TRICYCLISCHE ANTIDEPRESSIVA: SOORTEN, EFFECTEN EN HOE ZE WERKEN - ARTE - 2025

De tricyclische antidepressiva (TCA's) behoren tot de eerste antidepressiva die zijn ontdekt. De naam is te danken aan de chemische structuur, die is samengesteld uit drie ringen. Ze zijn effectief bij de behandeling van depressie, hoewel ze ook worden gebruikt voor andere aandoeningen zoals bipolaire stoornis, paniekstoornis, obsessief-compulsieve stoornis, migraine of chronische pijn.

De antidepressieve effecten van deze medicijnen werden per ongeluk ontdekt, aangezien voorheen alleen hun antihistaminica en kalmerende eigenschappen bekend waren. Sinds deze ontdekking zijn ze al meer dan 30 jaar de farmacologische behandeling bij uitstek. Het werd vanaf het einde van de jaren 50 op de markt gebracht; en rond de jaren tachtig werd het gebruik ervan verminderd met de "explosie" van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's).

Model van het molecuul amitriptyline, een tricyclisch antidepressivum.

Momenteel worden ze minder vaak voorgeschreven; omdat ze worden vervangen door andere antidepressiva die minder bijwerkingen veroorzaken. Ze kunnen echter voor sommige mensen een goede optie zijn als andere behandelingen hebben gefaald.

Hoe werken tricyclische antidepressiva?

Aangenomen wordt dat bij mensen met een depressie er een onbalans is in bepaalde chemische stoffen in de hersenen die neurotransmitters worden genoemd. Meer specifiek wordt het geassocieerd met een tekort aan norepinefrine of serotonine.

Er zijn verschillende complexe processen die deze afname van neurotransmitters kunnen veroorzaken. Antidepressiva werken op een of meer van hen met één doel: het beschikbaar maken van norepinefrine-, dopamine- of serotoninespiegels tot een veilig punt. Dit zou resulteren in het onderbreken van depressieve symptomen.

Tricyclische antidepressiva hebben eigenlijk vijf geneesmiddelen in één: serotonineheropnameremmer, norepinefrine, anticholinerge en antimuscarinerge geneesmiddelen, alfa-1-adrenerge antagonist en antihistaminica.

Serotonine- en norepinefrineheropnameremmer

Het belangrijkste werkingsmechanisme van tricyclische antidepressiva is de remming of blokkering van de zogenaamde "monoamine-heropname-pomp". Binnen monoamines spreken we in dit geval van serotonine en norepinefrine.

De heropname-pomp is een eiwit dat zich in de membranen van neuronen (zenuwcellen in de hersenen) bevindt. Zijn functie is om de serotonine en norepinefrine die eerder zijn afgegeven te "absorberen" voor hun latere afbraak. Onder normale omstandigheden dient het om de hoeveelheid monoamines die in onze hersenen werken te regelen.

In het geval van depressie, aangezien er een kleine hoeveelheid van deze stoffen is, is het niet aan te raden dat de heropnameromp werkt. Dit komt omdat dat bedrag nog meer zou afnemen. Daarom is de missie van tricyclische antidepressiva om deze heropnameromp te blokkeren. Het werkt dus door de niveaus van de genoemde neurotransmitters te verhogen.

Wat echter garandeert dat de effecten die worden bereikt met het antidepressivum in de loop van de tijd behouden blijven (zelfs als het wordt gestopt), is dat deze blokkering veranderingen in de hersenen veroorzaakt.

Wanneer er meer serotonine of norepinefrine in de synaptische ruimte is (die tussen twee neuronen die verbinding maken, informatie uitwisselen), worden de receptoren die verantwoordelijk zijn voor het vangen van deze stoffen gereguleerd.

Bij depressie veranderen de hersenen en ontwikkelen veel receptoren voor monoamines. Het doel is om het gebrek hieraan te compenseren, hoewel het niet erg succesvol is.

Daarentegen verhogen tricyclische antidepressiva de monoaminespiegels bij de synaps. Het receptorneuron vangt deze toename op, en het aantal receptoren neemt beetje bij beetje af; omdat je ze niet meer nodig hebt.

Onder welke voorwaarden worden tricyclische antidepressiva aanbevolen?

Hoe dan ook, tricyclische antidepressiva lijken zeer effectief te zijn voor de behandeling van:

- Fibromyalgie.

- Pijn.

- Migraine.

- Ernstige depressie. Het lijkt erop dat hoe groter de depressie, hoe effectiever deze behandeling is. Bovendien is het meer aan te raden bij mensen bij wie de depressie endogeen is en met genetische componenten.

- Kalmerende middelen of hypnotica (om te slapen).

Onder welke voorwaarden worden ze niet aanbevolen?

Logischerwijs wordt dit type medicijn niet aanbevolen voor de volgende gevallen:

- Patiënten met een lage tolerantie voor urineretentie, obstipatie en sedatie overdag.

- Mensen met een hartaandoening.

- Patiënten met overgewicht.

- Degenen met een hoog risico op zelfmoord. Omdat tricyclische antidepressiva giftig zijn bij overdosering, kunnen deze patiënten ze voor dit doel gebruiken.

- Patiënten die verschillende andere medicijnen tegelijkertijd gebruiken, omdat er ongewenste interacties tussen geneesmiddelen kunnen optreden.

- Mensen met dementie.

- Mensen met epilepsie, omdat het de frequentie van aanvallen verhoogt.

Aan de andere kant worden deze medicijnen meestal niet aanbevolen voor mensen onder de 18 jaar en kunnen ze gevaarlijk zijn tijdens zwangerschap, borstvoeding (aangezien ze in de moedermelk terechtkomen), als alcohol of andere drugs, drugs of supplementen worden gebruikt.

Absorptie, distributie en eliminatie

Tricyclische antidepressiva worden oraal toegediend en worden snel uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd. Ze zijn goed oplosbaar in lipiden, waardoor een brede en snelle verspreiding door het lichaam ontstaat.

Vóór deze distributie ondergaan ze echter een eerste metabolisme in de lever. Sommige onderzoeken geven aan dat ongeveer 30% van de verloren stoffen via de gal weer door het darmkanaal worden opgenomen.

Eenmaal geresorbeerd, passeren tricyclische antidepressiva de bloed-hersenbarrière. In feite hebben deze antidepressiva een sterke affiniteit voor de hersenen en het hartspier. Tricyclische antidepressiva hebben 40 keer meer affiniteit met de hersenen en 5 keer meer met het myocard dan andere weefsels in het lichaam.

Ten slotte worden ze in de lever gemetaboliseerd en gaan ze naar het renale systeem om te worden uitgescheiden. Het meeste van de stof wordt onder normale omstandigheden binnen maximaal 36 uur uitgestoten. Bij overdosering is het belangrijk om rekening te houden met deze eliminatie via de nieren.

Hoe lang duurt het voordat het effect heeft?

Het duurt ongeveer twee tot vier weken voordat ze van kracht worden. Om echt blijvende veranderingen in het zenuwstelsel te laten plaatsvinden, moeten ze gedurende ten minste zes maanden worden ingenomen. Hoewel in gevallen van terugkerende depressie een langere behandeling (twee jaar of langer) kan worden aanbevolen.

Na deze cyclus wordt de dosis geleidelijk verlaagd totdat deze volledig is opgezogen. Als het vroegtijdig wordt gestopt, kunnen de symptomen snel terugkeren. Als de dosis abrupt wordt gestopt, kunnen ontwenningsverschijnselen optreden.

Dit hele proces moet goed worden begeleid door een gekwalificeerde gezondheidswerker.

Soorten tricyclische antidepressiva

Niet alle tricyclische antidepressiva werken op precies dezelfde manier. Elk heeft kleine variaties, waardoor het kan worden aangepast aan de individuele situatie van elke patiënt.

Over het algemeen zijn er twee klassen tricyclische antidepressiva:

Tertiaire aminen

Structuur van tertiaire aminen. Bron: Kes47 (?)

Ze hebben een groter effect op het verhogen van serotonine dan op norepinefrine. Ze veroorzaken echter meer sedatie, grotere anticholinerge effecten (constipatie, wazig zien, droge mond) en hypotensie.

Binnen deze groep bevinden zich antidepressiva zoals imipramine (de eerste die op de markt komt), amitriptyline, trimipramine en doxepin.

Doxepin en amitriptyline lijken de meest kalmerende soorten tricyclische antidepressiva te zijn. Samen met imipramine veroorzaken ze ook het meest waarschijnlijk gewichtstoename.

Tertiaire aminen zijn geschikter voor depressieve mensen met slaapproblemen, rusteloosheid en agitatie.

Secundaire aminen

Structuur van secundaire aminen. Bron: Kes47 (?)

Zij zijn degenen die de norepinefrinewaarden meer verhogen dan die van serotonine, en prikkelbaarheid, overmatige stimulatie en slaapstoornissen veroorzaken. Ze worden aanbevolen voor depressieve patiënten die zich saai, lusteloos en vermoeid voelen. Een voorbeeld van dit type tricyclisch antidepressivum is desipramine.

Enkele te noemen tricyclische antidepressiva zijn:

- Maprotiline : behoort tot de groep van secundaire aminen en veroorzaakt een toename van aanvallen.

- Amoxapine: werkt als een serotoninereceptorantagonist (die de hoeveelheid serotonine in de synaps verhoogt). Het heeft neuroleptische eigenschappen, dus het kan worden aanbevolen voor patiënten met psychotische symptomen of manische episodes.

- Clomipramine: het is een van de krachtigste tricyclische antidepressiva in termen van het blokkeren van de heropname van serotonine, evenals van noradrenaline. Het is aangetoond dat het effectief is bij een obsessief-compulsieve stoornis, hoewel het bij hoge doses het risico op epileptische aanvallen verhoogt.

- Nortriptyline: net als desipramine lijkt het een van de tricyclische antidepressiva te zijn met bijwerkingen die beter worden verdragen door patiënten.

- Protriptyline

- Lofepramine

Negatieve bijwerkingen

Duizeligheid en slaperigheid

Een van de bijwerkingen van tricyclische antidepressiva is de blokkering van de zogenaamde alfa-1-adrenerge receptoren, met als gevolg een verlaging van de bloeddruk, duizeligheid en sufheid.

Wazig zien, droge mond of obstipatie

Tricyclische antidepressiva blokkeren daarentegen acetylcholine (M1) -receptoren. Dit resulteert in bijwerkingen zoals wazig zien, obstipatie, droge mond en slaperigheid.

Gewichtstoename

Een ander effect van tricyclische antidepressiva is de blokkering van histamine H1-receptoren in de hersenen. Dit resulteert in een antihistamine-effect, dat wil zeggen slaperigheid en gewichtstoename (door verhoogde eetlust).

Andere geassocieerde bijwerkingen die zijn waargenomen, zijn urineretentie, sedatie, overmatig zweten, tremoren, seksuele disfuncties, verwarring (voornamelijk bij ouderen) en toxiciteit bij overdosering.

Sedatieve effecten die ongevallen kunnen veroorzaken

Aangezien tricyclische antidepressiva sedatiesymptomen veroorzaken, wordt autorijden of het bedienen van machines niet aanbevolen. Omdat, als u onder zijn invloed bent, het risico op lijden of ongevallen toeneemt.

Om deze problemen te verminderen en slaperigheid overdag te voorkomen, kan de arts adviseren om deze medicijnen 's nachts in te nemen; voor het slapengaan.

Verhoog het risico op zelfmoord

Suïcidale wensen zijn geconstateerd bij sommige adolescenten en jongvolwassenen nadat ze begonnen waren met het gebruik van tricyclische antidepressiva. Blijkbaar is het iets dat verband houdt met de eerste weken na het starten van de medicatie of na het verhogen van de dosis.

Onderzoekers weten niet precies of deze ideeën te wijten zijn aan de depressie zelf of aan het effect van antidepressiva.

Sommigen denken dat dit komt doordat, aan het begin van de behandeling, rusteloosheid en opwinding meer uitgesproken zijn. Dit kan ervoor zorgen dat, als er een aantal eerdere ideeën over zelfmoord zijn (zeer vaak bij depressie), de depressieve mensen voldoende energie hebben om het te plegen.

Dit risico lijkt af te nemen naarmate de behandeling vordert. Als u echter een plotselinge verandering opmerkt, kunt u het beste zo snel mogelijk naar de professional gaan.

Kan leiden tot overdosisvergiftiging, coma en zelfs de dood

Er zijn gevallen van misbruik van tricyclische antidepressiva of het misbruik ervan gedocumenteerd. Bijvoorbeeld bij gezonde mensen met het doel zich socialer en euforischer te voelen, gevolgd door symptomen als verwarring, hallucinaties en tijdelijke desoriëntatie.

Tricyclische antidepressivumvergiftiging is niet ongebruikelijk. De dodelijke dosis desipramine, imipramine of amitriptyline is 15 mg per kg lichaamsgewicht. Pas op met jonge kinderen, want ze kunnen deze drempel overschrijden met slechts één of twee pillen.

Het misbruik van dit type antidepressivum kan, naast de versterking van de genoemde secundaire symptomen, veroorzaken: tachycardie, koorts, veranderde mentale toestand, darmobstructie, stijfheid, droge huid, verwijde pupillen, pijn op de borst, ademhalingsdepressie, coma en zelfs de dood.

Serotoninesyndroom

Tricyclische antidepressiva kunnen dit syndroom soms veroorzaken, vanwege de overmatige ophoping van serotonine in het zenuwstelsel.

Het komt echter meestal voor wanneer antidepressiva worden gecombineerd met andere stoffen die de serotoninespiegel verder verhogen. Bijvoorbeeld andere antidepressiva, sommige medicijnen, pijnstillers of voedingssupplementen zoals sint-janskruid.

De tekenen en symptomen van dit syndroom zijn onder meer: ​​angst, opwinding, zweten, verwarring, tremoren, koorts, verlies van coördinatie en snelle hartslag.

Onthoudingssyndroom

Tricyclische antidepressiva worden niet als verslavend beschouwd, aangezien ze geen "verlangen" veroorzaken of verlangen om ze opnieuw te gebruiken. Als u ze echter plotseling stopt, kan dit bij sommige mensen ontwenningsverschijnselen veroorzaken. Deze kunnen variëren afhankelijk van het type medicijn en duren niet langer dan twee weken:

- Angst, rusteloosheid en opwinding.

- Veranderingen in stemming en neerslachtigheid.

- Slaap stoornis.

- Tintelend gevoel.

- Duizeligheid en misselijkheid.

- Griepachtige symptomen.

- Diarree en buikpijn.

Als antidepressiva geleidelijk worden afgebouwd om te stoppen, treden deze symptomen niet op.

Referenties

1. Cole, R. (nd). Tricyclische antidepressiva: een overzicht voor EMS. Opgehaald op 17 november 2016.
2. Sánchez, AJ (2013). Psychofarmacologie van depressie. CM de Psicobioquímica, 2: 37-51.
3. Stahl, SM (1997). Psychofarmacologie van antidepressiva. Martin Dunitz: VK.
4. Tricyclische antidepressieve toxiciteit Klinische presentatie. (sf). Opgehaald op 17 november 2016 vanuit MedScape.
5. Tricyclische antidepressiva. (sf). Opgehaald op 17 november 2016, via Patient.info.
6. Tricyclische antidepressiva en tetracyclische antidepressiva. (2016, 28 juni). Verkregen van MayoClinic.