SMITH-LEMLI-OPITZ-SYNDROOM: SYMPTOMEN, OORZAKEN, BEHANDELING - GEOGRAFÍA - 2025

Het Smith-Lemli-Opitz-syndroom is een stofwisselingsstoornis die verschillende symptomen omvat, zoals een aanzienlijke langzame groei, karakteristieke gelaatstrekken, microcefalie, milde mentale retardatie of matige leermoeilijkheden en gedragsproblemen.

Het gaat ook gepaard met misvormingen in de longen, hart, nieren, darmen en zelfs in de geslachtsorganen. Bovendien kunnen ze syndactylie (fusie van enkele van de vingers) of polydactylie (meer dan 5 vingers in een voet of hand) vertonen.

Symptomen van het Smith-Lemli-Opitz-syndroom

Het lijkt erop dat de oorzaak van dit syndroom het ontbreken van een enzym is dat belangrijk is voor het metaboliseren van cholesterol dat wordt verkregen door genetische overerving van een autosomaal recessief patroon.

Deze presentaties lijken echter enorm te variëren naargelang de ernst van de ziekte, zelfs in dezelfde familie. Dit syndroom kan in de literatuur verschijnen met namen als 7-dehydrocholesterolreductasedeficiëntie, RSH-syndroom of SLO-syndroom.

Een beetje geschiedenis

In 1964 beschreven kinderartsen David Smith, Luc Lemli en Opitz John 3 mannelijke patiënten met microcefalie en hypogenitalisme, en definieerden deze aandoening als RSH door de initialen van de originele achternamen van deze patiënten. Later werd de naam van het syndroom veranderd in de achternamen van de ontdekkers.

Ongeveer 30 jaar later, Tint et al. (1994) vonden bij 5 patiënten met deze aandoening significant lage cholesterolconcentraties in het bloed, maar een stijging van meer dan 1000 keer de niveaus van 7-dehydrocholesterol. Ze zagen dat deze toename te wijten was aan het ontbreken van een enzym dat 7-dehydrocholesterol zou moeten omzetten in cholesterol.

Later werd het DHCR7-gen geassocieerd met deze ziekte geïdentificeerd en gekloond in 1998.

Statistieken

Het Smith-Lemli-Opitz-syndroom treft ongeveer 1 op de 20.000 tot 60.000 levende pasgeborenen wereldwijd. Het kan feitelijk worden overgeërfd bij 1 op de 1590 tot 13.500 individuen, maar dit cijfer wordt niet gebruikt omdat veel foetussen met deze aandoening sterven voordat ze worden geboren (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Wat seks betreft, het treft mannen en vrouwen in gelijke mate, hoewel het gemakkelijker bij mannen wordt vastgesteld omdat genitale misvormingen meer zichtbaar zijn dan bij vrouwen.

Bovendien lijkt het vaker voor te komen bij mensen van Europese afkomst; vooral uit landen die tot Midden-Europa behoren, zoals Tsjechië of Slowakije. Het is echter zeer zeldzaam bij de bevolking van Afrika of Azië.

Oorzaken

Het Smith-Lemli-Opitz-syndroom verschijnt als gevolg van mutaties in het DHCR7-gen, aanwezig op chromosoom 11, dat verantwoordelijk is voor het verzenden van orders om het enzym 7-dehydrocholesterolreductase te produceren.

Dit is het enzym dat de productie van cholesterol moduleert en zou afwezig zijn of in zeer geringe mate bij dit syndroom, wat leidt tot onvoldoende productie van cholesterol die normale groei zou verhinderen.

Dit heeft een grote impact aangezien cholesterol belangrijk is in het lichaam. Het bestaat uit een vetachtig lipide dat voornamelijk wordt verkregen uit voedingsmiddelen van dierlijke oorsprong, zoals eigeel, zuivelproducten, vlees, gevogelte en vis.

Het is essentieel dat het embryo zich soepel ontwikkelt en belangrijke functies heeft, zoals het bijdragen aan de structuur van celmembranen en myeline (een stof die hersencellen bedekt). Het wordt ook gebruikt om hormonen en spijsverteringszuren te produceren.

Gebrek aan het enzym 7-dehydrocholesterolreductase zorgt ervoor dat potentieel toxische componenten van cholesterol zich in het lichaam ophopen. We hebben dus aan de ene kant lage cholesterolwaarden en tegelijkertijd een opeenhoping van stoffen die giftig kunnen zijn voor het lichaam; het veroorzaken van groeiachterstand, mentale achterstand, fysieke misvormingen en problemen in de interne organen.

Mutaties in het DHCR7-gen

Het is echter niet met volledige zekerheid bekend hoe deze problemen in verband met cholesterol aanleiding geven tot de symptomen van het Smith-Lemli-Opitz-syndroom.

Momenteel zijn er meer dan 130 mutaties gevonden die verband houden met het syndroom in het DHCR7-gen. Er is zelfs een database met alle beschreven gevallen van het Smith-Lemli-Opitz-syndroom met zijn varianten, fenotypes en genotypen.

Hoewel er zoveel mogelijke mutaties zijn, behoren de meeste gevallen tot de 5 meest voorkomende en de rest is zeer zeldzaam.

Deze mutaties in het DHCR7-gen worden overgeërfd met een autosomaal recessief patroon, dit betekent dat een persoon om het syndroom te presenteren het gemuteerde gen van beide ouders moet hebben geërfd. Als u het alleen van één ouder krijgt, heeft u de ziekte niet; maar het zou een drager kunnen zijn en het in de toekomst kunnen verzenden.

Er is een risico van 25% dat beide ouders van de drager een getroffen kind krijgen, terwijl het risico dat het kind drager is ook 50% zou zijn tijdens elke zwangerschap.

Aan de andere kant kan het in 25% van de gevallen geboren worden zonder deze genetische mutaties of drager zijn; al deze gegevens zijn onafhankelijk van het geslacht van de baby.

Er moet rekening mee worden gehouden dat de kans op het krijgen van kinderen met een recessieve genetische aandoening groter is als ouders naaste verwanten (of bloed) zijn dan ouders die deze banden niet hebben.

Symptomen

De symptomen van dit syndroom variëren afhankelijk van de getroffen persoon, afhankelijk van de hoeveelheid cholesterol die ze kunnen produceren. De klinische kenmerken omvatten verschillende aspecten en kunnen zeer divers zijn. Ze worden meestal aangetroffen op het gezicht, de ledematen en de geslachtsorganen; hoewel ze andere lichaamssystemen kunnen omvatten.

Veel van de getroffenen hebben typische kenmerken van autisme, die de sociale interactie beïnvloeden. Als de aandoening mild is, kunnen er slechts enkele leer- en gedragsproblemen optreden; maar in de meest ernstige gevallen kan de persoon een grote verstandelijke beperking hebben en lichamelijke afwijkingen hebben die tot de dood kunnen leiden.

Er zijn symptomen die mogelijk al aanwezig zijn vanaf de geboorte van het individu, hoewel we de symptomen zullen opnemen die in alle levensfasen voorkomen:

Bij meer dan 50% van de patiënten

- Gebrek aan lichamelijke ontwikkeling waargenomen na de geboorte.
- Mentale retardatie (100%).
- Microcefalie (90%).
- Syndactylie of fusie van 2 of 3 tenen (<95%).
- Ooglidptosis, dat wil zeggen dat een van de bovenste oogleden hangt (70%).
- Urine-gehoorgang die zich op een andere plaats bevindt dan normaal bij mannen, zoals in het onderste deel van de eikel, romp of verbinding tussen scrotum en penis. Het is in 70% van de gevallen aanwezig.
- Gespleten gehemelte, die zich manifesteert als een soort langwerpig gat in het gehemelte (50%).
- Zeer verminderde kaak of micrognathie.
- Zeer kleine tong (microglossie).
- Laag aangezette oren.
- Kleine neus.
- Onvolledige afdaling van een of beide testikels.
- Hypotonie of lage spierspanning.
- Eet stoornissen.
- Gedragsstoornissen: antisociaal, zelfdestructief en gewelddadig gedrag. Zelfstimulerend gedrag dat typerend is voor autisme, komt ook voor, zoals repetitieve schommelbewegingen.
- Autisme.

10 tot 50% van de gevallen

- Vroege cataracten.
- Polydactylie of nog een vinger na de pink.
- Vertraagde groei in het foetale stadium.
- Dubbelzinnige genitaliën.
- Hartafwijkingen.
- Multicystische nier.
- Afwezigheid van een of beide nieren bij de geboorte.
- Leverziekten.
- Bijnierhyperplasie
- Pulmonale afwijkingen.
- Overmatig zweten.
- Hersenafwijkingen in structuren in de middellijn, zoals onvolledige ontwikkeling van het corpus callosum, septum en cerebellaire vermis.
- Acrocyanosis: cutane vasoconstrictie die een blauwachtige kleur in de handen en voeten veroorzaakt.
- Equinovar-voeten.
- Pylorusstenose (15%)
- Ziekte van Hirschprung, die een gebrek aan darmmotiliteit veroorzaakt (15%)
- Lichtgevoeligheid.

Andere symptomen

- Bewolking of coma.
- Ophoping van vocht in het lichaam van de foetus.
-Veranderingen in neurologische ontwikkeling.
- Neuropsychiatrische problemen, die vaker voorkomen wanneer ze volwassen zijn.
- Kortademigheid door problemen in de longen.
- Gehoorverlies.
- Veranderingen in het gezichtsvermogen, die gepaard kunnen gaan met scheelzien.
braken
- verstopping.
- Epileptische aanvallen.

Diagnose

Dit syndroom blijkt uit de conceptie, ondanks het feit dat wanneer de baby wordt geboren, de symptomen niet erg duidelijk zijn en subtieler zijn dan in de late kinderjaren of volwassenheid; vooral als het mildere vormen van de ziekte zijn. Om deze reden wordt het meerdere keren laat ontdekt.

De meest voorkomende is in ieder geval dat deze aandoening al kort na de geboorte wordt vermoed vanwege de misvormingen die deze meestal vertoont.

Volgens de National Organization for Rare Disorders is de diagnose gebaseerd op fysieke onderzoeken en een bloedtest die het cholesterolgehalte detecteert. Het is essentieel dat het kind wordt beoordeeld op alle mogelijke aspecten die verband houden met de ziekte, zoals ogen, oren, hart, skeletspieren, geslachtsorganen en gastro-intestinale aandoeningen.

Bloed Test

Wat bloedtesten betreft, zal een persoon met het Smith-Lemli-Opitz-syndroom een ​​hoge concentratie 7-dehydrocholesterol (7-DHC) in het bloed hebben (een precursor die moet worden omgezet door het enzym 7-dehydrocholesterolreductase om cholesterol te verkrijgen ), en zeer lage cholesterolwaarden.

Echografie of echografie

Het kan ook vóór de geboorte worden gedetecteerd door middel van een echografie of echografie, een apparaat dat geluidsgolven gebruikt om de binnenkant van de baarmoeder van de zwangere vrouw te onderzoeken. Met deze techniek kunnen de fysieke misvormingen die kenmerkend zijn voor dit syndroom worden waargenomen.

Vruchtwaterpunctie

Een andere test is een vruchtwaterpunctie, die bestaat uit de extractie van een klein monster vruchtwater (waar de foetus zich ontwikkelt) om genetische defecten op te sporen. Dezelfde informatie kan worden verkregen door middel van vlokkentest (CVS), waarbij een weefselmonster uit de placenta wordt verwijderd.

Anderzijds kunnen moleculair genetische tests worden gebruikt voor prenatale diagnose om te observeren of er mutaties zijn in het DHCR7-gen, en of de ziekte aanwezig zal zijn of dat het alleen drager zal zijn.

Hoe verloopt de ziekte?

Helaas sterven de meeste van de ernstigste gevallen van het Smith-Lemli-Opitz-syndroom kort na de geboorte. Als er sprake is van een ernstige verstandelijke beperking, is het voor deze mensen moeilijk om een ​​zelfstandig leven op te bouwen.

Met de juiste medische zorg en een goed dieet kunnen deze patiënten echter een normaal leven leiden.

Behandelingen

Er is momenteel geen specifieke behandeling voor het Smith-Lemli-Opitz-syndroom. Dit komt door het feit dat de biochemische oorsprong van de ziekte tegenwoordig niet met absolute zekerheid bekend is, aangezien cholesterol verschillende complexe functies in het metabolisme heeft.

De medische behandeling voor het Smith-Lemli-Opitz-syndroom is gebaseerd op de specifieke problemen die het getroffen kind tegenkomt en het is het beste om vroeg in te grijpen.

Supplementen

Het kan een grote hulp zijn om cholesterolsupplementen te krijgen of de opname ervan via de voeding te verhogen, om het ontwikkelingsniveau te verbeteren en de lichtgevoeligheid te verminderen. Het wordt soms gecombineerd met galzuren.

Bescherming

Bij intolerantie voor de zon is het voor deze patiënten raadzaam om zonnebrandcrème, een zonnebril en geschikte kleding te gebruiken als ze naar buiten gaan.

Verdovende middelen

Het is aangetoond dat het gebruik van geneesmiddelen zoals simvastatine de ernst van de ziekte vermindert. Hoewel het klinische fenotype optreedt tijdens een tekort aan cholesterol tijdens de embryogenese, moet het op dat moment worden toegediend.

Aan de andere kant kan ook een antagonist van de toxische precursor van cholesterol die in overmaat is (7-dehydrocholesterol) worden gebruikt om de toename ervan te voorkomen. Vitamine E-supplementen kunnen helpen.

Andere soorten specifieke medicijnen kunnen nuttig zijn bij symptomen zoals braken, gastro-oesofageale reflux of obstipatie.

Chirurgie

Een operatie of beugel kan nodig zijn als er fysieke misvormingen of spierproblemen zijn die verband houden met dit syndroom, zoals een gespleten gehemelte, hartafwijkingen, spierhypotonie of genitale veranderingen.

Kortom, het is noodzakelijk om het onderzoek naar dit syndroom voort te zetten, zodat er effectievere en specifiekere behandelingen worden ontwikkeld.

Referenties

1. Jiménez Ramírez, A.; Valdivia Alfaro, R.; Hernández González, L .; León Corrales, L.; Machín Valero, Y. en Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitz-syndroom. Presentatie van een casus met een biochemische diagnose. Espirituana Medical Gazette, 3 (3).
2. Smith Lemli Opitz-syndroom. (sf). Opgehaald op 6 juli 2016, van de National Organization for Rare Disorders (NORD).
3. Smith-Lemli-Opitz-syndroom. (sf). Opgehaald op 6 juli 2016, van de University of Utah, Health Sciences.
4. Smith-Lemli-Opitz-syndroom. (sf). Opgehaald op 6 juli 2016 vanuit Counsyl.
5. Smith-Lemli-Opitz-syndroom. (2016, 5 juli). Verkregen van Genetics Home Reference.
6. Steiner, R. (1 april 2015). Smith-Lemli-Opitz-syndroom. Verkregen van Medscape.
7. Tint, GS, Irons, M., Elias, ER, et al. (1994). Defecte cholesterolbiosynthese geassocieerd met het Smith-Lemli-Opitz-syndroom. N Engl J Med, 330: 107-113
8. Witsch-Baumgartner, M., en Lanthaler, B. (2015). Verjaardag van een syndroom: 50 jaar verjaardag van Smith - Lemli - Opitz syndroom. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277-278.