CEPHALOTHIN: WAAR HET VOOR IS, WERKINGSMECHANISME, DOSIS - GENEESMIDDEL - 2025

De cefalotina is een antibacterieel middel van de cefalosporine, waarvan het effect vergelijkbaar is met dat van penicillines. Het overheersende werkingsspectrum is op gram-positieve en sommige gram-negatieve bacteriën. Het is de eerste cefalosporine die in 1964 op de markt werd gebracht.

Cefalosporines zijn een groep antibiotica die halverwege de vorige eeuw is ontwikkeld. De naam is afgeleid van de naam van een schimmel -Cephalosporium acremonium-, waaruit een verbinding met bacteriedodende eigenschappen werd verkregen. Deze ontdekking, die plaatsvond in 1948, was het startpunt voor de ontwikkeling van een nieuwe klasse antimicrobiële stoffen.

Bron: pxhere.com

Cefalosporine-antibiotica evolueerden in de loop van de tijd volgens veranderingen in hun spectrum van bacteriedodende werking. Door deze verandering is de indeling in vijf generaties mogelijk, waarbij cefalothin tot de eerste generatie behoort.

De bacteriedodende werking van het antibioticum is, net als andere cefalosporines van de eerste generatie, op grampositieve kiemen. Sommige gramnegatieve bacteriën zijn echter ook vatbaar voor het gebruik ervan.

De toediening van cefalotine is uitsluitend parenteraal, zowel intraveneus als intramusculair. Intramusculaire toediening is echter zeldzaam vanwege lokale effecten van het medicijn, waaronder pijn.

Intraveneus bereikt het antibioticum snel therapeutische niveaus en is het sterk eiwitgebonden. De halfwaardetijd is relatief kort, 45 minuten tot een uur. Het kan zich gemakkelijk verspreiden naar elk weefsel behalve het zenuwstelsel, aangezien het de bloed-hersenbarrière niet binnendringt. Iets meer dan 30% wordt in de lever geïnactiveerd en wordt via de urine uitgescheiden.

Cephalothin is een betaalbaar, effectief, veilig en zeer goed verdragen medicijn. Momenteel wordt het medicijn in veel landen gebruikt om infecties door gevoelige ziektekiemen te behandelen. In de Verenigde Staten heeft de FDA het gebruik van cefalothine stopgezet vanwege het bestaan ​​van effectievere cefalosporines.

Waar is het voor?

Het nut van cefalothine is gebaseerd op het spectrum van bacteriedodende werking dat het bezit. De term bacteriedodend spectrum verwijst naar de gevoeligheid van verschillende groepen bacteriën voor een antibioticum. In het geval van een cefalosporine van de eerste generatie, heeft het effect op grampositieve en sommige gramnegatieve bacteriën.

Cefalosporines werden ontwikkeld als alternatief voor het gebruik van penicillines, met een vergelijkbaar effect maar een superieur werkingsspectrum.

Gevoelige bacteriën

Grampositieve bacteriën, zoals Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis en S. auereus. Het werkt ook tegen de gramnegatieve bacteriën Klebsiella sp, Proteus mirabilis en Escherichia coli. Het is mogelijk om het te gebruiken in geval van infecties door Shigella sp. en Salmonella sp.

Het effect op Haemophilus influenza is beperkt en vereist de associatie met een ander antibioticum. Enterokokken zijn resistent tegen bijna alle cefalosporines, inclusief cefalothine.

Klinische toepassingen

De bacteriële gevoeligheid voor het antibioticum maakt het gebruik ervan mogelijk bij infecties waaraan deze bacteriën deelnemen. Behandeling van zowel oppervlakkige als diepe infecties is gebruikelijk. Bovendien maken de distributiekenmerken van cefalothine het nuttig in zachte weefsels, maar ook in botten en gewrichten.

Infecties waarbij cefalothine vaak wordt gebruikt, zijn:

- Pyodermitis of huidinfecties. Gewone huidkiemen kunnen onder bepaalde omstandigheden een infectie van de weke delen veroorzaken. De betrokken ziektekiemen zijn Staphylococcus aureus of Streptococcus epidermidis.

- Huidinfecties secundair aan brandwonden. Brandwonden op de huid veroorzaken het verlies van de beschermende barrière en blootstelling van de diepe vlakken. Een gevolg van deze verwondingen is bacteriële invasie en infectie van zowel de dermis als het onderhuidse weefsel en zelfs de spier.

- Otitis externa en media. Een van de veroorzakers van externe otitis is Staphylococcus aureus. Bacteriën zoals Streptococcus pneumoniae, Groep A Streptococcus en Haemophillus influenzae kunnen otitis media veroorzaken.

- Faryngitis en andere infecties van de bovenste luchtwegen, vooral die veroorzaakt door Streptococcus pyogenes.

- Longontsteking veroorzaakt door gevoelige ziektekiemen, zoals Streptococcus pneumoniae.

- Bacteriële endocarditis. In gevallen waarin de infectie te wijten is aan Streptococcus viridans of Staphylococcus die gevoelig is voor methicilline.

- Urineweginfecties, zoals die veroorzaakt door Escherichia coli.

- Acute cholecystitis. Ontsteking van de galblaas, met of zonder stenen, kan tot bacteriële infectie leiden.

- Osteomyelitis.

- Septische arthritis.

- bloedvergiftiging.

Bovendien wordt voorafgaand aan operaties cefalothine gebruikt als een optie voor infectiepreventie.

Werkingsmechanisme

Cefalosporines zijn β-lactam-antibiotica, waarvan de activiteit de synthese van de celwand van bacteriën verhindert. Dit komt door de remming van de transpeptidase-enzymen die nodig zijn voor de synthese van de beschermende barrière. Bijgevolg treedt bacteriële dood op.

De bacteriële celwand bestaat uit eiwitmoleculen die zijn geassocieerd met een koolhydraat, peptidoglycanen genaamd. Deze moleculen geven stabiliteit en weerstand aan het bacteriële celmembraan, waardoor het kan groeien en repliceren.

Transpeptidasen zijn de enzymen die verantwoordelijk zijn voor de synthese van peptidoglycaan. Deze enzymen worden penicilline-bindende eiwitten (PFP's) genoemd, omdat β-lactam-antibioticummoleculen aan hun structuur kunnen worden gehecht.

Het effect van antibiotica zoals cefalothine vereist binding aan PBB's om te voorkomen dat ze hun synthetische functie uitoefenen. Bijgevolg zullen peptidoglycanen niet kunnen binden aan de bacteriële celwand vanwege de remming van transpeptidasen.

Verlies van configuratie, verhoogde permeabiliteit en celwandlaesies leiden uiteindelijk tot de dood - lysis - van de bacteriën.

Dosering voor volwassenen en kinderen

De effectiviteit van antibiotica, in het bijzonder cefalosporines, hangt af van hun duurzaamheid in plasma bij voldoende concentraties. De dosis berekend op basis van het gewicht en het interval tussen de doses garandeert de antimicrobiële werking tegen een specifieke bacterie.

Cephalothin wordt geleverd in ampullen met gelyofiliseerd poeder. Toediening is parenteraal, bij voorkeur intraveneus, na reconstitutie en verdunning.

Volwassenen

Afhankelijk van de ernst van de infectie varieert de dagelijkse dosis bij volwassenen tussen 75 en 150 mg / kg / dag. Over het algemeen kan 1 tot 2 gram intraveneus worden toegediend met tussenpozen van 4, 6 of 8 uur, niet meer dan 12 gram per dag. Dit doseringsschema zorgt ervoor dat therapeutische doses in het plasma worden gehandhaafd om infectie te bestrijden.

Voor ernstige infecties, zoals osteomyelitis of sepsis, wordt het gebruik van de maximale dosis in een kort dosisinterval overwogen.

Op leverniveau wordt ongeveer 35% van cefalothine omgezet in een metaboliet met verminderde activiteit. 65 tot 70% van het antibioticum wordt via de urine uitgescheiden, wat een dosisaanpassing inhoudt in geval van nierfalen. De dosis, rekening houdend met de glomerulaire filtratiesnelheid, uitgedrukt in milliliter per minuut, is:

- Van 30 tot 50 ml / min wordt 1 gram om de 6 uur gebruikt.

- Tussen 10 en 30 ml / min, 1 gram om de 8 uur.

- Minder dan 10 ml / min, 1 gram om de 12 uur of 500 mg om de 6 uur

- Bij hemodialyse en peritoneale dialyse zal de dosisverlaging tussen 20 en 50% liggen.

Pediatrisch

Vanwege de onvolgroeidheid van het renale systeem bij pasgeborenen en jonge zuigelingen, dient de toediening met voorzichtigheid te gebeuren. Een dosis cefalothin van 50 mg / kg / dag met een interval van niet minder dan 8 uur kan veilig worden gebruikt.

Bij zuigelingen, kleuters en schoolgaande kinderen varieert de effectieve dosis van 80 tot 160 mg / kg / dag, met tussenpozen van 6 tot 8 uur.

Bijwerkingen

Ondanks dat het een veilig en goed verdragen medicijn is, is het mogelijk om enkele - zeldzame - reacties waar te nemen bij het gebruik van cefalothine.

Nier

Er zijn drie factoren die niereffecten veroorzaken door het gebruik van cefalothine:

- Gelijktijdig gebruik van nefrotoxische geneesmiddelen, zoals amikacine.

- Reeds bestaand nierfalen, dat kan worden verergerd door het gebruik van het antibioticum.

- De overgevoeligheidsreactie kan leiden tot de afzetting van immuuncomplexen die nierfalen veroorzaken.

Bij de juiste toediening en bij afwezigheid van overgevoeligheid voor het geneesmiddel, heeft cefalothine zelden invloed op de nierfunctie.

Allergische of overgevoeligheidsreacties

Ze komen niet vaak voor en kunnen worden gezien bij 10-15% van de patiënten die cefalothine krijgen. Ze omvatten zowel huidreacties als luchtwegklachten. Systemische effecten kunnen leiden tot perifere vasodilatatie en shock.

Overgevoeligheid wordt veroorzaakt door een hapteen-antilichaamreactie als gevolg van eerdere blootstelling aan het geneesmiddel.

Reacties kunnen huiduitslag, lokale of gegeneraliseerde uitslag en jeuk zijn. Verstopte neus, loopneus, niezen en bronchiale hyperreactiviteit zijn de meest voorkomende ademhalingssymptomen. In ernstige gevallen zijn angio-oedeem, glottisoedeem en anafylactische shock mogelijk.

Hoewel zeldzaam, kan overgevoeligheid immuungerelateerd nierfalen veroorzaken.

Spijsvertering

Ondanks dat het een goed verdragen medicijn is, is het mogelijk om gastro-intestinale effecten waar te nemen, zoals misselijkheid, braken en diarree. Pseudomembraneuze colitis wordt veroorzaakt door de replicatie van Clostridium difficile, veroorzaakt door een afname van de bacteriële darmflora.

Hematologisch

Hematologische bijwerkingen zijn zeer zeldzaam en er kan sprake zijn van hemolytische anemie, verminderde bloedplaatjes of een afname van alle bloedcellen - pancytopenie - waarvan het mechanisme nog niet duidelijk is.

Lever

Het effect van cefalothine op het hepatische niveau is ongebruikelijk, en omvat een voorbijgaande toename van bilirubine en leverenzymen.

Zenuwstelsel

Cephalothin passeert de bloed-hersenbarrière niet, dus neurologische symptomen zijn praktisch onbestaande. Symptomen zoals duizeligheid of hoofdpijn tijdens de behandeling worden gewoonlijk niet geassocieerd met het gebruik van cefalothin, maar het is mogelijk om voorbijgaande verwarring waar te nemen.

Lokale effecten

Zowel intramusculaire als intraveneuze injectie kunnen lokale ontstekingsreacties veroorzaken. De intramusculaire route wordt niet aanbevolen vanwege lokale pijn en irritatie na plaatsing van het geneesmiddel. Flebitis is een complicatie die verband houdt met intraveneus gebruik.

Contra-indicaties

In sommige omstandigheden is het gebruik van cefalothine of cefalosporines verboden of beperkt. Contra-indicaties voor het gebruik van het medicijn kunnen absoluut of relatief zijn, afhankelijk van het impliciete gezondheidsrisico.

Absoluut

De absolute contra-indicatie voor het gebruik van cefalothin is aangetoond overgevoeligheid of allergie voor de component. Bij penicilline-anafylaxie is het gebruik van cefalosporines ook gecontra-indiceerd. Dit komt door de gelijkenis van de componenten van de moleculen, die ernstige overgevoeligheidskruisreacties kunnen veroorzaken.

Familielid

- Overgevoeligheid voor penicilline die geen anafylaxie impliceert.

- Zwangerschap. Cephalothin is een geneesmiddel met het risico van klasse B, zonder teratogene effecten op de foetus bij dieren. Het gebruik ervan bij zwangere vrouwen moet onder toezicht staan.

- Leverfalen.

- Spijsverteringsstoornissen, vooral chronische colopathieën.

- Nierinsufficiëntie.

- Hematologische veranderingen.

- Hypoproteïnemie.

- Gelijktijdig gebruik met aminoglycosiden, probenecide of anticoagulantia.

Referenties

1. Drugs.com-redacteuren (2003). Keflin. Opgehaald van drugs.com
2. Bardal, SK; Martin DS (in toegepaste farmacologie, 2011). Cefalosporines. Opgehaald van sicncedirect.com
3. (sf). Keflin. Hersteld van medicaments.com.mx
4. : FDA goedgekeurde geneesmiddelen (sf). Cefalotin-natrium. Hersteld van accessdata.fda.gov
5. Mansilla, M (sf). Cefalosporines. Hersteld van infecto.edu.uy
6. Medscape-redacteuren (2017). Cefazolin. Opgehaald van reference.medscape.com
7. Fooks, C (2018). Eerste generatie cefalosporines. Opgehaald van drugs.com
8. Wikipedia (laatste rev 03/2018). Cephalothin. Opgehaald van es.wikipedia.org
9. Macheboeuf, P; Contreras-Martel, C; Job, V; Dideberg, O; Dessen, A (2013). Penicillinebindende eiwitten: belangrijke spelers in de bacteriële celcyclus en resistentie tegen geneesmiddelen. Opgehaald van academisch.oup.com
10. (sf) Effets secondaires céphalothine. Opgehaald van vaucluse-ambulances.fr