KRAMPSTILLERS: MEDICIJNEN, WERKINGSMECHANISME, GEBRUIK, EFFECTEN - GENEESMIDDEL - 2024

De krampstillers zijn geneesmiddelen die worden gebruikt om spierspasmen van gladde spieren, met name spijsvertering en urinewegen, te verlichten, te voorkomen of te verminderen en daardoor koliekpijn te verminderen die hierdoor spasmen veroorzaakt.

Krampstillers worden ook spasmolytica genoemd en vanuit farmacologisch oogpunt zijn het parasympatholytische geneesmiddelen, dat wil zeggen dat ze het effect van het parasympathische systeem blokkeren, daarom blokkeren ze acetylcholine. Het type medicijn in deze groep is atropine.

Afbeelding door Anastasia Gepp op www.pixabay.com

Het zijn geneesmiddelen die enkele van de muscarinerge effecten van acetylcholine in de parasympathische uiteinden van de gladde spieren, de klieren, het hart en / of het centrale zenuwstelsel kunnen blokkeren.

Binnen deze groep medicijnen kunnen we die van natuurlijke oorsprong noemen, semi-synthetisch en synthetisch. De natuurlijke zijn natuurlijke alkaloïden, waaronder atropine (DL-hyoscyamine), dat wordt gewonnen uit de struik genaamd Atropa Belladonna.

Scopolamine (L-hyoscine) wordt gewonnen uit Hyoscyamus niger en Jimson-wiet wordt gewonnen uit Datura stramonium, een bron van L-hyoscyamine.

Half-synthetische stoffen verschillen van de natuurlijke verbindingen waaruit ze worden gesynthetiseerd door hun manier van distributie en eliminatie van het lichaam, evenals door de duur van hun effecten.

Tot de antispasmodica van synthetische oorsprong behoren tertiaire aminen, waarvan het gebruik momenteel beperkt is voor oftalmologisch gebruik als pupil- of cycloplegische dilatatoren.

Ten slotte zijn er de quaternaire antispasmodica, waarvan sommige specifieke effecten hebben op bepaalde subtypes van muscarinereceptoren.

Geneesmiddelen

Hieronder staat een lijst met parasympatholytische geneesmiddelen waarvan natuurlijke en sommige quaternaire aminen worden gebruikt als antispasmodica.

- Natuurlijke alkaloïden

1. Atropine (DL-hyoscyamine): wordt geleverd in tabletten, injecteerbare oplossing, oftalmische zalf, oftalmische oplossing en belladonna-extract en tinctuur.
2. Scopolamine (L-hyoscine): de presentatie is in tabletten, injecteerbare en oftalmische oplossing.

Structuur van atropine (bron: Harbin / publiek domein, via Wikimedia Commons)

- Tertiaire aminen

1. Homatropinehydrobromide (oftalmische oplossing)
2. Eucatropin (oftalmische oplossing)
3. Cyclopentolaat (oftalmische oplossing)
4. Tropicamide (oftalmische oplossing)
5. Dicyclomide (tabletten, capsules, siroop, oplossing voor injectie)
6. Flavoxaat (tabletten)
7. Metixen (tabletten)
8. Oxyfencyclimine (tabletten)
9. Piperidolaat (tabletten
10. Tifenamil (tabletten)

- Kwartaire aminen

1. Benzotropine (tabletten)
2. Homatropine methylbromide (tabletten en elixer)
3. Metescopolamine (tabletten, siroop en oplossing voor injectie)
4. Glycopyrrolaat (tabletten en oplossing voor injectie)
5. Oxyphenonium (tabletten)
6. Pentapiperium (tabletten)
7. Pipenzolaat (tabletten)
8. Propantheline (tabletten, langwerkende tabletten en oplossing voor injectie)
9. Pirenzepine (tabletten)
10. Mepenzolaat (tabletten)
11. Dififmanil (tabletten, langwerkende tabletten)
12. Hexocyclisch (tabletten, langwerkende tabletten)
13. Isopropamide (tabletten)
14. Tridihexetil (tabletten, capsules met aanhoudende werking en oplossing voor injectie)
15. Tiotropium (tabletten)
16. Tolterodine (tabletten)
17. Ipratropium (tabletten)
18. Methylatropine (tabletten)

Werkingsmechanisme

Het werkingsmechanisme van antispasmodica is om te concurreren met acetylcholine voor muscarinereceptoren. Deze receptoren bevinden zich voornamelijk in de gladde spieren van het maagdarmkanaal en het urogenitale kanaal, in de klieren, in het hart en in het centrale zenuwstelsel.

Omdat dit antagonistische effect competitief is, kan het worden overwonnen als de acetylcholineconcentratie in de buurt van de receptor hoog genoeg is.

Toepassingen

Krampstillers worden gebruikt om koliek te behandelen die wordt veroorzaakt door krampachtige samentrekking van de gastro-intestinale gladde spieren, de galblaas en de gladde spieren van het urogenitale kanaal.

Krampstillend parasympatholytica remmen het muscarinische cholinerge effect van acetylcholine, waardoor de niet-vasculaire gladde spieren ontspannen of de activiteit ervan verminderen.

Ze worden gebruikt bij een breed scala aan symptomen die verband houden met gastro-intestinale en galblaasmotorische aandoeningen. Onder deze kunnen we pylorospasme, epigastrisch ongemak en koliek noemen die gepaard gaan met diarree.

Door de gladde spieren van de blaaswand te ontspannen, worden ze gebruikt om de pijn en tenesmus die gepaard gaan met blaasontsteking te verlichten.

Hoewel deze geneesmiddelen experimenteel de samentrekking van de urineleider en de galwegen kunnen remmen, vereist gal- of ureterale koliek narcotische analgetica en lost deze over het algemeen niet op met krampstillers.

Vanwege het effect op de klierafscheiding worden ze gebruikt bij maag- en duodenumzweren in combinatie met andere specifieke medicijnen.

Bijkomende schade

De meest voorkomende bijwerkingen zijn verwijde pupillen en wazig zien, droge mond, slikproblemen, urineretentie bij oudere mannen, obstipatie, duizeligheid en vermoeidheid. In het cardiovasculaire systeem kunnen tachycardie en een lichte stijging van de bloeddruk optreden.

Deze bijwerkingen zijn de reden dat chronisch gebruik van deze medicijnen niet goed wordt verdragen.

In het geval van intoxicaties worden de bovengenoemde effecten gepresenteerd gevolgd door gedragsveranderingen gaande van sedatie, delirium, hallucinaties, toevallen, coma en ademhalingsdepressie (hoge doses), droge en rode huid en hyperthermie, vooral bij kinderen.

De dodelijke dosis atropine voor een volwassene is ongeveer 0,5 g en scopolamine 0,2-0,3 g.

Interacties

Farmacologische interacties verwijzen naar wijzigingen van het effect van een geneesmiddel in termen van duur en omvang van de effecten, als gevolg van het gelijktijdige of eerdere gebruik van een ander geneesmiddel of ingenomen stof.

In die zin hebben antispasmodica die parasympatholytisch of anticholinergisch zijn, additieve effecten met de volgende geneesmiddelen:

- amantadine

- antihistaminica

- benzodiazepinen

- tricyclische antidepressiva

- disopyramide

- monoamineoxidaseremmers

- meperidine

- methylfenidaat

- procaïnamide

- thioxanthines

- kinidine

- nitraten en nitrieten

- de primidona

- orfenadrine

- fenothiazines.

Krampstillers of anticholinergica in het algemeen:

- Versterking van het onderdrukkende effect van alcohol op het centrale zenuwstelsel

- Verhogen van het effect van atenolol en de gastro-intestinale biologische beschikbaarheid van diuretica, nitrofurantoïne en digoxine

- Verhoog de oogdruk die wordt gegenereerd door glucocorticoïden

- Ze blokkeren het effect van metoclopramide

- Het effect van fenothiazines en levodopa verminderen

Antacida verminderen de opname van anticholinergica via de mond. Guanethidine, histamine en reserpine blokkeren de remming die anticholinergica produceren op gastro-intestinale secreties.

Contra-indicaties

De contra-indicaties voor het gebruik van parasympatholytica zijn glaucoom, urinaire en maagretentie en chirurgische buikfoto's tijdens het diagnoseproces. In gevallen van glaucoom, wanneer de pupil moet worden verwijd voor een oftalmologisch proces, worden sympathicomimetische geneesmiddelen gebruikt.

Andere contra-indicaties zijn onder meer overgevoeligheid voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen, tachycardie en myocardischemie.

Referenties

1. Gilani, AUH, Shah, AJ, Ahmad, M., en Shaheen, F. (2006). Krampstillend effect van Acorus calamus Linn. wordt gemedieerd door calciumkanaalblokkade. Phytotherapy Research: An International Journal gewijd aan farmacologische en toxicologische evaluatie van natuurlijke productderivaten, 20 (12), 1080-1084.
2. Goodman en Gilman, A. (2001). De farmacologische basis van therapeutica. Tiende editie. McGraw-Hill
3. Hajhashemi, V., Sadraei, H., Ghannadi, AR, en Mohseni, M. (2000). Krampstillend en anti-diarree-effect van etherische olie van Satureja hortensis L. Journal of ethnopharmacology, 71 (1-2), 187-192.
4. Hauser, S., Longo, DL, Jameson, JL, Kasper, DL, & Loscalzo, J. (Eds.). (2012). Harrisons principes van interne geneeskunde. McGraw-Hill Companies, Incorporated.
5. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Herziening van medische farmacologie. Lange Medical Publications.