PALLISTER-KILLIAM-SYNDROOM: SYMPTOMEN, OORZAKEN, BEHANDELING - GEOGRAFÍA - 2025

Het Pallister-Killian-syndroom , ook bekend onder de naam tetrasomie 12, is een zeldzame genetische ziekte die wordt gekenmerkt door een breed spectrum van betrokkenheid van meerdere organen.

Klinisch wordt deze pathologie gedefinieerd door verstandelijke beperking, psychomotorische achterstand, spierhypotonie, een atypisch gezichtsfenotype, pigmentafwijkingen in de huid en alopecia. Bovendien kunnen ook andere soorten medische complicaties optreden die verband houden met misvormingen in verschillende lichaamssystemen of aanvallen.

De etiologische oorsprong van deze ziekte is geassocieerd met een genetische aandoening die in mozaïek is verspreid. Specifiek is het te wijten aan de aanwezigheid van een extra chromosoom 12 in sommige cellen van het lichaam.

De diagnose Pallister-Killiam-syndroom kan zowel in de prenatale als in de postnatale stadia worden gesteld. Het hoofddoel is de identificatie van de klinische kenmerken en het gebruik van een bevestigend genetisch onderzoek.

Dit syndroom heeft een hoog sterftecijfer. De farmacologische medische benadering en revalidatiebehandeling kunnen echter belangrijke voordelen opleveren voor de kwaliteit van leven en de klinische toestand van de getroffenen.

Geschiedenis

Deze ziekte werd aanvankelijk beschreven door Pallister in 1977. In de eerste publicaties rapporteerde deze onderzoeker twee gevallen van volwassen patiënten wiens beloop werd gekenmerkt door verschillende bevindingen: toevallen, musculaire hypotonie, intellectuele achterstand, musculoskeletale en organische misvormingen, configuratie Grof gezicht en veranderingen in huidskleur.

Tegelijkertijd beschreven Teschler-Nicola en Killiam in 1981 hetzelfde klinische beeld bij een driejarig meisje.

Daarom werd in de eerste klinische rapporten een algemene verwijzing gemaakt naar een medische aandoening die wordt gekenmerkt door een combinatie van toevallen, verstandelijke beperking en een kenmerkend fysiek fenotype.

Bovendien was Gilgenkratz in 1985 in staat om het eerste geval tijdens de drachtfase te identificeren, iets wat tegenwoordig gebruikelijk is dankzij moderne diagnostische technieken.

Kenmerken van het Pallister-Killiam-syndroom

Pallister-Killiam-syndroom is een type genetische mozaïekziekte. In dit geval heeft de chromosomale verandering alleen invloed op enkele cellen van het lichaam. Er wordt een brede betrokkenheid van verschillende lichaamssystemen en organismen vastgesteld.

Het wordt voornamelijk gekenmerkt door een verstandelijke beperking, spierhypotonie, de ontwikkeling van onderscheidende gelaatstrekken, verandering van huidpigmentatie of haargroei, naast andere aangeboren veranderingen.

Bovendien is het Pallister-Kiliam-syndroom een ​​zeldzame ziekte van aangeboren oorsprong die in de medische literatuur een groot aantal namen kan krijgen:

• Mosaic Pallister-Killiam-syndroom.
• Isochromosoom 12p-syndroom.
• Killiam-syndroom.
• Nicola-Teschler-syndroom
• Pallister's mozaïeksyndroom.
• Tetrasomie 12p.
• Killiam-Tescheler-Nicola-syndroom.

Statistieken

De prevalentiecijfers voor het Pallister-Killiam-syndroom zijn niet precies bekend. Er zijn niet veel definitieve diagnoses gesteld en de meeste hiervan zijn niet in de medische literatuur gepubliceerd.

Alle auteurs en instellingen definiëren dit syndroom dus als een zeldzame of zeldzame genetische pathologie in de algemene bevolking.

Ongeveer 15 jaar geleden werd het Pallister-Killiam-syndroom in ongeveer 100 gevallen wereldwijd vastgesteld. Momenteel overschrijdt dit cijfer de 200 getroffen personen.

Epidemiologisch onderzoek heeft de incidentie van deze ziekte geschat op ongeveer 5,1 gevallen per miljoen pasgeboren kinderen, hoewel auteurs zoals Toledo-Bravo de la Laguna en medewerkers het op 1 / 25.000 schatten.

Een hogere prevalentie in verband met de sociodemografische kenmerken van de getroffenen is niet vastgesteld. Het Pallister-Killian-syndroom kan voorkomen in elk geslacht of in elke technische en / of raciale groep.

Symptomen

Een breed scala aan tekenen en symptomen kan worden vastgesteld tijdens het klinische beloop van het Pallister-Killian-syndroom. Ze werden allemaal geassocieerd met craniofaciale en / of musculoskeletale afwijkingen en cognitieve veranderingen.

-Facial configuratie

De ontwikkeling van craniofaciale misvormingen vanaf de zwangerschapsfase tot de postnatale groei en de groei van het kind vormt een van de meest kenmerkende medische symptomen van het Pallister-Killiam-syndroom.

De meest voorkomende tekenen en symptomen zijn afwijkingen in de verschillende craniale en gezichtsstructuren die resulteren in een ruw en atypisch uiterlijk:

• Brachycefalie: deze term verwijst naar een schedelconfiguratie die resulteert in een toename van de breedte van het hoofd en een afvlakking van de occipitale en posterieure gebieden.
• Frontale schedelconfiguratie: de anterieure en frontale delen van het hoofd hebben de neiging om meer dan normaal te ontwikkelen. U kunt een prominent of uitpuilend voorhoofd zien.
• Posterieure craniale configuratie: het meest posterieure deel van het hoofd klinkt als een onderontwikkelde toestand. Er is een plat achterhoofd te zien.
• Hypertelorisme: de ogen hebben de neiging zich op grotere afstand te bevinden dan normaal. Visueel zijn de ogen ver uit elkaar.
• Neusconfiguratie: de neus heeft meestal een breed volume, met een brede wortel of brug. De neusgaten zijn meestal naar voren gericht (naar voren gerichte neusgaten).
• Orale en maxillaire configuratie: de orale structuren hebben de neiging om een ​​abnormale grootte te vertonen. De kaak is kleiner dan normaal (micrognathia). De bovenlip krijgt een dun en gereduceerd uiterlijk, terwijl de onderlip dik is. De tong is groter dan verwacht en de nasolabiale plooi is lang.
• Auditieve oorschelp: de oren staan ​​laag en naar achteren gedraaid.
• Alopecia: haargroei is op verschillende gebieden abnormaal. De meest voorkomende is het waarnemen van kleine kaalheid op de wenkbrauwen, wimpers of het hoofd.
• Achrome en hyperchomische vlekken: het is mogelijk om de ontwikkeling van kleine vlekken in gezichtsgebieden te identificeren. Ze worden gekenmerkt door kleurverlies of door een donker uiterlijk.

-Spier-skeletmisvormingen

Ondanks dat het minder significant is dan gezichtsveranderingen, is het heel gebruikelijk om verschillende musculoskeletale afwijkingen waar te nemen bij patiënten met het Pallister-syndroom:

• Nek: de afstand tussen het hoofd en de romp wordt meestal verkleind. Op visueel niveau kunnen we een nek zien die kort of kleiner is dan normaal.
• Wervelkolom: hoewel het niet erg gebruikelijk is om veranderingen in de wervelkolom te identificeren, is het mogelijk dat spina bifida, sacrale appendix, scoliose of kyfose verschijnen.
• Extremiteiten: de armen en benen vertonen ook een abnormale groei, die kleiner is dan verwacht voor het geslacht en de biologische leeftijd van de aangedane persoon.
• Polydactylie: veranderingen die verband houden met het aantal vingers en tenen kunnen ook optreden. De meest voorkomende is om meer vingers op de handen te observeren

-Spierhypotonie en psychomotorische retardatie

Afwijkingen die verband houden met spierstructuur en mobiliteit zijn een andere van de belangrijkste klinische kenmerken van het Pallister-Killian-syndroom:

Spierhypotonie verwijst naar de identificatie van abnormaal verminderde spierspanning of spanning. Visueel kunnen slapheid en labiliteit worden waargenomen in verschillende spiergroepen, vooral geaccentueerd in de extremiteiten.

Aldus zal spier- en skeletpathologie een aanzienlijke vertraging veroorzaken bij het verwerven van verschillende motorische vaardigheden, zowel in de neonatale als in de kindertijd.

Hoewel de ontwikkelingsperioden variëren tussen de betrokkenen, bevat de meest voorkomende kalender de volgende mijlpalen:

• Zitten : het vermogen om zelfstandig houdingen aan te nemen, te zitten of om te rollen met uw eigen lichaam kan al na 3 maanden beginnen te ontwikkelen. Bij mensen met dit syndroom kan dit echter worden uitgesteld tot de leeftijd van 8 jaar.
• Eerste stappen : het is gebruikelijk dat kinderen hun eerste stappen beginnen te zetten rond de 12 maanden, maar in deze pathologie kan deze evolutionaire mijlpaal worden uitgesteld tot 9 jaar. Bovendien zijn in veel gevallen compenserende methoden zoals spalken of speciaal schoeisel essentieel.

-Neurologische aandoeningen

Een ander sterk getroffen gebied is het zenuwstelsel. In de meeste gevallen zijn de tekenen en symptomen voornamelijk gerelateerd aan aanvallen en verstandelijke beperking:

• Epileptische aanvallen: de aanwezigheid en ontwikkeling van ongebruikelijke, veranderde en ongeorganiseerde neurale elektrische activiteit kan leiden tot de aanwezigheid van terugkerende gebeurtenissen die worden gekenmerkt door spierspasmen, motorische agitatie of een gebrek aan bewustzijn. De hersenstructuur is ernstig aangetast, wat leidt tot aanzienlijke cognitieve en weefselstoornissen.
• Intellectuele handicap: hoewel het niveau van cognitieve beperkingen variabel is, wordt in de meeste gevallen een laag of borderline IQ vastgesteld. De meest getroffen gebieden zijn psychomotorisch en linguïstisch, en sommige van de getroffenen voldoen aan de klinische criteria voor autismespectrumstoornis.
• Gegeneraliseerde ontwikkelingsachterstand: het leertempo van de verschillende dagelijkse en academische vaardigheden is bij de meeste getroffenen meestal laag. Aanpassingen en gespecialiseerde schoolondersteuning zijn meestal vereist.

- Andere afwijkingen

Hoewel ze minder vaak voorkomen, kunnen ook andere soorten medische complicaties optreden:

• Cardiale, gastro-intestinale, nier- en genitale afwijkingen en misvormingen.
• Auditieve stenose
• Pulmonale hypoplasie
• Strabismus en cataract.
• Vermindering van visuele en auditieve scherpte.

Oorzaken

De oorsprong van het Pallister-Killian-syndroom is geassocieerd met een genetische mozaïekafwijking op chromosoom 12. Het tast alleen het genetisch materiaal van sommige cellen in het lichaam aan.

Chromosomen maken deel uit van de kern van alle cellen die in het menselijk lichaam worden aangetroffen. Ze bestaan ​​uit een grote verscheidenheid aan biochemische componenten en bevatten de genetische informatie van elk individu.

Mensen hebben 46 verschillende chromosomen, gerangschikt in paren en genummerd van 1 tot 23. Bovendien heeft elk chromosoom afzonderlijk een kort gebied of arm genaamd "p" en een lang genaamd "q".

De afwijking beïnvloedt chromosoom 12 en leidt tot de aanwezigheid van een chromosoom met een abnormale structuur, een isochromosoom genaamd.

Dit chromosoom heeft dus de neiging om twee korte armen te hebben in plaats van één van elke p (korte) en lange (q) configuratie.

Als gevolg hiervan zal de aanwezigheid van het extra en / of abnormaal genetisch materiaal het normale en efficiënte verloop van de fysieke en cognitieve ontwikkeling van de getroffen persoon veranderen, wat aanleiding geeft tot de klinische kenmerken van het Pallister-Killian-syndroom.

Diagnose

Het Pallister-Killian-syndroom kan tijdens de zwangerschap of in de postnatale fase worden vastgesteld op basis van de klinische kenmerken en de resultaten van verschillende laboratoriumtests.

Tijdens de zwangerschap zijn de meest gebruikte tests echografie, vruchtwaterpunctie of vlokkentest. In die zin kan de analyse van het genetisch materiaal van het embryo ons een bevestiging van deze pathologie bieden door de identificatie van compatibele anomalieën.

Aan de andere kant, als de diagnose na de geboorte wordt gesteld, is het essentieel:

• Huidbiopsie.
• Bloedtesten
• Studie van bloedlymfocyten.
• Fluorescerende in situ hybridisatie.
• Vergelijkende genomische hybridisatie.

Behandeling

Er zijn geen specifieke therapieën ontwikkeld voor de behandeling van mensen met het Pallister-Killian-syndroom.

Dit syndroom wordt meestal geassocieerd met een slechte neurologische prognose en hoge sterftecijfers. Revalidatiebehandeling, speciaal onderwijs en ergotherapie kunnen echter een goede functionele prognose bieden en de kwaliteit van leven van de getroffenen verhogen.

Méndez en zijn werkteam (2013) beschrijven bijvoorbeeld een geval van revalidatiebehandeling die wordt gekenmerkt door:

• Verbeteringen in psychomotorische vaardigheden: hoofdcontrole, zelfstandig zitten en staan.
• Verbeterd niveau van alertheid, aandacht, gedragsregulatie.
• Verbetering van de fijne motoriek, zoals handdruk.
• Emissie van geluiden en contextuele glimlach.
• Visuele tracking, fixatie en discriminatie van auditieve stimuli.

Referenties

1. Ecured. (2016). Pallister-Killian-syndroom. Verkregen van Ecured.
2. Genetics Home Reference. (2016). Pallister-Killian-mozaïeksyndroom. Verkregen van Genetics Home Reference.
3. Inage et al. (2010). Fenotypische overlapping van trisomie 12p en PallistereKillian-syndroom. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
4. NORD. (2016.). Pallister Killian Mosaic Syndrome. Verkregen van de nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.