DUCHENNE SPIERDYSTROFIE: SYMPTOMEN, OORZAKEN, BEHANDELING - NEUROPSYCHOLOGIE - 2026

De spierdystrofie van Duchenne (DMD) is een neuromusculaire ziekte die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van aanzienlijke spierzwakte en algemene ontwikkeling en progressief (Wereldgezondheidsorganisatie, 2012).

Het is de meest voorkomende vorm van spierdystrofie bij mensen (López-Hernández, 2009) en treft 1 op de 3.500 kinderen in de wereld (Duchenne Parent Project, 2012). De ziekte treft voor het grootste deel mannen in de vroege levensfasen (Wereldgezondheidsorganisatie, 2012).

Er zijn verschillende soorten spierdystrofie. Symptomen beginnen meestal tijdens de kindertijd. Zwakte en verlies van spiermassa veroorzaken ernstige moeilijkheden bij het verwerven of behouden van het vermogen om te lopen, ademen en / of slikken (Mayo Clinic, 2013).

Neuromusculaire effecten bieden een chronische prognose. In de meeste gevallen overlijden mensen met spierdystrofie van Duchenne op jonge leeftijd als gevolg van de ontwikkeling van secundaire pathologieën zoals hartfalen of cardiomyopathieën (Wereldgezondheidsorganisatie, 2012).

Wat is Duchenne spierdystrofie?

Duchenne-spierdystrofie is een ziekte die het individu treft door progressieve spierzwakte en degeneratie (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Door een genetische mutatie zal de afwezigheid van een specifiek eiwit bij mensen met spierdystrofie van Duchenne leiden tot verlies van spierfunctionaliteit.

Over het algemeen verschijnen de symptomen meestal in de onderste ledematen en verspreiden ze zich naar de rest van de gebieden.

Statistieken

De Wereldgezondheidsorganisatie (2012) geeft aan dat de incidentie van spierdystrofie van Duchenne wordt geschat op ongeveer 1 geval per 3.300 inwoners.

In het bijzonder toont enig onderzoek aan dat deze ziekte 1 op de 3.500 levend geboren mannelijke kinderen treft (López-Hernández, 2009).

In het geval van de VS is het niet met zekerheid bekend hoeveel mensen in alle leeftijdsgroepen aan deze ziekte lijden. Sommige onderzoeken hebben geschat dat één op de 5.600-7.770 volwassen mannen tussen de 5 en 24 jaar de diagnose Duchenne- of Becker-spierdystrofie heeft (Centers for Disease Control and Prevention, 2015).

Symptomen

Het meest kenmerkende van de aandoeningen die tot de groep van spierdystrofieën behoren, is de spierzwakte; Afhankelijk van het type kunnen er echter specifieke symptomen optreden die variëren afhankelijk van de aanvangsleeftijd en de getroffen spiergroepen (Mayo Clinic, 2013).

Normaal gesproken is de ontwikkeling van Duchnne-spierdystrofie vrij voorspelbaar. Ouders kunnen enkele vrij significante symptomen waarnemen, zoals moeilijkheid of onvermogen om te leren lopen of abnormale toename van kuitspieren (pseudohypertrofie) (Duchenne Parent Project, 2012).

Enkele van de meest kenmerkende symptomen en tekenen van spierdystrofie van Duchenne die vroeg in het leven van een kind optreden, zijn (Mayo Clinic, 2013):

• Terugkerende valpartijen.
• Moeilijkheden of onvermogen om op te staan ​​of een bepaalde houding aan te nemen.
• Moeilijkheden of onvermogen om te lopen, rennen of springen.
• Loop op het puntje van de put.
• Spierstijfheid en / of pijn bij grote spiergroepen.
• Leer moeilijkheden.

Evenzo belicht de vereniging Duchenne Parent Projet (2012) de meest voorkomende symptomen en klinische manifestaties:

• Vertraging bij het verwerven van taal en spraak.
• Moeilijkheden en gedragsproblemen.
• Leer moeilijkheden.
• Spierzwakte.
• Contracturen en stijfheid in gewrichtsgebieden.
• Pseudohypertrofie in de kuitspieren.
• Lordosis.
• Zwakte van hart- en ademhalingsspieren.

Evolutie van symptomen

Alle spiersymptomen beginnen met zwakte van de bekkengordelspieren, kuiten en verschillende loopstoornissen die significant zijn vóór de leeftijd van 5 jaar (López-Hernández, 2009).

Op de kleuterschool kunnen kinderen met spierdystrofie van Duchenne vaak vallen of moeite hebben met lopen, trappen oplopen en / of rennen (Duchenne Parent Project, 2012).

Naarmate de ziekte vordert, is het vrij waarschijnlijk dat kinderen op schoolleeftijd alleen de toppen van hun voeten gebruiken om te lopen. We zullen een rollend en onveilig gangpatroon kunnen waarnemen dat talrijke valpartijen kan veroorzaken. Ze gebruiken meestal een aantal strategieën om hun evenwicht te bewaren, zoals hun schouders naar achteren duwen of hun eigen lichaam vasthouden (Duchenne Parent Project, 2012).

Rond de leeftijd van 9 jaar kunnen de meeste mensen met deze ziekte niet lopen, hierdoor beginnen ze talrijke musculoskeletale misvormingen te ontwikkelen - scoliose, contracturen, enz. - (López-Hernández, 2009).

In de adolescente fase zullen ze aanzienlijke moeilijkheden ondervinden bij het efficiënt uitvoeren van activiteiten die verband houden met het gebruik van de bovenste ledematen, benen of romp. In dit stadium hebben ze ondersteuning en hulp van mechanische aard nodig (Duchenne Parent Project, 2012).

Spierdegeneratie en spierzwakte gaan door totdat ze de spieren bereiken die verantwoordelijk zijn voor de ademhalings- en hartfunctie (López-Hernández, 2009). Door dit alles komt het voortbestaan ​​van de patiënt ernstig in gevaar, met in de meeste gevallen de dood tot gevolg.

Oorzaken

Er zijn verschillende genen geïdentificeerd die betrokken zijn bij de productie van eiwitten die verantwoordelijk zijn voor het beschermen van spiervezels tegen mogelijke schade en letsel (Mayo Clinic, 2013).

Specifiek, elk type spierdystrofie treedt op als gevolg van een bepaalde genetische mutatie. Sommige van deze mutaties zijn erfelijk; in de meeste gevallen treden ze echter spontaan op tijdens de zwangerschap (Mayo Clinic, 2013).

In het geval van spierdystrofie van Duchenne identificeerden de onderzoekers een specifiek gen op het X-chromosoom dat de mutatie zou kunnen presenteren die verantwoordelijk is voor deze pathologie (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Op deze manier werd in 1987 het eiwit dat met dit gen geassocieerd is, dystrofine, geïdentificeerd. Het ontbreken of ontbreken van dit eiwit impliceert dus dat de spieren kwetsbaar en gemakkelijk beschadigd zijn (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Bovendien is een recessief overervingspatroon geïdentificeerd dat is gekoppeld aan het X-chromosoom, waarbij de drager de moeder is (Muscular Dystrophy Association, 2016). Vanwege dit feit komt dit type ziekte vaker voor bij mannen dan bij vrouwen.

Mannen hebben een XY-chromosoomsamenstelling, terwijl vrouwen XX zijn. Daarom, als een X-chromosoom een ​​mutatie in het DMD-gen heeft, lijdt u aan Duchenne-spierdystrofie vanwege de afwezigheid van dystrofineproductie (National Human Genome Research Institute, 2013).

In het geval van vrouwen die twee X-chromosomen hebben en dus twee kopieën van het DMD-gen, zal, als een van deze wordt gewijzigd, de andere dystrofine kunnen blijven produceren en daardoor spierneuroprotectie behouden (National Human Genome Research Institute, 2013).

Diagnose

Bij dit soort pathologieën kunnen verschillende interventies worden uitgevoerd om de diagnose te bepalen (National Human Genome Research Institute, 2013).

De klinische diagnose kan al worden gesteld wanneer een kind progressieve spierzwakte begint te ontwikkelen. Al op 5-jarige leeftijd zijn er duidelijke symptomen. Als er geen vroege interventie wordt uitgevoerd, zullen kinderen vóór de leeftijd van 13 jaar functionele afhankelijkheid vertonen (National Human Genome Research Institute, 2013).

Naast observatie en klinisch onderzoek kunnen enkele van de volgende technieken worden gebruikt om de aanwezigheid van Duchenne-spierdystrofie te identificeren (Mayo Clinic, 2013):

• Enzymtesten : beschadigde spieren kunnen een verscheidenheid aan enzymen afgeven, zoals creatinekinase (CK). De aanwezigheid van abnormaal hoge niveaus suggereert de aanwezigheid van een soort spierpathologie.
• Elektomyografie : veranderingen in elektrische patronen van spieren kunnen de aanwezigheid van een spierziekte suggereren of bevestigen.
• Genetische studies : ze worden uitgevoerd om mogelijke genetische mutaties op te sporen die leiden tot de ontwikkeling van verschillende soorten spierdystrofie.
• Spierbiopsie : de extractie van kleine stukjes spierweefsel is nuttig voor het opsporen van micro- en macroscopische schade in spiergroepen.
• Hart- en respiratoire tests : deze zijn essentieel om de mogelijke uitbreiding van spierzwakte en atrofie te detecteren.

Behandeling

Op dit moment is er geen remedie voor spierdystrofie van Duchenne geïdentificeerd (Duchenne Parent Project, 2012).

Desondanks worden er verschillende behandelingen gebruikt waarvan is bewezen dat ze effectief zijn, zowel voor het verminderen van symptomen als voor het verbeteren van de kwaliteit van leven van mensen die aan dit type pathologie lijden (Duchenne Parent Project, 2012).

Deze ziekte vereist, vanwege de klinische progressie en de grote verscheidenheid aan symptomen, een multidisciplinaire en uitgebreide interventie die wordt uitgevoerd door een grote verscheidenheid aan specialisten: kinderarts, fysiotherapeut, neuroloog, neuropsycholoog, ergotherapeut, logopedist, voedingsdeskundige, endocrinoloog, geneticus, cardioloog , longarts, orthopedist, revalidator en chirurg, onder anderen (Duchenne Parent Project, 2012).

In veel gevallen kunnen specialisten farmacologische interventies aanbevelen (Mayo Clinic, 2013):

• Corticosteroïden : sommige geneesmiddelen in deze groep kunnen de spierkracht verbeteren en de progressie van spierdegeneratie beheersen (Mayo Clinic, 2013). Herhaaldelijk gebruik van deze medicijnen kan echter bijwerkingen veroorzaken, zoals gewichtstoename of botzwakte (Mayo Clinic, 2013).
• Hartmedicijnen : angiotensineremmers of bètablokkers kunnen gunstig zijn wanneer spierdystrofie de hartspiergroepen heeft bereikt (Mayo Clinic, 2013).

Niet alleen medicijnen zijn nuttig voor interventie bij spierdystrofie van Duchenne, er zijn zowel therapeutische interventies als zorgmethoden die de kwaliteit van leven van deze mensen kunnen verbeteren (Mayo Clinic, 2013).

Enkele nuttige interventies zijn (Duchenne Parent Project, 2012):

• Rek- en spierbewegingsoefeningen.
• Aërobe en versterkende oefening.
• Mobiliteitsmethoden: wandelstokken, rollators, rolstoelen, enz.
• Orthopedische methoden: nachtspalken, lang been of hand.
• Ademhalingsondersteuning: kunstmatige beademing, niet-invasieve beademing, hulp bij hoesten, enz.

Voorspelling

Tot relatief weinig jaren geleden overleefden mensen met spierdystrofie van Duchenne niet veel langer na het bereiken van de adolescentie (Muscular Dystrophy Association, 2016).

De grote vooruitgang in medisch, technisch en genetisch onderzoek heeft zowel de progressie van de ziekte kunnen vertragen als een aanzienlijke verhoging van de kwaliteit van leven van de mensen die eraan lijden (Muscular Dystrophy Association, 2016). Cardiale en respiratoire zorg zijn dus essentieel voor het behoud van vitale functies (Muscular Distrophy Association, 2016).

In veel gevallen zijn ze in staat de post-adolescente stadia te bereiken. Er worden steeds meer gevallen van spierdystrofie van Duchenne beschreven bij volwassenen van in de 30, inclusief mensen die in de leeftijd van 40 en 50 overleven (Muscular Dystrophy Associatin, 2016).

Werkelijke staat van het onderzoek

Momenteel zijn klinische proeven en onderzoek gericht op de ontwikkeling van gentherapieën die mutaties en tekortkomingen in de productie van dystrofine modificeren (Muscular Dystrophy Association, 2016).

Enkele van de meest onderzochte mechanismen zijn (López-Hernández, 2009):

• Vervanging van het beschadigde gen.
• Endogene genmodificatie (exon-skipping en stop codon-skipping-therapie).
• Overexpressie / remming van fenotype-modificatoren.

Conclusies

Duchenne-spierdystrofie is een ernstig invaliderende ziekte bij zowel kinderen als jonge volwassenen, met een verwoestende prognose.

Ondanks het feit dat klinisch en experimenteel onderzoek belangrijke vorderingen heeft gemaakt bij de behandeling van symptomen, is er nog steeds geen remedie voor dit type ziekte.

Een grondig begrip krijgen van de biologische en genetische basis is essentieel bij het vinden van een genezende behandeling voor spierdystrofie van Duchenne.

Bibliografie

1. CDC. (2016). Centrum voor ziektecontrole en Preventie. Opgehaald uit spierdystrofie: cdc.gov.
2. DPP. (2016). Wat is Duchenne? Verkregen van de Association Duchene Parent Project Spain: duchenne-spain.org.
3. López-Hernández, LB, Vázquez-Cárdenas, NA, en Luna-Padrón, E. (2009). Duchenne spierdystrofie: actualiteit en behandelingsperspectieven. Rev Neurol, 49 (7), 369-375.
4. Mayo Clinic. (2014). Ziekten en aandoeningen: spierdystrofie. Verkregen van Mayo Clinic: mayoclinic.org.
5. MDA. (2016). Duchenne spierdystrofie (DMD). Verkregen van Muscular Dystrophy Association: mda.org.
6. NHI. (2013). Leren over Duchenne spierdystrofie. Verkregen van het National Human Genome Research Institute: genome.gov.
7. WHO. (2012). Verenigd om zeldzame ziekten te bestrijden. Verkregen van de Wereldgezondheidsorganisatie: who.int.
8. Afbeeldingsbron.