ZIEKTE VAN BATTEN: SYMPTOMEN, OORZAKEN, BEHANDELING - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

De ziekte van Batten , ook bekend als juveniele ceroïde neuronale ceroïde, is een levensbedreigende genetische ziekte die het fundamentele menselijke zenuwstelsel aantast.

Op genetisch niveau zijn de meeste gevallen te wijten aan de aanwezigheid van een mutatie in het CLN3-gen, gelegen op chromosoom 16. Als gevolg hiervan is er een systematische en progressieve ophoping van eiwitten en vette stoffen in verschillende lichaamsweefsels.

Wat betreft het klinische verloop, veroorzaakt de ziekte van Batten een ontwikkelingsregressie, gekenmerkt door verlies van gezichtsvermogen, cognitieve stoornissen, ataxie en zelfs vroegtijdig overlijden.

De diagnose wordt meestal gesteld in de late kinderjaren of vroege adolescentie, op basis van klinische bevindingen. Over het algemeen is visusstoornis het vroegste teken van de pathologie en kan worden vermoed door oogonderzoek. Bovendien is een neurologisch en oftalmologisch onderzoek nodig, evenals enkele laboratoriumtests zoals elektro-encefalografie en genetisch onderzoek.

Er is momenteel geen genezende behandeling voor de ziekte van Batten. Therapeutische interventies zijn gericht op symptomatische behandeling en palliatieve zorg, totdat het overlijden van de getroffen persoon optreedt.

Kenmerken van de ziekte van Batten

De ziekte van Batten is een zeldzame ziekte van genetische oorsprong en bovendien is het een medische aandoening die deel uitmaakt van de pathologieën die zijn geclassificeerd als lysosomale stapelingsstoornissen.

In het geval van de ziekte van Batten verandert de aanwezigheid van genetische afwijkingen het vermogen van de lichaamscellen om stoffen en afvalstoffen te verwijderen. Op deze manier ontstaat er een abnormale ophoping van eiwitten en lipiden (vetachtige stoffen).

Bij de ziekte van Batten zijn het zenuwstelsel en meer specifiek de hersenen het meest getroffen gebied. Daarom wordt het ook wel juveniele ceroïde neuronale liopofuscinose genoemd.

Deze geleidelijke opslag van stoffen zal dus ernstige schade aan de celfunctie en -structuur veroorzaken, wat leidt tot de progressieve achteruitgang die kenmerkend is voor de ziekte van Batten.

Concreet werd de eerste beschrijving van deze pathologie gemaakt in 1903, door een Britse kinderarts, Frederick Batten, naar wie het is genoemd. Verder wordt deze ziekte ook wel Spielmeyer-Vogt-Sjogren-Batten genoemd.

Statistieken

Ondanks het feit dat de ziekte van Batten een van de meest voorkomende vormen van neuronale ceroïde lipofuscinose is, komt het niet veel voor in vergelijking met andere degeneratieve en / of neurologische aandoeningen.

Neuronale ceroïde lipofuscinose-achtige stoornissen vertonen een geschatte prevalentie van 1 geval per 100.000 mensen in de algemene bevolking. Bovendien, hoewel er geen verschillen met betrekking tot geslacht zijn vastgesteld, is het een meer voorkomende ziekte in Finse regio's, waar de prevalentie een cijfer van 1 geval per 12.500 mensen bereikt.

In de Verenigde Staten is de prevalentie van de ziekte van Batten en andere verwante aandoeningen ten minste 3 gevallen per 100.000 geboorten.

In het bijzonder maakt de ziekte van Batten deel uit van de verzameling van 6.800 zeldzame ziekten die 30 miljoen mensen treffen, dat wil zeggen bijna 1 op de 10 Amerikanen.

Tekenen en symptomen

Zoals we hebben opgemerkt, beïnvloedt de ziekte van Batten in wezen het zenuwstelsel, dus de meest karakteristieke en frequente tekenen en symptomen bij deze pathologie zullen verband houden met het neurologische gebied.

Het klinische patroon van de ziekte van Batten wordt gekenmerkt door de progressieve achteruitgang van verschillende capaciteiten: gezichtsvermogen, cognitie, motorische vaardigheden, enz.

De eerste tekenen en symptomen verschijnen meestal op een subtiele manier, vooral in de leeftijd tussen 4 en 8-15 jaar, waarbij ze snel evolueren naar een regressie van de ontwikkeling.

Enkele van de meest voorkomende klinische bevindingen zijn dus:

Geleidelijk verlies van gezichtsvermogen

Progressieve verslechtering van het gezichtsvermogen is een van de eerste symptomen van de ziekte van Batten. Het begint meestal tijdens de eerste levensjaren en rond de leeftijd van 10 jaar zijn getroffen mensen gedeeltelijk of volledig blind.

Aldus treden in de loop van oculaire en visuele degeneratie verschillende pathologieën en medische aandoeningen op, waaronder we kunnen benadrukken:

- Maculaire degeneratie : deze pathologie beïnvloedt de macula, een oculaire regio in het netvlies. In het bijzonder is deze structuur verantwoordelijk voor de controle van de centrale visie, dat wil zeggen datgene wat ons in staat stelt details helder waar te nemen. De degeneratie tast dus de cellen hiervan aan en veroorzaakt hun schade en / of vernietiging en bijgevolg de geleidelijke verslechtering van het gezichtsvermogen.

- Optische atrofie : deze medische aandoening verwijst naar de progressieve verslechtering of aanwezigheid van laesies in de oogzenuw. Dit is verantwoordelijk voor de overdracht van visuele informatie van de ooggebieden naar het zenuwstelsel, daarom is het essentieel voor een efficiënte visuele capaciteit.

- Retinitis Pigmentosa : deze pathologie wordt gekenmerkt door de aanwezigheid en ophoping van donkere afzettingen op het netvlies. Enkele van de symptomen die het veroorzaakt, zijn dus een verminderd zicht bij weinig licht, in lateraal en centraal zicht.

Krampachtige episodes

In andere gevallen worden de eerste symptomen van de ziekte zichtbaar door de presentatie van terugkerende convulsieve episodes.

De International League Against Epilepsy en het International Bureau for Epilepsy definiëren een aanval als een tijdelijke gebeurtenis van tekenen en / of symptomen als gevolg van abnormale, overmatige of niet-synchrone neuronale activiteit.

Verder kunnen we twee basistypen crises onderscheiden:

- Focale aanvallen: epileptische voorvallen zijn het product van abnormale activiteit in een enkel specifiek gebied van de hersenen, die met of zonder bewustzijnsverlies kunnen optreden, vergezeld van snelle, ritmische en onvrijwillige bewegingen van verschillende lichaamsdelen.

- Gegeneraliseerde aanvallen: gegeneraliseerde aanvallen zijn aanvallen waarbij de epileptische gebeurtenis, een product van abnormale neuronale activiteit, alle of een groot deel van de hersengebieden zal treffen. Daarnaast kunnen we binnen deze andere typen onderscheiden:

• Afwezigheidscrisis : bij dit soort gebeurtenissen verschijnt de persoon die eraan lijdt met een vaste blik of met subtiele bewegingen zoals knipperen. Wanneer ze in groepen en na elkaar voorkomen, kunnen ze bewustzijnsverlies veroorzaken. Ze komen vaker voor bij kinderen.
• Tonische aanvallen : Tonische gebeurtenissen worden gekenmerkt door de ontwikkeling van grote spierstijfheid, vooral in de rug, armen en benen. In veel gevallen veroorzaken ze vallen op de grond.
• Atonische aanvallen: Atonische aanvallen veroorzaken verlies van spiercontrole en kunnen daarom vallen veroorzaken.
• Clonische aanvallen : clonische gebeurtenissen worden gekenmerkt door de aanwezigheid van ritmische, repetitieve en / of schokkerige spierbewegingen. Clonische aanvallen hebben meestal invloed op de nek, het gezicht en de armen.
• Myoclonische aanvallen : Myoclonische aanvallen of gebeurtenissen ontwikkelen zich als plotselinge, sterke schokken in de armen en benen.
• Tonisch-clonische aanvallen: tonisch-clonische aanvallen, voorheen algemeen bekend als epileptische aanvallen, kunnen bewustzijnsverlies, spierstijfheid, tremoren, verlies van controle over de sluitspier enz. Veroorzaken. Tonisch-clonische aanvallen zijn het meest ernstige type epileptische gebeurtenis.

Cognitieve tekorten

De ophoping van vettige stoffen in hersengebieden en de aanwezigheid van terugkerende convulsieve episodes veroorzaakt een belangrijke neurologische aandoening.

Bij veel van de getroffenen kan vanaf de eerste momenten een regressie van eerder verworven en ontwikkelde capaciteiten worden waargenomen, dus deze symptomen worden meestal gecategoriseerd als cognitieve stoornissen.

Milde verslechtering van cognitieve functies kan leiden tot tekorten in geheugen, taal, verminderd beoordelingsvermogen of denken. Enkele van de meest voorkomende symptomen van milde cognitieve stoornissen zijn: problemen met het onthouden van de namen van mensen, het verliezen van de draad van een gesprek of een aanzienlijke neiging om dingen te verliezen. Ze kunnen echter alle activiteiten van hun dagelijks leven met verschillende mate van efficiëntie uitvoeren.

Aan de andere kant, wanneer de ziekte voortschrijdt en een mate van ernstige verslechtering wordt bereikt, worden op cognitief niveau de meeste functies aangetast: geheugen, leren, taal, oriëntatie, verwerkingssnelheid, enz.

Bovendien gaat deze verslechtering meestal gepaard met een aantal gedragsveranderingen en persoonlijkheidsveranderingen, voornamelijk gerelateerd aan stemming, angst of psychotische episodes.

Psychomotorische stoornis

Het meest recente onderzoek heeft aangetoond dat de oorzaak van de meeste gevallen van de ziekte van Batten de aanwezigheid is van verschillende mutaties (onderbrekingen of veranderingen) van het CLN3-gen, gelegen op chromosoom 16.

Dit gen is specifiek verantwoordelijk voor het coderen van een eiwit genaamd CLN3, dat zich in celmembranen bevindt, vooral in lysosomen (recyclingcentra) en endosomen (transportorganellen).

Hoewel de specifieke functie van dit eiwit niet precies bekend is, houdt de ziekte van Batten verband met de pathologische ophoping van vetmateriaal in lichaamsweefsels, vooral in gebieden van het zenuwstelsel.

Specifiek, de stof die massaal wordt opgeslagen, staat bekend onder de naam lipofuscin, een soort lipopigment, bestaande uit eiwitten en vette stoffen. Dit soort stoffen wordt normaal gesproken aangetroffen in weefsels zoals de hersenen, ogen of huid.

Als gevolg hiervan zullen de hoge niveaus van deze afvalstof leiden tot de ontwikkeling van belangrijke cellulaire laesies in de getroffen gebieden en dus tot de ontwikkeling van de degeneratie die kenmerkend is voor de ziekte van Batten.

Bovendien is recent onderzoek er ook in geslaagd een erfelijkheidspatroon te identificeren dat verband houdt met de ziekte van Batten. Deze pathologie heeft een autosomaal recessief genetisch patroon, daarom zal het worden geërfd als de aangedane persoon twee exemplaren van het gewijzigde gen heeft.

Als een persoon een enkele kopie van het gen erft, vertonen ze meestal geen tekenen en symptomen, daarom ontwikkelen ze geen Batten-ziekte.

Diagnose

De diagnose van de ziekte van Batten wordt meestal gesteld in de kindertijd, de aanwezigheid van klinische tekenen en symptomen die compatibel zijn met deze pathologie maakt het noodzakelijk om verschillende diagnostische benaderingen te gebruiken:

- Fysieke verkenning.

- Neurologisch onderzoek.

- Oogheelkundig onderzoek.

- Bloedanalyse.

- Urineanalyse.

- Biopsie van zenuw- of huidweefsel.

- Elektro-encefalografie.

- Genetische studie.

Naast deze aandoening, wanneer de ouders weten dat ze een genetische belasting hebben die compatibel is met de ziekte van Batten, kan een prenatale diagnose worden gesteld door middel van tests zoals vruchtwaterpunctie of vlokkentest.

Behandeling

Er is geen behandeling voor de ziekte van Batten, aangezien het een chronische en levensbedreigende aandoening is.

Hoewel er enkele symptomen zijn die onder controle kunnen worden gehouden of omgekeerd, zoals toevallen, zijn andere medische problemen onvermijdelijk, zoals neurologische degeneratie.

Therapeutische interventies richten zich op palliatieve zorg, fysiotherapie, neuropsychologie en ergotherapie, met als doel de kwaliteit van leven en overlevingstijd van de getroffen persoon te vergroten.

Referenties

1. Andrade-Bañuelos, A., Jean-Tron, G., Ortega-Ponce, F., Arnold, S., Rana, S., & Islas-García, D. (2012). Late infantiele ceroïde neuronale lipofuscinose. Verslag van een zaak. Medical Annals, 256-261.
2. BBDF. (2016). Het juveniele gen voor de ziekte van Batten. Verkregen van Beyond Batten Disease Foundation.
3. BDSRA. (2016). Batten-ziekte. Verkregen van Batten Disease Support and Research Association.
4. Cleveland Clinic. (2016). Batten-ziekte. Verkregen van Cleveland Clinic.
5. Mark Rivas, F. (2008). Juveniele vorm van neuronale ceroïde lipofuscinose (ziekte van Batten). Med Clin (Bar), 676-679.
6. NIH. (2015). Informatieblad over de ziekte van Batten. Verkregen van National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
7. NIH. (2016). Batten-ziekte. Verkregen van Genetics Home Reference.
8. NORD. (2007). Batten-ziekte. Verkregen van de nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.