MEDICIJNEN TEGEN EPILEPSIE: GEBRUIK, SOORTEN EN WERKINGSMECHANISME - GENEESMIDDEL - 2025

De anti-epileptica worden voornamelijk gebruikt voor aanvallen, sommige psychopathologische aandoeningen zoals bipolaire stoornis en vooral voor neuropathische pijn. Ze worden soms anti-epileptica of anticonvulsiva genoemd.

Er zijn klassieke of eerste generatie anti-epileptica en tweede generatie. De nieuwere hebben meestal minder bijwerkingen, hoewel beide typen over het algemeen even effectief zijn.

Deze medicijnen werken door de overmatige elektrische activiteit van neuronen, die typisch is voor aanvallen, te elimineren. Ze helpen ook voorkomen dat verminderde activiteit zich door de hersenen verspreidt. Ze verminderen ook pijn en zorgen voor ontspanning via verschillende mechanismen.

Het eerste middel tegen epilepsie was bromide, dat in 1857 opkwam. Destijds dacht men dat epilepsie voortkwam uit overmatig seksueel verlangen. Ze ontdekten dat bromide effectief was tegen epilepsie, maar het veroorzaakte impotentie en beïnvloed gedrag.

Later, in 1910, realiseerden ze zich dat fenobarbital, dat werd gebruikt om slaap op te wekken, een anticonvulsieve werking had. Zo werd het lange tijd het medicijn van eerste keuze.

In 1930 werd fenytoïne ontwikkeld om epileptische aanvallen te behandelen zonder zoveel sedatie te veroorzaken.

Waar zijn anti-epileptica voor?

Medicijnen tegen epilepsie worden vaak gebruikt voor verschillende soorten epilepsie, voor neuropathische pijn en bepaalde psychopathologische aandoeningen. Sommigen van hen waren ook behulpzaam bij het verminderen van ontwenningsverschijnselen of problemen met drugsverslaving.

Epilepsie

Het is aangetoond dat ongeveer 70% van de patiënten met epilepsie erin slaagt hun aanvallen onder controle te krijgen met anticonvulsiva. Deze medicijnen werken echter op de symptomen en niet op de oorsprong van de ziekte, daarom kunnen ze epilepsie niet genezen en moet de behandeling lange tijd worden voortgezet.

Neuropatische pijn

Medicijnen tegen epilepsie werden aanvankelijk veel gebruikt bij mensen met epilepsie. Later ontdekten ze dat het de pijn veroorzaakt door zenuwbeschadiging kon verlichten.

Zenuwen kunnen gewond raken door trauma, compressie, ziekten, operaties … Ze worden dus geactiveerd wanneer ze geen pijnsignalen mogen uitzenden zonder een nuttig doel. Dit heet neuropathie.

Het exacte werkingsmechanisme van middelen tegen epilepsie wordt niet volledig begrepen. Deze medicijnen lijken de overdracht van pijnsignalen van beschadigde of gevoelige zenuwen te voorkomen.

Ook werkt elk type medicijn onder bepaalde omstandigheden beter dan andere. Carbamazepine wordt bijvoorbeeld veel gebruikt om trigeminusneuralgie te behandelen, een aandoening waarbij ernstige pijn in het gezicht wordt ervaren.

Psychopathologische stoornissen

Medicijnen tegen epilepsie worden ook veel gebruikt voor psychische stoornissen zoals bipolariteit, borderline persoonlijkheidsstoornis of angststoornissen.

Het is aangetoond dat deze medicijnen acute manie, agressief en impulsief gedrag in verband met persoonlijkheidsstoornissen, eetstoornissen of agitatie in verband met dementie behandelen. Een van de medicijnen die hiervoor worden gebruikt, is oxcarbazepine.

Soorten anticonvulsiva

Er zijn twee hoofdtypen anti-epileptische aanvallen: de klassieke of eerste generatie en de tweede generatie. Elk van hen heeft betere effecten onder specifieke omstandigheden. De laatste zijn gemaakt met als doel de bijwerkingen van de eerste te verminderen.

Anticomestic van de eerste generatie

Deze medicijnen werken voornamelijk door natrium- of calciumkanalen te blokkeren, waardoor de neuronale activiteit wordt verminderd.

Onder de klassieke medicijnen valt carbamazepine op. Dit is het meest bestudeerde anticonvulsivum bij de behandeling van neuropathische pijn. Het werkt door spanningsafhankelijke natriumkanalen te blokkeren en de activiteit van neuronale membranen te stabiliseren. Aan de andere kant blokkeert het de NMDA-receptor, die wordt geactiveerd door natrium en calcium.

De meest voorkomende bijwerkingen zijn slaperigheid, misselijkheid, duizeligheid, diplopie (dubbel zien), enz.

Andere klassieke anticonvulsiva zijn fenytoïne en valproïnezuur. De eerste stabiliseert ook neuronale membranen. Bovendien remt het de afgifte van calcium en calmoduline en wijzigt het de geleiding van kalium.

Het wordt meestal niet gebruikt vanwege de vele interacties met andere stoffen en de bijwerkingen ervan. Onder deze zijn duizeligheid, ataxie, sedatie, dysartrie (problemen om taal te articuleren), veranderingen in cognitieve functies, acne, aritmieën, enz.

Aan de andere kant lijkt valproïnezuur in te werken op het GABA-erge systeem, dat wil zeggen, het versterken van de remming geproduceerd door GABA. Bovendien blokkeert het de overdracht van prikkelende stoffen zoals aspartaat en glutamaat.

De bijwerkingen zijn misselijkheid, braken, tremor, gewichtstoename en, minder vaak voorkomende, leveraandoeningen en pancreatitis.

Tweede generatie anticomestic

De nieuwe anticonvulsiva hebben een duidelijkere werking op neurotransmitters, waardoor de werking van GABA op verschillende manieren toeneemt. Ze hebben ook antiglutaminerge effecten. Ze werken echter op meer niveaus die nog niet volledig worden begrepen.

Werkingsmechanisme

Er zijn meerdere werkingsmechanismen, zoals GABA-receptoragonisten, geneesmiddelen die deze neurotransmitter nabootsen door zich te binden aan zijn specifieke receptoren. Deze omvatten clobazam, clonazepam (een benzodiazepine dat ook werkt om myoclonus en angst te behandelen), fenobarbital en primidon.

Aan de andere kant zijn er medicijnen die de GABA-ontvangst remmen, dat wil zeggen dat GABA door cellen wordt geabsorbeerd voor daaropvolgende eliminatie. De meest voorkomende is tiagabine, dat rond 1998 in de klinische praktijk werd geïntroduceerd.

Er zijn ook remmers van GABA-transaminase, een enzymatisch proces dat deze neurotransmitter metaboliseert. Deze middelen tegen epilepsie remmen de activiteit van het enzym om de extracellulaire concentratie van GABA te verhogen. Een voorbeeld is bigamatrine. Het gebruik ervan wordt echter beperkt door de toxiciteitsniveaus. In feite is het niet goedgekeurd in de Verenigde Staten.

Aan de andere kant versterken andere geneesmiddelen de werking van het enzym glutaminezuurdecarboxylase (GAD), dat glutamaat (de belangrijkste exciterende neurotransmitter) omzet in GABA. Binnen dit type zijn gabapentine, pregabaline en valproaat.

Dit laatste is een van de meest gebruikte anticonvulsiva ter wereld, vooral voor gegeneraliseerde epilepsie en partiële aanvallen.

Ten slotte zijn er geneesmiddelen waarvan het belangrijkste effect is dat ze glutamaat blokkeren, wat een prikkelende neurotransmitter is. Deze omvatten felbamaat, dat vanwege de bijwerkingen (aplastische anemie en leverfalen) zeer beperkt wordt gebruikt, en topiramaat.

Andere geneesmiddelen met verschillende of slecht begrepen werkingsmechanismen zijn onder meer levetiracetam, brivaracetam en rufinamide.

De keuze van elk middel tegen epilepsie hangt af van de individuele kenmerken van elke patiënt (leeftijd, symptomen, enz.).

De nieuwere anticonvulsiva hebben meestal minder bijwerkingen, daarom worden ze vaak als eerste optie gebruikt. Als ze niet effectief zijn voor de patiënt, kunnen oudere worden voorgeschreven.

Referenties

1. Alba, NC (2008). Anticonvulsiva bij de therapie van impulsiviteit. Actas Esp Psiquiatr, 36 (3), 46-62.
2. Anticomiciales. (sf). Opgehaald op 16 april 2017, van Neurowikia: neurowikia.es.
3. Anticonvulsief. (sf). Opgehaald op 16 april 2017, van Wikipedia: en.wikipedia.org.
4. Medicijnen tegen epilepsie: verlichting van zenuwpijn. (sf). Opgehaald op 16 april 2017, van Mayo Clinic: mayoclinic.org.
5. Epilepsiemedicijnen om aanvallen te behandelen. (sf). Opgehaald op 16 april 2017, van WebMD: webmd.com.
6. Ochoa, J. (8 maart 2016). Anti-epileptica. Verkregen van Medscape: emedicine.medscape.com.
7. Saíz Díaz, R. (2004). Anti-epileptica: bijdrage van nieuwe medicijnen. Verkregen uit therapeutische informatie van het National Health System: msssi.gob.es.
8. Medicijnen in beslag nemen. (sf). Opgehaald op 16 april 2017, van RxList: rxlist.com.