WAT IS DE COAGULATIECASCADE? FACTOREN EN STADIA - BIOLOGIE - 2026

De coagulatiecascade is een reeks opeenvolgende enzymatische reacties die worden afgewisseld in het proces van het sluiten en genezen van de wonden die in de wanden van de bloedvaten zijn ontstaan. Ze kunnen aanzienlijke bloedverliezen veroorzaken die de integriteit van het lichaam in gevaar brengen.

Het verstevigen van vaatwonden en het stoppen van bloedingen zijn geïntegreerd in een wereldwijd proces dat hemostase wordt genoemd. Dit begint met een reeks reacties die gericht zijn op de productie van een bloedplaatjesplug of "witte trombus" die de wond snel bedekt en de bloedstroom belemmert.

In vivo coagulatiecascade (Bron: Dr Graham Beards via Wikimedia Commons)

Dit eerste proces wordt primaire hemostase genoemd, maar de consistentie en stabiliteit van de plug die zich vrijwel onmiddellijk vormt, moet worden verbeterd door afzettingen van fibrine en de productie van een 'rode trombus', die precies het resultaat is van de coagulatiecascade, die afkomstig is van vervolgens om de zogenaamde secundaire hemostase te vormen.

Het coagulatieproces vindt plaats in een reeks opeenvolgende fasen van opeenvolgende activering van enzymatische factoren die in inactieve vorm zijn. In een eerste stap wordt een factor geactiveerd die later met andere elementen een activerend complex wordt voor een andere factor, enzovoort.

Coagulatiefactoren

Stollingsfactoren worden stoffen genoemd die voor het grootste deel aanwezig zijn in bloedplasma of die tijdens het proces verschijnen en deelnemen aan een bepaald stadium ervan. Dit zijn meestal enzymen in hun inactieve vorm.

De factoren krijgen hun eigennamen, die vaak gerelateerd zijn aan de functie die ze vervullen in de cascade, maar ze worden ook aangeduid, in hun inactieve vorm, met de generieke naam 'factor' gevolgd door een Romeins cijfer dat het identificeert en dat kan gaan van I tot XIII (Ia tot XIIIa, in het geval van geactiveerde factoren).

De eerste vier factoren worden meer naar hun "eigen" namen genoemd dan naar hun "Romeinse" nomenclatuur. Aldus is factor I fibrinogeen, II is protrombine, III is tromboplastine of weefselfactor en IV is ionisch calcium.

De rest van de factoren zijn beter bekend onder hun Romeinse cijfer (V, VI bestaat niet, VII, VIII, IX, X, XI, XII en XIII). Naast de genoemde, moeten we kininogeen (HMW) met hoog molecuulgewicht, prekallikreïne, kallikreïne en plaatjesfosfolipiden opnemen, factoren waarvoor er geen "Romeinse" identificatie is.

Stadia van coagulatie

De coagulatiecascade verloopt in drie opeenvolgende fasen, waaronder: de activeringsfase, de coagulatiefase en het terugtrekken van het stolsel.

Activeringsfase

Dit omvat een reeks stappen die worden afgesloten met de vorming van een protrombine-activeringscomplex (Xa, Va, Ca ++ en fosfolipiden). De omzetting van factor X in geactiveerde factor X (Xa, het proteolytische enzym dat protrombine omzet in trombine) is hier de cruciale stap.

Factor X-activering kan op twee verschillende manieren plaatsvinden: de ene wordt de externe route genoemd en de andere interne route, afhankelijk van of het bloed het vat verlaat en in contact komt met extravasculair weefsel of dat het proces wordt geactiveerd in het vat zonder het bloed. kom eruit.

In de externe route of het extrinsieke activeringssysteem verlaat het bloed het vat en komt het in contact met weefsel waarvan de beschadigde cellen tromboplastine of weefselfactor (FT of III) afgeven die, wanneer ze worden samengevoegd met factor VII, het activeren en samen daarmee de Ca ++ en weefsel- of plaatjesfosfolipiden, een factor X-activeringscomplex.

In de interne route of het intrinsieke systeem, wanneer factor XII in contact komt met negatief geladen oppervlakken zoals collageen in de vaatwand, of glas, als het bloed in een reageerbuis is, wordt het geactiveerd en wordt het factor XIIa, waarvoor Kallikrein en HMW kininogen werken samen.

Extrinsieke en intrinsieke route van het stollingsproces (Bron: Dr Graham Beards via Wikimedia Commons)

Factor XIIa activeert proteolytisch factor XI die Factor XIa wordt en die op zijn beurt factor IX activeert. Factor IXa vormt samen met factor VIIIa, Ca ++ en plaatjesfosfolipiden een factor X-activeringscomplex.

Het is duidelijk dat het eindresultaat van beide activeringsroutes de vorming is van een complex dat, hoewel verschillend in elk geval (FT, VIIa, Ca ++ en fosfolipiden voor de externe route en IXa, VIIIa, Ca ++ en fosfolipiden voor de interne route), voldoet dezelfde functie van omrekening van factor X in factor X geactiveerd.

De activeringsfase wordt dus afgesloten met de conformatie van het complex Xa, Va, Ca ++ en fosfolipiden, dat bekend staat als het protrombine-activatorcomplex.

Coagulatiefase

Dit begint wanneer het protrombine-activatorcomplex protrombine omzet in trombine, een proteolytisch enzym waarvan de functies de afbraak van plasmafibrinogeen en het vrijmaken van fibrinemonomeren zijn die later polymeren van het peptide zullen vormen.

In het begin worden de fibrinepolymeren met elkaar verbonden door niet-covalente elektrostatische bindingen en vormen ze een onstabiel en niet goed geconsolideerd netwerk, maar het geproduceerde trombine activeert factor XIII en deze XIIIa bevordert de vorming van covalente bindingen die het netwerk stabiliseren en consolideer het stolsel.

In het begin vindt coagulatie relatief langzaam plaats, maar het geproduceerde trombine werkt als een positief feedbackmechanisme, waardoor de activering van factoren V, VIII en XI wordt versneld, waarmee de intrinsieke cascade van de route sneller verloopt, zelfs zonder betrokkenheid. factor XII.

Dit betekent dat zelfs wanneer de coagulatiecascade wordt geïnitieerd door de activering van de extrinsieke route, trombine uiteindelijk ook rekruteert voor het intrinsieke mechanisme door factor XI te activeren in afwezigheid van factor XIIa.

Stolsel retractiefase

Het coagulatieproces vindt voornamelijk plaats op de bloedplaatjesplug. Bovendien worden bloedplaatjes die aan fibrine binden, ingevangen tijdens de vorming van het fibrinenetwerk. Bloedplaatjes hebben een contractiel apparaat dat, wanneer geactiveerd, het contact tussen de fibrinevezels steeds dichterbij brengt.

Het terugtrekken van een stolsel is als een 'knijp'-proces dat vloeistof verdrijft, maar in het algemeen bloedcellen, vooral rode bloedcellen of rode bloedcellen, in het netwerk vasthoudt, waardoor de trombus een kleur krijgt waaruit hij is afgeleid de naam "rode trombus".

De uitgestoten vloeistof is niet langer plasma, omdat het geen fibrinogeen en de andere stollingsfactoren heeft die tijdens het proces zijn verbruikt. Het wordt eerder een serum genoemd.

Referenties

1. Bauer C en Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, in: Physiologie, 6e druk; R Klinke et al (eds). Stuttgart, Georg Thieme Verlag, 2010.
2. Ganong WF: Circulerende lichaamsvloeistoffen, in: Review of Medical Physiology, 25e druk. New York, McGraw-Hill Education, 2016.
3. Guyton AC, Hall JE: Hemostasis and Blood Coagulation, in: Textbook of Medical Physiology, 13e editie, AC Guyton, JE Hall (eds). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
4. Jelkman W: Blut, in: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, 31e ed, RF Schmidt et al (eds). Heidelberg, Springer Medizin Verlag, 2010.
5. Pries AR, Wenger RH en ZakrZewicz A: Blut, In: Physiologie, 4e druk; P Deetjen et al (eds). München, Elsevier GmbH, Urban & Fischer, 2005.