SUCCINYLCHOLINE: STRUCTUUR, ACTIE EN WAAR HET VOOR DIENT - CHEMIE - 2025

Het succinylcholine of suxamethoniumchloride is een organische verbinding, in het bijzonder een quaternair amine met farmacologische activiteit. Het is een vaste stof waarvan de molecuulformule C ₁₄ H ₃₀ N ₂ O ₄ ^{+ 2 is} . Omdat het een tweewaardige positieve lading heeft, vormt het organische zouten met chloride-, bromide- of jodide-anionen.

Succinylcholine is een medicijn dat zich bindt aan de nicotine-acetylcholinereceptoren op het postsynaptische membraan van de neuromusculaire junctie of eindplaat, waardoor het depolarisatie, blokkering en slappe spierrelaxatie veroorzaakt. Dit komt door de grote structurele gelijkenis tussen het en acetylcholine.

Chemische structuur

De bovenste afbeelding illustreert de structuur van succinylcholine. De positieve ladingen bevinden zich op de twee stikstofatomen en worden daarom door elektrostatische interacties omgeven door de Cl ^- ionen .

De structuur is erg flexibel, vanwege de vele ruimtelijke mogelijkheden die de rotaties van al zijn eenvoudige schakels hebben. Evenzo vertoont het een symmetrievlak; de rechterkant is de weerspiegeling van de linkerkant.

Structureel gezien kan succinylcholine worden beschouwd als de vereniging van twee acetylcholinemoleculen. Dit kan worden geverifieerd door elk van zijn zijden te vergelijken met genoemde verbinding.

Werkingsmechanisme (suxamethonium)

Acetylcholine veroorzaakt een depolarisatie in de eindplaat die naar naburige spiercellen kan bewegen, waardoor Na ⁺ kan binnendringen en de drempelmembraanpotentiaal wordt bereikt.

Dit leidt tot de productie van actiepotentialen in skeletspiercellen die hun contractie initiëren.

De interactie van acetylcholine met zijn receptoren is van korte duur, omdat het snel wordt gehydrolyseerd door het enzym acetylcholinesterase.

Aan de andere kant is succinylcholine minder gevoelig voor de werking van het aangegeven enzym, waardoor het langer gebonden blijft aan de nicotine-acetylcholinereceptor, waardoor de depolarisatie wordt verlengd.

Dit feit veroorzaakt aanvankelijk de asynchrone samentrekking van een groep skeletspiervezels, die bekend staat als fasciculatie. Dit is van korte duur en wordt voornamelijk waargenomen in de thorax en in de buik.

Vervolgens wordt de neuromusculaire junctie of eindplaat geblokkeerd, met de daaruit voortvloeiende inactivering van Na ⁺ -kanalen en uiteindelijk het onvermogen om skeletspiercellen samen te trekken.

Nicotinereceptor

De nicotine-acetylcholinereceptor van het postsynaptische membraan van de neuromusculaire junctie bestaat uit vijf subeenheden: 2α ₁ , 1β ₁ , 1δ, 1ε.

Succinylcholine heeft alleen een interactie met deze receptor en bindt niet aan acetylcholinereceptoren op ganglioncellen (α ₃ , β ₄ ) en presynaptische zenuwuiteinden (α ₃ , β ₂ ).

Acetylcholinereceptoren aan het postsynaptische uiteinde van de neuromusculaire junctie hebben een dubbele functie, aangezien ze dienen als Na ⁺ -kanalen .

Wanneer acetylcholine bindt aan de α-subeenheden, treden conformatieveranderingen op die ervoor zorgen dat een kanaal wordt geopend dat Na ^{+ -ingang} en K ⁺ -uitgang mogelijk maakt .

Weinig van de werkingen van succinylcholine zijn toegeschreven aan een mogelijke interactie met het centrale zenuwstelsel, verklaard door de niet-interactie met de acetylcholinereceptoren die aanwezig zijn in het centrale zenuwstelsel.

De cardiovasculaire effecten van succinylcholine worden niet toegeschreven aan ganglionblokkade. Deze zijn waarschijnlijk te wijten aan de opeenvolgende stimulatie van de vagale ganglia, gemanifesteerd door bradycardie, en stimulatie van de sympathische ganglia uitgedrukt met hypertensie en tachycardie.

De slappe verlamming van de skeletspier begint 30 tot 60 seconden nadat succinylcholine is geïnjecteerd en bereikt na 1-2 minuten maximale activiteit die 5 minuten aanhoudt.

Waar is het voor?

- Het fungeert als aanvulling op anesthetica bij tal van chirurgische ingrepen. Misschien wel het meest wijdverbreide gebruik van succinylcholine is endotracheale intubatie, waardoor voldoende ventilatie van de patiënt tijdens een chirurgische ingreep mogelijk is.

- Neuromusculair blokkerende middelen werken als aanvulling op chirurgische anesthesie door ontspanning van de skeletspier te veroorzaken, met name de buikwand, waardoor chirurgische ingrepen worden vergemakkelijkt.

- Spierrelaxatie is waardevol bij orthopedische ingrepen, het corrigeren van dislocaties en fracturen. Bovendien is het gebruikt om laryngoscopie, bronchoscopie en oesofagoscopie te vergemakkelijken in combinatie met een algehele anesthesie.

- Het is gebruikt om de manifestaties van psychiatrische patiënten die aan elektroconvulsies zijn blootgesteld, te verlichten, evenals bij de behandeling van patiënten met aanhoudende aanvallen die verband houden met toxische geneesmiddelenreacties.

- Onder de chirurgische ingrepen waarbij succinylcholine is gebruikt, vallen openhartchirurgie en intraoculaire chirurgie op, waarbij het medicijn wordt toegediend 6 minuten voordat een oogincisie wordt gemaakt.

Speciale gevallen

- Tot de groep patiënten met een resistentie tegen de werking van succinylcholine behoren patiënten met hyperlipidemie, obesitas, diabetes, psoriasis, bronchiale astma en alcoholisme.

- Evenzo hebben patiënten met myasthenia gravis, een aandoening waarbij de vernietiging van postsynaptische acetylcholinereceptoren wordt waargenomen in de neuromusculaire verbindingen, hogere doses succinylcholine nodig om de therapeutische werking ervan tot uiting te laten komen.

Bijwerkingen

- Postoperatieve pijn komt regelmatig voor in de spieren van nek, schouders, zijkanten en rug.

- Het gebruik van succinylcholine moet worden vermeden bij patiënten met ernstige brandwonden. Dit komt door het feit dat de toename van de K ⁺ -output via de Na ⁺ en K ⁺ -kanalen , die optreedt tijdens medicijnbinding aan acetylcholinereceptoren, de plasmaconcentratie van K ⁺ verhoogt . Als gevolg hiervan kan het leiden tot een hartstilstand.

- Een daling van de bloeddruk, verhoogde speekselvloed, het optreden van huiduitslag, voorbijgaande oculaire hypertensie en ook obstipatie kunnen worden waargenomen.

- Als bijwerkingen vallen ook hypercalciëmie, hyperthermie, apneu en verhoogde afgifte van histamine op.

- Evenzo moet het gebruik van succinylcholine worden vermeden bij patiënten met congestief hartfalen die worden behandeld met digoxine of een ander digitalisglycoside.

Referenties

1. Wikipedia. (2018). Suxamethoniumchloride. Opgehaald op 29 april 2018, van: en.wikipedia.org
2. Pubchem. (2018). Succinylcholine. Opgehaald op 29 april 2018, van: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
3. Jeevendra Martyn, Marcel E. Durieux; Succinylcholine. (2006). Nieuwe inzichten in de werkingsmechanismen van een oud medicijn. Anesthesiologie; 104 (4): 633-634.
4. Succinylcholine (suxamethonium). Opgehaald op 29 april 2018, van: Librosdeanestesia.com
5. Nationaal centrum voor informatie over medische wetenschappen. (2018). Succinylcholine. Opgehaald op 29 april 2018, van: fnmedicamentos.sld.cu
6. Ammundsen, HB, Sorensen, MK en Gätke, MR (2015) Succinylcholine-resistentie. British J. Anaestehesia. 115 (6, 1): 818-821.
7. Goodman, A., Goodman, LS en Gilman, A. (1980) The Pharmacology Basis of Therapeutics. 6 ^ta Exp. Bewerk. MacMillan Publishing Co. Inc.
8. Ganong, WF (2004) Medische fysiologie. 19e edic. Redactioneel El Manual Moderno.
9. Mark Oniffrey. (19 januari 2017). Succinylcholine. Opgehaald op 29 april 2018, van: commons.wikimedia.org