander werkingsmechanisme van SSRI's relevant te worden dat tot dusver niet effectief was geweest.

Dit mechanisme is het blokkeren van axonale receptoren, die ook ongevoelig worden gemaakt en naar beneden worden gereguleerd, waardoor er minder serotonine wordt heropgenomen. Dit mechanisme zorgt ervoor dat de bijwerkingen van de SSRI beginnen af ​​te nemen, aangezien de serotoninespiegels worden verlaagd tot normale niveaus.

Stap 4 - sensibilisatie en neerwaartse regulering van axonale serotonerge receptoren (Stahl, 2010).

Kortom, SSRI's werken door de serotoninespiegel geleidelijk te verhogen in alle hersengebieden waar serotonerge neuronen aanwezig zijn, niet alleen daar waar ze nodig zijn, wat zowel gunstige als schadelijke effecten heeft. Hoewel de bijwerkingen wel of niet willen, worden ze na verloop van tijd beter.

Specifieke aspecten van fluoxetine

Naast het hierboven beschreven mechanisme dat alle SSRI's gemeen hebben, volgt fluoxetine ook andere mechanismen die het uniek maken.

Schema van een fluoxetinemolecuul (Stahl, 2010).

Dit medicijn remt niet alleen de heropname van serotonine, het remt ook de heropname van norepinefrine en dopamine in de prefrontale cortex, waardoor de 5HT2C-receptoren worden geblokkeerd, waardoor de niveaus van deze neurotransmitters in dat gebied toenemen. Geneesmiddelen die dit effect hebben, worden DIND (norepinefrine en dopamine-remmers) genoemd, daarom zou fluoxetine naast een SSRI een DIND zijn.

Dit mechanisme kan enkele van de eigenschappen van fluoxetine als activator verklaren, en zo de vermoeidheid helpen verminderen bij patiënten met een verminderd positief affect, hypersomnie, psychomotorische achterstand en apathie. In plaats daarvan is het niet aan te raden voor patiënten met agitatie, slapeloosheid en angst, omdat ze ongewenste activering kunnen ervaren.

Het mechanisme van fluoxetine als DIND kan ook werken als een therapeutisch effect op anorexia en boulimie.

Ten slotte kan dit mechanisme ook het vermogen van fluoxetine verklaren om de antidepressieve werking van olanzapine bij patiënten met bipolaire depressie te versterken, aangezien dit medicijn ook werkt als DIND en beide werkingen zouden worden toegevoegd.

Andere effecten van fluoxetine zijn de zwakke blokkade van norepinefrineheropname (NRI) en, bij hoge doses, de remming van CYP2D6 en 3A4, waardoor het effect van andere psychotrope geneesmiddelen op een ongewenste manier kan worden versterkt.

Bovendien hebben zowel fluoxentine als zijn metaboliet een lange halfwaardetijd (fluoxetine 2 of 3 dagen en zijn metaboliet 2 weken), wat het ontwenningssyndroom helpt verminderen dat wordt waargenomen bij het staken van sommige SSRI's. Maar houd er rekening mee dat dit ook inhoudt dat het lang zal duren voordat het medicijn volledig uit het lichaam is verdwenen als de behandeling eindigt.

Bijwerkingen van fluoxetine

Onder de bijwerkingen van fluoxetine en in het algemeen alle SSRI's zijn:

• Geestelijke opwinding, nervositeit, angst en zelfs paniekaanvallen. Dit effect treedt op vanwege de acute blokkade van de 5HT2A- en 5HT2C-receptoren in de serotonerge projectie van de raphe naar de amygdala en van de limbische cortex naar de ventromediale prefrontale cortex.
• Acathisie, psychomotorische retardatie, licht parkinsonisme, dystonische bewegingen en als gevolg hiervan gewrichtspijn. Dit effect wordt veroorzaakt door de acute blokkade van 5HT2A-receptoren in de basale ganglia.
• Slaapstoornissen, myoclonus, ontwaken. Dit effect wordt veroorzaakt door de acute blokkade van de 5HT2A-receptoren in de slaapcentra.
• Seksuele disfunctie Dit effect is te wijten aan de acute blokkade van de 5HT2A- en 5HT2C-receptoren in het ruggenmerg.
• Misselijkheid en overgeven Dit effect treedt op als gevolg van de acute blokkade van de 5HT3-receptoren in de hypothalamus.
• Intestinale motiliteit, krampen. Dit effect is een gevolg van de blokkade van de 5HT3- en 5HT4-receptoren.

Naast de zojuist genoemde effecten, kan fluoxetine andere eigen bijwerkingen veroorzaken die in de volgende tabel kunnen worden gezien.

Als u een overdosis fluoxetine heeft ingenomen, kunt u naast de bovengenoemde bijwerkingen last krijgen van instabiliteit, verwardheid, niet reageren op prikkels, duizeligheid, flauwvallen en zelfs coma.

Bovendien bleek uit de klinische pre-marketingstudie van het medicijn dat sommige van de jongere deelnemers (jonger dan 24 jaar) suïcidale neigingen ontwikkelden (dachten of probeerden schade toe te brengen of zelfmoord te plegen) na inname van fluoxetine. Daarom moeten jonge mensen bijzonder voorzichtig zijn met dit medicijn.

Voorzorgsmaatregelen die moeten worden gevolgd voordat fluoxetine wordt ingenomen

psychofarmaca kunnen zeer gevaarlijk zijn voor de gezondheid in het algemeen en vooral voor de geestelijke gezondheid; Om deze reden mogen ze nooit zelf worden toegediend, ze moeten altijd op doktersvoorschrift worden ingenomen en tijdens de inname moet een arts worden geraadpleegd als er mentale of fysieke verandering wordt opgemerkt.

Het is belangrijk om uw arts te informeren als u een ander geneesmiddel gebruikt of net bent gestopt met het gebruik ervan, aangezien dit een wisselwerking kan hebben met fluoxetine en schadelijke effecten kan veroorzaken.

Hieronder vindt u een lijst met medicijnen die mogelijk gevaarlijk kunnen zijn in combinatie met fluoxetine:

• Geneesmiddelen tegen tics zoals pimozide (Orap).
• Geneesmiddelen om schizofrenie te behandelen, zoals thioridazine, clozapine (Clozaril) en haloperidol (Haldol).
• Sommige MAO-remmers (monoamineoxidaseremmers) antidepressiva, zoals isocarboxazid (Marplan), fenelzine (Nardil), selegiline (Eldepryl, Emsam, Zelapar) en tranylcypromine (Parnate).
• Medicijnen om angst te behandelen, zoals alprazolam (Xanax) of diazepam (Valium).
• Bloedverdunners, zoals warfarine (Coumadin) en ticlid (ticlopidine).
• Sommige antischimmelmiddelen zoals fluconazol (Diflucan), ketoconazol (Nizoral) en voriconazol (Vfend).
• Andere antidepressiva zoals amitriptyline (Elavil), amoxapine (Asendin), clomipramine (Anafranil), desipramine (Norpramin), doxepin, imipramine (Tofranil), nortriptyline (Aventyl, Pamelor), protriptyline (Vivokalithine), fluvoxactalithine , Lithobid) en trimipramine (Surmontil).
• Sommige niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen zoals aspirine, ibuprofen of paracetamol.
• Medicijnen voor hartaandoeningen zoals digoxine (Lanoxin) en flecaïnide (Tambocor).
• Sommige diuretica
• Geneesmiddelen om infecties te behandelen, zoals linezolid.
• Geneesmiddelen om hart- en vaatziekten te behandelen, zoals fluvastatine (Lescol), en om hypertensie te behandelen, zoals torsemide (Demadex).
• Geneesmiddelen om maagzweren en maagaandoeningen te behandelen, zoals cimetidine (Tagamet) en protonpompremmers zoals esomeprazol (Nexium) en omeprazol (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• HIV-behandelingen zoals etravirine (Intelence).
• Anticonvulsiva zoals fenytoïne (Dilantin), carbamazepine (Tegretol) en fenytoïne (Dilantin).
• Hormonale behandelingen zoals tamoxifen (Nolvadex) en insuline.
• Geneesmiddelen voor diabetes, zoals tolbutamide.
• Methyleenblauw, gebruikt om de ziekte van Alzheimer te behandelen.
• Geneesmiddelen tegen migraine zoals almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) en zolmitriptan (Zomig).
• Kalmerende middelen, kalmerende middelen en slaappillen.
• Geneesmiddelen om obesitas te behandelen, zoals sibutramine (Meridia).
• Pijnstillers zoals tramadol (Ultram).
• Kankerbehandeling zoals vinblastine (Velban).

Het is ook raadzaam om uw arts te informeren als u vitamines gebruikt, zoals tryptofaan, of kruidenproducten, zoals sint-janskruid.

Bovendien moet u extra voorzichtig zijn met fluoxetine als u een elektroconvulsietherapie krijgt, als u diabetes, toevallen of een leveraandoening heeft en als u onlangs een hartaanval heeft gehad.

Fluoxetine mag niet worden gebruikt als u zwanger bent, vooral niet tijdens de laatste maanden van de zwangerschap. Het wordt ook niet aanbevolen voor mensen ouder dan 65 om dit medicijn te gebruiken.

Referenties

1. American Society of Health-System-apothekers. (15 november 2014). Fluoxetine. Opgehaald van MedlinePlus.
2. UNAM School of Medicine. (sf). Fluoxetine. Opgehaald op 13 mei 2016 van de UNAM School of Medicine.
3. Stahl, S. (2010). Antidepressiva In S. Stahl, Stahl's Essential Psychopharmacology (pp. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Antidepressiva In S. Stahl, Stahl's Essential Psychopharmacology (pp. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.