PATHOFYSIOLOGIE VAN DEPRESSIE: BELANGRIJKSTE KENMERKEN - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

De pathofysiologie van depressie is gebaseerd op verschillen in hersenstructuren zoals de grootte van de amygdala, hippocampus of prefrontale cortex. Evenzo zijn er veranderingen gevonden in neuronale grootte, gliale dichtheid en metabolisme. De rol van monoaminen of andere neurotransmitters is ook gedocumenteerd en er zijn ook verschillende theorieën over hun ontstaan ​​of verklaring aangedragen.

Depressie is niet uitsluitend te wijten aan biologische of psychologische factoren, maar eerder aan de complexe interactie van talrijke sociale, psychologische of biologische factoren.

Bij het zoeken naar de beste behandeling om met depressie om te gaan en rekening houdend met het feit dat farmacotherapie (en de verschillende antidepressiva) ook in veel opzichten ongunstig hebben gereageerd, is gezocht naar de processen die daarbij betrokken zijn. ziekte.

Erfelijkheid en depressie

De neiging om een ​​depressieve stoornis te ontwikkelen, lijkt op de een of andere manier te wijten aan erfelijkheid. Deze informatie komt tot ons via gezinsstudies, zodat een persoon met een naast familielid met een affectieve stoornis 10 meer kans heeft er last van te hebben dan een andere persoon die geen getroffen familielid heeft.

Deze gegevens geven aan dat depressieve stoornissen een erfelijke aanleg hebben. Bovendien kan dit ook worden waargenomen door studies van monozygote tweelingen, waaruit blijkt dat er bij depressie een grotere overeenstemming bestaat tussen deze twee dan bij dizygote tweelingen.

In dezelfde lijn geven adoptie- en depressiestudies aan dat depressie vaker voorkomt bij biologische ouders dan bij adoptieouders.

Met betrekking tot de genen die betrokken zijn bij depressie, geeft onderzoek aan dat er meerdere genen bij betrokken zijn, waarbij koppeling wordt waargenomen tussen genen die zich op onder andere chromosomen 2, 10, 11, 17, 18 bevinden, evenals polymorfismen van genen zoals die van de serotoninetransporteur in termen van de oorsprong van depressie.

Als we het hebben over een ziekte met meerdere symptomen en waar de variabiliteit groot is, is het natuurlijk logisch om te denken dat de betrokken genen ook veelvoudig zijn.

Structurele en functionele veranderingen die betrokken zijn bij depressie

Er zijn verschillende neuroimaging-onderzoeken uitgevoerd bij depressieve patiënten die hebben aangetoond dat ze veranderingen in verschillende hersenstructuren vertonen. Onder hen belichten we de veranderingen in de amygdala, in de hippocampus en in de prefrontale cortex, zowel dorso-lateraal als ventraal.

Zeepaardje

Met betrekking tot de hippocampus hebben sommige onderzoeken een verminderde witte stof gevonden en hebben ze aangetoond dat er een asymmetrie is tussen de hemisferen, evenals minder volume in beide hippocampus bij patiënten met depressie.

Op anatomisch niveau is in het algemeen gevonden dat grijze stof wordt verminderd in de orbitale en middelste prefrontale cortexgebieden, in het ventrale striatum, in de hippocampus, en een verlenging van de laterale en derde ventrikels, wat een neuronaal verlies impliceert .

Zeepaardje

In andere onderzoeken werd, toen de patiënten eenmaal dood waren, een verminderd volume van de cortex en gliacellen gevonden.

Amygdala

Met betrekking tot de amygdala laten de onderzoeken variabele resultaten zien. Hoewel er geen verschillen waren in termen van het volume van de amygdala, waren sommige kenmerken dat wel.

Medicatie verklaarde bijvoorbeeld verschillen in het volume van de amygdala, zodat hoe meer mensen er aan medicatie deelnamen, hoe groter het volume van de amygdala van de patiënten met depressie in vergelijking met de controle.

Dit soort resultaten zou het idee kunnen bijdragen en versterken dat depressie wordt geassocieerd met een afname van het volume van de amygdala.

Prefrontale cortex

Met betrekking tot de prefrontale cortex hebben verschillende onderzoeken ook aangetoond dat patiënten met depressie minder volume hadden in vergelijking met de controle in de rectus gyrus en niet in andere verschillende regio's.

Met betrekking tot hersenactiviteit hebben neuroimaging-onderzoeken ook de afwijkingen aangetoond die worden aangetroffen in de bloedstroom en het glucosemetabolisme bij depressieve personen.

Er is dus gesuggereerd dat het verhoogde metabolisme in de amygdala verband hield met een grotere ernst van depressie, terwijl wanneer de metabolische activiteit in de ventromediale prefrontale cortex was verminderd, ze te reactief zijn voor geïnduceerd verdriet, maar hyporeactief voor depressie. opgewekt geluk.

Andere regio's

In andere onderzoeken werd aangetoond dat er een verband was tussen de ernst van depressie en een verhoogd glucosemetabolisme, ook in andere regio's, zoals het limbisch systeem, de ventromediale prefrontale cortex, temporaal, thalamus, ventrale gebieden van de basale ganglia of de inferieure pariëtale cortex.

Verlies van motivatie bij depressie was ook negatief gerelateerd aan bepaalde gebieden, de dorsolaterale prefrontale cortex, de dorsale pariëtale cortex of de dorsotemporale associatiecortex.

Er werd ook een verband gevonden in de slaap, zodat de veranderingen ervan correleerden met grotere activiteit in sommige corticale en subcorticale gebieden.

Circuits die verband houden met depressie

Er zijn enkele circuits die verband houden met depressie, waaronder we bijvoorbeeld de eetlust en gewichtstoename kunnen benadrukken die optreedt bij sommige patiënten met depressie.

Depressieve stemming, het belangrijkste symptoom van depressie, houdt verband met veranderingen die optreden in de amygdala, in de ventromediale prefrontale cortex en in de anterieure cingulaire gyrus, waarbij zowel serotonine, dopamine als noradrenaline betrokken zijn. .

Het gebrek aan energie, dat ook kenmerkend is voor patiënten met depressie, houdt verband met dopamine en noradrenaline en pakt de problemen aan die worden aangetroffen in de diffuse prefrontale cortex.

Slaapstoornissen gerelateerd aan disfuncties van de hypothalamus, thalamus, basale voorhersenen en waar norepinefrine, serotonine en dopamine bij betrokken zijn, worden ook gevonden.

Van zijn kant ontdekten we dat apathie verband houdt met een disfunctie van de dorsolaterl prefrontale cortex, de nucleus accumbens, en norepinefrine en dopamine worden gevonden als belangrijke neurotransmitters.

De psychomotorische symptomen die we bij depressie vinden, zijn geassocieerd met veranderingen van het striatum, het cerebellum en de prefrontale cortex, en worden geassocieerd met de drie monoamines.

Problemen van het uitvoerende type zijn op hun beurt gerelateerd aan dopamine en noradrenaline en zijn geassocieerd met de dorsolaterale prefrontale cortex.

Theorieën over depressie

Er zijn verschillende theorieën of hypothesen die zijn verzameld rond de oorsprong van depressie.

Monoaminerge hypothese

Een van hen, de eerste, komt voort uit het idee of de hypothese dat een tekort aan monoaminerge neurotransmitters, zoals norepinefrine, dopamine of serotonine, de oorzaak van depressie zou zijn. Dit is de monoaminerge hypothese van depressie.

Deze hypothese is gebaseerd op verschillende bewijzen. Een daarvan is bijvoorbeeld het feit dat reserpine (een medicijn voor hypertensie) depressie veroorzaakte; het werkt door de opslag van monoaminen te remmen en antagonistisch te werken ten opzichte van monomines. Er wordt dus gesuggereerd dat het tot depressie kan leiden.

In het tegenovergestelde geval vinden we de medicijnen die deze neurotransmitters versterken en die de symptomen van depressie verbeteren, als agonisten.

Er moet ook worden opgemerkt dat er gegevens zijn die deze hypothese niet ondersteunden, het definitieve bewijs tegen deze hypothese is het feit van wat therapeutische latentie wordt genoemd, wat de vertraagde verbetering verklaart die optreedt in de symptomen van depressie na toediening van het medicijn. wat aangeeft dat er een tussenproces moet zijn dat voor deze verbetering zorgt.

Ontvangers

Er wordt voorgesteld dat er mogelijk een ander mechanisme in de hersenen is dat niet alleen overeenkomt met monoamines en dat verantwoordelijk is voor depressie.

Een mogelijk verklarend mechanisme zijn de receptoren, zodat ze bij depressie kunnen veranderen, een opwaartse regulatie die het gevolg is van een tekort aan de neurotransmitter. Als ze niet genoeg worden geproduceerd, neemt het aantal receptoren en de gevoeligheid ervan in de loop van de tijd toe.

Bewijs van deze hypothese wordt ook gevonden, zoals studies van suïcidale mensen die na de dood deze toename van receptoren in de frontale cortex mogelijk maken.

Ander bewijs zou hetzelfde feit zijn dat de antidepressiva die worden ingenomen, desensibilisatie in de receptoren veroorzaken.

Genetische afwijkingen

Meer recent onderzoek suggereert dat dit te wijten kan zijn aan een afwijking in de genexpressie van de receptoren (als gevolg van een tekort of storing).

Andere

Andere regels suggereren eerder dat het te wijten zou kunnen zijn aan een emotionele disfunctie van mechanismen zoals veranderingen in het gen voor de neurotrofe factor afgeleid van de hersenen die de levensvatbaarheid van neuronen ondersteunen.

Referenties

1. Aguilar, A., Manzanedo, C., Miñarro, J., en Rodríguez-Arias, M. (2010). Psychofarmacologie voor psychologiestudenten. Reprografie Faculteit Psychologie, Universiteit van Valencia.
2. Campbell S, Marriott M, Nahmias C, McQueen GM. Lager hippocampusvolume bij depressieve patiënten: een meta-analyse. Am J Psychiatry 2004; 161: 598-607.
3. Díaz Villa, B., González, C. (2012). Nieuws in neurobiologie van depressie. Latin American Journal of Psychiatry, 11 (3), 106-115.
4. Hall Ramírez, V. (2003). Depressie: pathofysiologie en behandeling. Nationaal Drugsinformatiecentrum. Faculteit Farmacie, Universiteit van Costa Rica.
5. Wereldgezondheidsorganisatie (2016). Perscentrum, beschrijvende nota nr. 360: Depressie.