BENZODIAZEPINEN: WERKINGSMECHANISME, TOEPASSINGEN EN EFFECTEN - NEUROPSYCHOLOGIE - 2024

De benzodiazepinen zijn psychotrope geneesmiddelen die rechtstreeks inwerken op het centrale zenuwstelsel. Door in te werken op de hersengebieden, produceren ze kalmerende, hypnotische, anxiolytische en anticonvulsieve effecten.

Benzodicepines worden in de geneeskunde gebruikt als behandeling voor angststoornissen, slapeloosheid en sommige affectieve toestanden. Evenzo kunnen ze worden opgenomen in de tussenkomst van pathologieën zoals epilepsie, terugtrekking van alcohol en spierspasmen.

Op dit moment worden deze medicijnen als het meest effectief beschouwd voor de behandeling van angststoornissen, vanwege de goede resultaten die ze opleveren en de weinige bijwerkingen die ze veroorzaken.

Op commercieel gebied kun je meerdere benzodiapine-medicijnen vinden, de meeste worden meestal gekenmerkt door het einde van lam of pam. De bekendste zijn alprazolam, diazempam, flurazepam en lorazepam.

Werkingsmechanismen van benzodiazepinen

Werkingsmechanismen verwijzen naar de methode waarmee benzodiazepinen werken wanneer ze de hersenen bereiken en erin slagen veranderingen in het psychologisch functioneren aan te brengen.

Benzodiazepinen werken direct op een remmende neurotransmitter in de hersenen die bekend staat als gamma-animoboterzuur (GABA), die zich binden aan specifieke receptoren voor deze neurotransmitter en werken als een GABA-agonist.

Dit betekent dat wanneer benzodiazepinen de hersenregio's bereiken, ze de activiteit van GABA verhogen en daardoor het postsynaptische remmende vermogen toenemen.

Het belangrijkste voordeel van benzodiazepinen is dat wanneer ze inwerken op GABA, ze de openingsfrequentie van het chloorkanaal verhogen. Deze medicijnen zijn dus niet in staat om een ​​grotere activering te bieden dan GABA alleen zou bereiken, dus de risico's van hun consumptie zijn laag.

GABA-receptoren

GABA-receptoren fungeren als geneesmiddeldoelen voor verschillende klinisch bruikbare verbindingen. Het bestaat uit een receptor van ionenkanalen die worden gevormd door eiwitcombinaties.

Evenzo zijn de meeste GABA-receptoren opgebouwd uit 5 subeenheden: een 1 subeenheid, 2 subeenheid, 3 subeenheid, 4 subeenheid en 5 subeenheid.

In die zin zijn er verschillende benzodiazepinegeneesmiddelen samengesteld die inwerken op de verschillende subeenheden van de GABA-receptoren.

Recent onderzoek heeft aangetoond dat, meer specifiek, benzodiazepinen die inwerken op de a1-subeenheden anxiolytische activiteit hebben, terwijl benzodiazepinen die inwerken op de a3- of a5-subeenheden een kalmerende werking hebben.

Samenvattend voeren benzodiazepinen hun effecten uit door de activiteit van GABA, een neurotransmitter in de hersenen die verantwoordelijk is voor het remmen van de hersenfunctie, te verhogen.

Veel stoornissen van angst of opwinding reageren op een afname van de werking van deze stoffen. In deze gevallen is het gebruik van benzodiazepinen erg nuttig omdat het de hersenfunctie herstelt.

Farmacokinetische kenmerken

Centrale chemische structuur van het benzodiazepine-ringsysteem.

De farmacokinetische kenmerken verwijzen naar de methode waarmee benzodiazepinen de hersenregio's bereiken wanneer ze worden geconsumeerd.

Dit proces hangt voornamelijk af van de kenmerken van de medicijnringen (hun structuur), die de mate van lipidenoplosbaarheid en metabolisme van het medicijn bepalen.

Bij de farmacokinetiek van benzodiazepinen kunnen drie hoofdprocedures worden onderscheiden: absorptie, distributie en metabolisme.

Absorptie

Benzodiazepines worden oraal ingenomen. Het zijn stoffen die meestal heel goed en met enig gemak worden opgenomen.

De snelheid van absorptie hangt af van de vetoplosbaarheid van het medicijn. In het geval van benzodiazepinen duurt het gewoonlijk tussen de 30 en 240 minuten.

Aldus kan de opname van deze geneesmiddelen, ondanks dat ze voldoende zijn, enigszins traag en onregelmatig zijn. Om deze reden wordt in noodgevallen zoals toevallen of paniekaanvallen meestal intraveneuze toediening aanbevolen, wat een veel snellere opname mogelijk maakt.

Metabolisme

Benzodiazepines worden gemetaboliseerd op microsomaal niveau in de lever, door oxidatie-, dealkylerings- en hyroxyleringsprocessen. Dit mechanisme zorgt ervoor dat de stof de bloedbaan van de persoon binnendringt en door het bloed naar de hersengebieden circuleert.

De deeltjes van de stoffen die niet in het bloed terechtkomen, worden geconjugeerd met glucuronzuur of sulfaat en uiteindelijk door de nieren geëlimineerd.

Waar zijn ze voor? Toepassingen

Momenteel hebben benzodiazepinen meerdere therapeutische toepassingen. Deze medicijnen bevatten een groot aantal moleculen die bepaalde eigenschappen delen en waardoor verschillende hersenaandoeningen kunnen ingrijpen.

Opgemerkt moet worden dat niet alle benzodiazepinegeneesmiddelen exact dezelfde kenmerken hebben. En daarom hebben ze niet voor alle therapeutische toepassingen dezelfde voordelen.

Clonazepam heeft bijvoorbeeld een zeer effectief profiel als anxiolyticum bij de behandeling van paniekstoornissen of algemene angststoornissen en toevallen.

In zijn geval maakt het feit dat de hypnotische, spierverslappende en amnesische eigenschappen ervan laag zijn, het een goede therapeutische optie voor deze aandoeningen, maar minder geïndiceerd voor de tussenkomst van andere pathologieën.

In die zin zijn de belangrijkste therapeutische indicaties voor benzodiazepinen en de meest aangewezen geneesmiddelen voor elke aandoening:

Anticonvulsiva

Benzodiazepines zijn krachtige anticonvulsiva die mogelijk iemands leven kunnen redden terwijl ze status epilepticus behandelen.

In deze gevallen zijn de meest effectieve medicijnen diazepam en lorazepam, die relatief effectiever zijn volgens een meta-analyse van 11 recent gepubliceerde klinische onderzoeken. Diazepam heeft echter een veel langere werkingsduur dan lorazepam.

Hoewel deze medicijnen nuttig zijn om in te grijpen bij ziekten zoals epilepsie, maken bijwerkingen zoals tolerantie of slaperigheid ze niet de eerste keus om deze aandoeningen op de lange termijn te behandelen.

Tegenwoordig wordt geconcludeerd dat benzodiazepinen zeer nuttige geneesmiddelen zijn om specifieke symptomen van aanvallen te behandelen. Maar niet te gebruiken als therapeutische instrumenten op de lange termijn.

Anxiolytica

Angstproblemen zijn waarschijnlijk de omstandigheden waarin benzodiazepinen het meest effectief blijken te zijn. Deze medicijnen hebben belangrijke anxiolytische eigenschappen en kunnen worden gebruikt voor de tijdelijke behandeling van ernstige angstgevoelens.

Benzodiazepines voor de behandeling van angst worden meestal oraal ingenomen, hoewel ze in geval van paniekaanval intraveneus kunnen worden toegediend, omdat op deze manier de werkingsduur van het medicijn wordt verkort.

Het hoge anxiolytische potentieel van benzodiazepinen heeft hen ertoe aangezet om vandaag de dag te worden beschouwd als de belangrijkste geneesmiddelen voor de behandeling van angststoornissen.

Specifiek zijn alprazolam, bromazepam, chloordiazepoxide, clonazepam, clorazepaat, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam en prazepam het meest effectief en worden ze gebruikt.

Deze geneesmiddelen hebben echter dezelfde beperkingen als benzodiazepinen voor anticonvulsieve doeleinden

Het risico dat benzodiazepines hebben om tolerantie en afhankelijkheid te genereren bij de consument is hoog, daarom wordt aanbevolen om het gebruik ervan te beperken tot korte periodes (tussen 2 en 4 weken).

Slapeloosheid

Benzodiazepinen kunnen ook geschikte therapeutische instrumenten zijn voor de behandeling van slapeloosheid.

Het gebruik ervan wordt voor een beperkte tijd aanbevolen vanwege de risico's van verslaving en afhankelijkheid. In die zin is het intermitterende gebruik van benzodiazepinen vooral nuttig bij de behandeling van slapeloosheid.

Deze medicijnen verbeteren slaapgerelateerde problemen door de tijd die nodig is om in slaap te vallen te verkorten, de tijd dat u slaapt te verlengen en de waakzaamheid te verminderen.

De consumptie ervan verslechtert echter meestal de kwaliteit van de slaap, waardoor de lichte slaap toeneemt en de diepe slaap afneemt.

Ondanks hun werkzaamheid dient het gebruik van benzodiazepinen voor de behandeling van slaapgerelateerde problemen dus met mate en waakzaamheid te gebeuren.

In het algemeen wordt het gebruik ervan aanbevolen bij ernstige veranderingen en door middel van een uitgebreide medische controle om de negatieve effecten te vermijden die de consumptie van het psychotrope geneesmiddel kan veroorzaken.

Gebruik voor de operatie

Benzodiazepinen zijn een van de meest gebruikte medicijnen om symptomen of angstige gevoelens te verlichten bij proefpersonen die zich in de vorige momenten van een chirurgische ingreep bevinden.

Ze worden meestal twee of drie uur voor de operatie toegediend, waardoor angstsymptomen kunnen worden verlicht en amnestische effecten kunnen worden veroorzaakt, waardoor het ongemak voorafgaand aan de operatie wordt vergeten.

Benzodiazepinen worden ook gebruikt bij tandfobie en bij oogheelkundige ingrepen.

Intensieve zorg

Benzodiazepinen zijn geneesmiddelen die veel worden gebruikt bij de behandeling van patiënten die worden aangetroffen op intensive care-afdelingen.

Vooral bij personen die kunstmatige beademing krijgen, patiënten met zeer hoge pijn of personen met grote gevoelens van angst en ongemak, maakt de toediening van benzodiazepinen het mogelijk hun toestand te verlichten en te ontspannen.

Voorzichtigheid is echter geboden bij het gebruik ervan, aangezien benzodiazepinen in sommige gevallen ademhalingsdepressie kunnen veroorzaken.

Alcohol afhankelijkheid

Van benzodiazepinen is aangetoond dat ze veilige en effectieve geneesmiddelen zijn bij de behandeling van symptomen van alcoholische ondersteuning.

De meest gebruikte zijn in het bijzonder diazepam en chloordiazepoxide, langwerkende geneesmiddelen, en lorazepam en oxazepam, middellangwerkende geneesmiddelen.

Diazepam en chloridazepoxide maken ontwenningsverschijnselen minder ernstig en vergemakkelijken zo het ontgiftingsproces.

Oxazepam is van zijn kant de meest gebruikte benzodiazepine bij de behandeling van ernstige ontwenningssyndromen en bij patiënten die moeilijker geneesmiddelen metaboliseren, zoals ouderen of patiënten met levercirrose.

Spieraandoeningen

De consumptie van benzodiazepinen veroorzaakt een hoge spierontspanning en zijn nuttige medicijnen om spasmen te beheersen. De meest gebruikte medicijnen voor deze doeleinden zijn baclofen en tizanidine.

Men moet echter in gedachten houden dat langdurig gebruik van deze geneesmiddelen ertoe kan leiden dat de patiënt tolerantie ontwikkelt voor hun ontspannende effecten.

Manie

Manische episodes van bipolaire stoornissen worden vaak behandeld met stemmingsstabilisatoren. In sommige gevallen kan de toediening van benzodiazepinen echter voldoende zijn voor de kortdurende behandeling van sommige symptomen.

Benzodiazepinen zoals clonazepam of lorazepam maken het mogelijk om de patiënt snel te kalmeren en te kalmeren, en om sommige manifestaties van manie, zoals agitatie of nervositeit, te verzachten.

Contra-indicaties

Hoewel de therapeutische effecten van benzodiazepinen voldoende zijn om meerdere aandoeningen te behandelen, hebben deze geneesmiddelen ook een aantal contra-indicaties. Over het algemeen wordt het gebruik van deze medicijnen niet aanbevolen bij:

1. Patiënten met geslotenkamerhoekglaucoom, aangezien het mogelijke anticholinerge effect van benzodiazepinen de ziekte kan verergeren.
2. In geval van spierhypotonie of myasthenie als gevolg van het ontspannende effect van de gladde spieren veroorzaakt door benzodiazepinen.
3. Bij personen met ernstig ademhalingsfalen en slaapapneu.
4. Bij patiënten met leverfalen is het risico op encefalopathie verhoogd.
5. In geval van acute alcoholvergiftiging, coma of syncope, vanwege het depressieve effect op het centrale zenuwstelsel.

Effecten en bijwerkingen

Het gebruik van benzodiazepinen kan nadelige effecten hebben bij de proefpersonen die het gebruiken.

Het toxicologische profiel van de verschillende benzodiazepinen lijkt sterk op elkaar, hoewel in sommige gevallen de frequentie en ernst van de symptomen kunnen variëren.

In de meeste gevallen treden bijwerkingen op als gevolg van een verlenging van de farmacologische werking van de geneesmiddelen, een feit dat de werking van het centrale zenuwstelsel beïnvloedt.

Uit verschillende onderzoeken blijkt dat ongeveer de helft van de patiënten in meer of mindere mate sufheid vertoont tijdens de eerste behandelmomenten.

Evenzo zijn andere nadelige effecten die kunnen optreden:

1. Sedatie.
2. Duizeligheid, misselijkheid en braken
3. Diarree of obstipatie
4. Depressie en stemmingswisselingen.
5. Veranderingen in libido
6. Desoriëntatie.
7. Dysartrie en tremor.
8. Urinaire aandoeningen.
9. Hepatieten, geelzucht, dermatitis, urticaria en cigarillo.
10. Bloeddyscrasieën.
11. Visus- en gehoorstoornissen.
12. Motorische stoornissen met risico op vallen.
13. Anterograde geheugenverlies en concentratiestoornissen.

Referenties

1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepinen voor de behandeling van paniekstoornis en gegeneraliseerde angststoornis: klinische problemen en toekomstige richtingen. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Benzodiazepine behandeling van paniekstoornis: een vergelijking van alprazolam en lorazepam. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepressivum en benzodiazepine voor ernstige depressie (Cochrane Review). Cochrane Database Syst Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. Benzodiazepineproblemen. Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L. 1990. Aangeboren misvormingen en moederconsumptie van benzodiazepinen: een case-control studie. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. Livingston MG. 1994. Benzodiazepine-afhankelijkheid. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Richtlijnen voor het klinische gebruik van benzodiazepinen: farmacokinetiek, afhankelijkheid, rebound en terugtrekking. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.