TYPISCHE EN ATYPISCHE ANTIPSYCHOTICA: MECHANISME EN EFFECTEN - ECONOMÍA - 2026

De antipsychotica of neuroleptica zijn een groep geneesmiddelen die bekend staan ​​om hun gebruik bij de behandeling van psychose, maar die ook bij andere ziekten kunnen worden toegepast. Ze worden gebruikt om patiënten gerust te stellen die door een acute fase van een aandoening gaan waarin ze grote opwinding en nervositeit vertonen.

Ze kunnen worden gebruikt bij patiënten met hersenletsel, manie, delirium als gevolg van intoxicatie, depressie met opwinding of ernstige angst - in het laatste geval voor een korte periode.

De aandoening waarvoor antipsychotica echter het meest worden gebruikt, is schizofrenie, vooral om positieve symptomen te verlichten. Het is een van de meest verwoestende ziekten die er bestaan, in termen van persoonlijke en sociale kosten.

Er wordt geschat dat ongeveer 20 miljoen mensen in de wereld aan schizofrenie lijden, zonder verschillen in de incidentie van de verschillende landen.

De meeste van deze mensen bij wie de diagnose schizofrenie is gesteld, moeten antipsychotica gebruiken om hun leven stabieler te maken en minder periodes van ziekenhuisopname te hebben.

Geschiedenis

Henri Laborit, een militaire chirurg, was degene die de studies uitvoerde die nodig waren voor de ontdekking van het eerste medicijn dat nuttig was voor de farmacologische beheersing van schizofrenie en andere vormen van psychose.

Vanaf 1949 verrichtte Laborit baanbrekend onderzoek naar het anesthetisch gebruik van antihistaminica, met als doel de shock die gepaard gaat met chirurgie te verminderen.

Op deze manier begon Henri Laborit ijverig de antihistaminica Mepyramine en Promethacin in een pre-anesthetische combinatie te gebruiken.

Vervolgens werd vastgesteld dat antihistaminegeneesmiddelen ook effecten hadden op het centrale zenuwstelsel, waardoor de verschijnselen die verband houden met de shock die het gevolg is van een operatie, werden beperkt.

Bovendien merkte hij bepaalde stemmingswisselingen op bij de patiënten die het medicijn kregen, vooral in het geval van promethazine, waardoor mensen minder angstig waren en een lagere dosis morfine nodig hadden.

Ondanks deze grote ontdekkingen door Laborit, werd de kwestie een paar jaar vergeten, totdat deze arts zijn onderzoek bekend maakte aan Specia Laboratories.

Momenteel kunnen we twee hoofdtypen antipsychotica vinden: klassieke neuroleptica en atypische neuroleptica.

Typische of klassieke neuroleptica

Ze zijn antagonisten van dopaminereceptoren en hun belangrijkste farmacologische eigenschap is de blokkade van D2-receptoren, met name in de mesolimbische route.

De meest voorkomende soorten klassieke neuroleptica die we kunnen vinden, zijn:

Haloperidol (butiferrons)

Ondanks de gunstige effecten die dit medicijn heeft op de positieve symptomen van schizofrenie, moeten de slopende bijwerkingen ervan - zoals bewegingsstoornissen, gewichtstoename, gebrek aan motivatie, enz. - worden afgewogen.

In sommige gevallen verhoogt het de kans op lichamelijke ziekten zoals diabetes of hartaandoeningen. Om al deze redenen wordt aanbevolen om de juiste dosis te vinden om de symptomen van schizofrenie met zo min mogelijk bijwerkingen onder controle te houden.

Chloorpromazine (fenothiazines)

Het wordt gebruikt als behandeling voor de manifestaties van psychotische stoornissen en is duidelijk effectief bij schizofrenie en in de manische fase van manisch-depressieve ziekte.

Het helpt ook om rusteloosheid en ongerustheid voorafgaand aan de operatie te verlichten. Chloorpromazine is geïndiceerd voor de beheersing van ernstige misselijkheid en braken en voor de behandeling van hardnekkige hik.

Levomepromazine (fenothiazines)

Het is een van de oudste antipsychotica en heeft een kalmerende, anxiolytische, kalmerende en pijnstillende werking. Het is ook een krachtige verdovingsversterker.

Levomepromazine heeft een krachtige kalmerende eigenschap, versterkt ether- en hexobarbitalanesthesie en morfine-analgesie. Een van de bijwerkingen is de slaperigheid die wordt geproduceerd tijdens de eerste weken van de behandeling.

Er zijn ook klassieke neuroleptica met "retard" of depotwerking, waardoor doses meer in de tijd kunnen worden gespreid:

• Flufenazide (Modecate).
• Pipothiazide (Lonseren).
• Zuclopentixol (Cisordinol).

In de eerste twee gevallen wordt elke 3 weken een dosis toegediend en in het laatste geval elke 2 weken.

Deze typische of klassieke neuroleptica zijn speciaal geïndiceerd voor de behandeling van:

• Psychose.
• Agitatie en gewelddadig gedrag.
• Bewegingsstoornissen –statistieken- of het syndroom van Gilles de la Tourette.
• Stimulerende vergiftiging.
• Chronische pijn.
• Alcoholgebrek.

Bijwerkingen van typische antipsychotica

Onder de nadelige effecten kunnen we het volgende vinden:

• Sedatie.
• Slaperigheid.
• Incoordinatie.
• Epileptische aanvallen
• Epileptogeen effect.
• Extrapiramidale effecten: dystonie, Parkinson-effecten, acathisie, enz.
• Orthostatische hypotensie.

Werkingsmechanisme van klassieke neuroleptica

Deze medicijnen zijn gebaseerd op de dopaminerge hypothese, volgens welke positieve psychotische symptomen verband houden met de overactiviteit van dopaminerge neuronen, vooral de mesolimbische route.

Daarom werken antipsychotica die worden gebruikt om positieve symptomen te behandelen, door dopamine-receptoren te blokkeren, met name dopamine D2-receptoren.

De hierboven beschreven negatieve symptomen van schizofrenie kunnen betrekking hebben op andere hersenregio's, zoals de dorsolaterale prefrontale cortex en andere neurotransmitters - het kan verband houden met prikkelende glutamaathyperactiviteit.

Atypische neuroleptica

Aan de andere kant vinden we de groep atypische neuroleptica, die recenter zijn ontwikkeld.

Ze vormen een heterogene groep stoffen die inwerken op de positieve en negatieve symptomen van schizofrenie - in tegenstelling tot de klassieke neuroleptica, die alleen inwerken op de positieve.

Enkele van de bekendste atypische antipsychotica zijn de volgende:

Clozapine (Leponex)

Derivaten van dibenzodiazepines. Het is het enige medicijn dat specifiek is geïndiceerd voor de behandeling van refractaire schizofrenie.

Bepaalde ernstige klinische aandoeningen bij schizofrenie reageren bijzonder goed op clozapine, waaronder aanhoudende auditieve hallucinaties, geweld, agressiviteit en het risico op zelfmoord.

Evenzo moet rekening worden gehouden met de lage incidentie van tardieve dyskinesie als een bijwerking van het medicijn. Clozapine heeft ook een gunstig effect op de cognitieve functie en affectieve symptomen.

Olanzapine (Zyprexa)

Het is ook afgeleid van de dibenzodiazepinen en heeft structurele en farmacologische eigenschappen die vergelijkbaar zijn met clozapine, met gemengde activiteit op meerdere receptoren.

Hoewel is aangetoond dat olanzapine antipsychotische activiteit heeft, moeten de werkzaamheid ervan bij resistente schizofrenie en de relatieve positie ten opzichte van andere atypische antipsychotica, waarvoor niet al te sluitende gegevens zijn, nog worden aangetoond.

Evenzo is de klinische relevantie van de effecten op negatieve symptomen die worden afgeleid uit de verbetering van de negatieve symptoomschalen moeilijk te interpreteren en de meest rigoureuze analyses van de gegevens laten geen duidelijke superioriteit van olanzapine zien.

Evenmin kunnen duidelijke aanbevelingen worden gedaan voor agitatie, agressiviteit en vijandigheid, hoewel het minder kalmerend lijkt dan chloorpromazine en haloperidol. Een van de bijwerkingen die het veroorzaakt, is een aanzienlijke gewichtstoename.

Daarom zijn er meer langetermijnstudies nodig om gegevens te onthullen over tolerantie, kwaliteit van leven, sociaal functioneren, zelfmoord, enz.

Risperidon (Risperdal)

Afgeleid van benzoxiooxazolen. Het is nog niet bekend of risperidon effectiever is dan klassieke neuroleptica. Het lijkt een aantal voordelen te hebben ten opzichte van haloperidol in termen van beperkte verlichting van sommige symptomen en bijwerkingenprofiel.

Het kan acceptabeler zijn voor patiënten met schizofrenie, misschien vanwege de lage sedatie die het veroorzaakt, ondanks de neiging tot gewichtstoename.

Er zijn weinig gegevens over de klinische implicaties van het gebruik van risperidon, maar verrassend genoeg zijn er geen gegevens over het gebruik van diensten, ziekenhuisopname of functioneren in de gemeenschap.

De potentiële voordelen van risperidon om de klinische effecten en de vermindering van bijwerkingen te verminderen, moeten worden afgewogen tegen de hogere kosten van dit medicijn.

Quetiapine (Seroquel)

Het is afgeleid van dibenzothiacipine en het is gebleken dat de beste resultaten die dit medicijn heeft bereikt, werden bereikt bij minder ernstige patiënten en dat de werkzaamheid bij negatieve symptomen minder consistent was en niet superieur aan de klassieke.

De uitgevoerde klinische onderzoeken zijn allemaal van korte duur - van 3 tot 8 weken - en met een hoog uitvalpercentage (48-61%).

Deze gegevens, samen met de korte klinische ervaring die met het geneesmiddel beschikbaar is, maken het onmogelijk om conclusies te trekken over het klinische belang ervan.

Ziprasidon

Momenteel wordt er ook een atypisch neurolepticum geïntroduceerd, Ziprasidone. De tot dusver verkregen gegevens laten zien dat het even effectief kan zijn als haloperidol voor schizofrenie, hoewel het als nadeel heeft dat het misselijkheid en braken veroorzaakt.

De injecteerbare vorm heeft als bijkomend nadeel dat het meer pijn op de injectieplaats veroorzaakt dan haloperidol.

Er zijn nog meer studies nodig om dit medicijn te vergelijken met de andere atypische neuroleptica om conclusies te kunnen trekken over de werkelijke werkzaamheid ervan.

Bijwerkingen

Hoewel deze neuropsychotica minder extrapiramidale effecten veroorzaken dan de klassieke, en de negatieve symptomen van schizofrenie verbeteren, hebben ze ook enkele bijwerkingen:

• Tachycardie.
• Duizeligheid
• Hypotensie
• Hyperthermie
• Hypersalivatie
• Leukopenie - die soms eindigt in agranulocytose, voornamelijk door Clozapine -.

Werkingsmechanisme van atypische neuroleptica

Serotonine-dopaminerge antagonisten werken als dopamine-antagonisten –bij D2-receptoren-, hoewel ze ook werken op serotonine –vooral op 5HT2a-receptoren-.

Typische antipsychotica versus atypische antipsychotica

Bij schizofrenie blijven conventionele of klassieke antipsychotica vandaag de dag de eerstelijnsgeneesmiddelen.

Ondanks hun bijwerkingen en beperkingen, is aangetoond dat ze zeer effectief zijn bij acute en onderhoudsbehandeling en door veel patiënten goed worden verdragen.

Een bijkomend voordeel van deze antipsychotica is de beschikbaarheid van sommige ervan in parenterale farmaceutische vormen, van korte duur of "depot" -preparaten.

In die gevallen waarin klassieke antipsychotica echter niet goed worden verdragen vanwege hun extrapiramidale effecten, zijn atypische antipsychotica een geschikt alternatief.

De redenen waarom ze bij schizofrenie nog niet als eerstelijnsgeneesmiddelen worden beschouwd, zijn:

• Weinig kennis over de veiligheid en werkzaamheid bij onderhoudstherapie.
• De hoge kosten die ermee gemoeid zijn.

Ondanks het feit dat sommige auteurs het gebruik van de nieuwe antipsychotica in de "eerste" acute episode van schizofrenie en tijdens de ziekte rechtvaardigen, uitgaande van de hypothese van een afname van het aantal recidieven en de bijbehorende morbiditeit en een verbetering van de resultaten op lange termijn, zijn er geen adequate klinische onderzoeken die deze feiten beoordelen.

Mogelijke voordelen van uitschieters

Er zijn ook hypothesen over de voordelen van atypische antipsychotica bij het verlagen van de kosten (kortere ziekenhuisopnames, minder heropnames, enz.).

Hoewel verschillende onderzoeken met clozapine en risperidon hebben aangetoond dat het gebruik ervan goedkoper is in vergelijking met oudere, zijn hun resultaten bekritiseerd vanwege beperkingen in het experimentele ontwerp.

Vanwege de stijging van de kosten voor gezondheidszorg, is het bij de keuze van een medicijn noodzakelijk om niet alleen de werkzaamheid en veiligheid ervan in overweging te nemen, maar ook de kosten van de verschillende alternatieven door middel van medicijneconomische studies.

Dit type onderzoek is vooral belangrijk bij de behandeling van schizofrenie, aangezien het een ziekte is die hoge kosten met zich meebrengt voor de gezondheidsstelsels vanwege het vroege begin en het lange verloop ervan.

Aan de andere kant is het een ziekte die enorm persoonlijk en gezinsleed en grote handicaps bij getroffen individuen veroorzaakt. Al deze feiten ondersteunen de noodzaak om adequate farmaco-economische onderzoeken uit te voeren (evaluatie van kosteneffectiviteit, kosten-utiliteit), evenals klinische onderzoeken op lange termijn om de plaats van nieuwe antipsychotica bij schizofrenie te helpen bepalen.

Referenties

1. Elizondo Armendariz, JJ (2008). Clozapine: een historisch beeld en de huidige rol bij therapieresistente schizofrenie.
2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Huidige antipsychotische behandeling van schizofrenie. Farm Hosp, 22 (4).
3. Lobo, O., en De la Mata Ruiz, I. (2001). Nieuwe antipsychotica. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
4. Peinado-Santiago, A. (2015). Werkzaamheid van neuroleptica van de tweede generatie bij de behandeling van schizofrenie.
5. Tajima, K., Fernández, H., López-Ibor, JJ, Carrasco, JL, en Díaz-Marsá, M. (2009). Behandelingen voor schizofrenie. Kritische beoordeling van de farmacologie en werkingsmechanismen van antipsychotica. Actas Esp Psiquiatr, 37 (6), 330-342.