TACHYFYLAXIE: OORZAKEN, SYMPTOMEN, DIAGNOSE EN BEHANDELING - GENEESMIDDEL - 2025

De tachyfylaxie is het fenomeen van tolerantie voor de werking van geneesmiddelen dat acuut en snel optreedt. Het wordt meestal veroorzaakt door langdurige blootstelling aan dezelfde medicijnstimulatie, die wordt gekenmerkt door een snelle afname van het effect van dat medicijn.

Ook bekend als desensibilisatie, aanpassing, gebrek aan respons of neerwaartse regulatie, wordt tachyfylaxie veroorzaakt door een continue stimulatie van de biochemische receptoren waarop de geneesmiddelen werken. Continue stimulatie van de receptoren met agonisten geeft aanleiding tot dit fenomeen.

Agonisten zijn geneesmiddelen die zich binden aan fysiologische receptoren en de regulerende effecten van een endogene signaalverbinding simuleren. Als een patiënt bijvoorbeeld allergisch is voor een medicijn, kan desensibilisatie-therapie worden uitgevoerd.

Bij deze therapie worden kleine doses van het medicijn toegediend die zeer langzaam en continu worden verhoogd, totdat de volledige doses die de patiënt nodig heeft, zijn bereikt. Op deze manier wordt kennis van farmacodynamiek gebruikt om de patiënt ongevoelig te maken en ervoor te zorgen dat deze de nodige behandeling krijgt.

Het is belangrijk om de termen tolerantie en tachyfylaxie te onderscheiden. Men kan zeggen dat tachyfylaxie een soort farmacologische tolerantie is; tolerantie is snel en acuut bij tachyfylaxie, terwijl medicijntolerantie een geleidelijk proces is.

Desensibilisatie kan ertoe leiden dat de receptor tijdelijk ontoegankelijk is voor het geneesmiddel of dat de receptorsynthese afneemt en er dus minder receptoren beschikbaar zullen zijn op het celoppervlak.

Oorzaken

Structurele modificatie van receptoren

Receptoren initiëren de regulatie van biochemische gebeurtenissen en fysiologische functies en zijn onderhevig aan meerdere homeostatische en regulerende controles.

Als een homeostatische cellulaire beschermingsreactie op overmatige stimulatie treedt een verandering in de receptorconfiguratie op die het onvermogen veroorzaakt om het agonist-receptorcomplex te vormen of, omgekeerd, een sterke binding met de agonist zonder het ionkanaal te openen.

Wanneer er fosforylering van de receptoren is, verandert hun vermogen om de tweede boodschappercascade te activeren, hoewel hun structuur hen nog steeds in staat stelt om aan het agonistische molecuul te koppelen.

Verlaagd aantal receptoren

Wanneer er een langdurige blootstelling aan agonisten is, interpreteert het organisme dat er veel receptoren op het celoppervlak zijn en, door endocytose, gaan de receptoren die "in overmaat" zijn in het membraan.

Aangezien er minder oppervlaktereceptoren zijn om aan de agonisten te koppelen, nemen de doses die worden toegediend om de noodzakelijke plasmaconcentraties te bereiken toe, waardoor tachyfylaxie ontstaat.

Verhoogde metabolische afbraak

Herhaalde blootstelling aan dezelfde dosis van sommige geneesmiddelen geeft een geleidelijk afnemende plasmaconcentratie als gevolg van een verhoogde metabolische afbraak van het geneesmiddel in het lichaam.

Omdat het sneller wordt gemetaboliseerd, nemen de plasmaconcentraties geleidelijk af en de snelheid van vervanging bij gelijke doses kan deze afname niet compenseren.

Fysiologische aanpassing

Fysiologische aanpassing is meer een oorzaak van tolerantie dan tachyfylaxie, aangezien het bij sommige geneesmiddelen geleidelijker verloopt.

Het mechanisme dient echter om enkele gevallen van tachyfylaxie te verklaren, aangezien sommige farmacologische effecten kunnen afnemen als gevolg van een homeostatische reactie van het lichaam.

Een voorbeeld hiervan is het hypotensieve effect van thiazidediuretica, dat wordt beperkt door de activering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem.

Symptomen

De symptomen van tachyfylaxie zijn in wezen beperkt tot het gebrek aan effect van het medicijn dat wordt toegediend; daarom is het aanhouden van symptomen die ondanks voortdurende toediening van geneesmiddelen proberen te verbeteren, gebruikelijk.

Symptomen die consistent zijn met ontwenningsverschijnselen zijn beschreven ondanks voortdurende toediening van het geneesmiddel, vooral bij patiënten die antidepressiva en opioïden kregen.

Diagnose

Voor de diagnose van tachyfylaxie moeten de symptomen van tolerantie voor het medicijn worden onderscheiden van de tekenen en symptomen van afhankelijkheid, die, hoewel beide naast elkaar bestaan ​​en vergelijkbare cellulaire mechanismen hebben, niet naar hetzelfde concept verwijzen en de implicaties van beide zeer verschillend zijn.

Tachylaxie vereist dosisverhogingen om dezelfde effecten te bereiken die aanvankelijk werden bereikt met lagere doses. Bij afhankelijkheid is er echter een dwangmatige behoefte voor het individu om het medicijn normaal te gebruiken.

In gevallen van afhankelijkheid passen de hersenen zich continu aan aan hoge concentraties van het medicijn en lijken ze normaal te functioneren vanwege de aanvankelijke functionele tolerantie voor het medicijn.

Behandeling

Er is geen behandeling die tachyfylaxie voorkomt of reguleert. De patiënt met deze aandoening moet worden geïndividualiseerd en de mogelijkheid om de doses te verhogen moet worden overwogen totdat het gewenste effect is bereikt of de medicatie wordt gewijzigd om toxische doses te vermijden.

In sommige gevallen kan het medicijn worden verdubbeld of verdrievoudigd als het risico op toxiciteit niet bestaat bij die doses en als de risico-batenverhouding dit toelaat.

In andere gevallen staat het risico op intoxicatie een continue verhoging van de dosis van het medicijn niet toe en moet de medicatie worden gewijzigd in een tweede keus medicatie die langzamer het gewenste initiële effect kan bereiken.

Referenties

1. Goodman & Gilman. De farmacologische basis van therapeutica. MC Graw Hill. 12e editie. Hoofdstuk 3. Farmacodynamica: moleculaire werkingsmechanismen van geneesmiddelen. (2012) blz.68
2. Freeman, B; Berger, J. Anesthesiology Core Review. Deel een: basisexamen. Mc Graw Hill. Hoofdstuk 43: Medicijntolerantie en tachyfylaxie. Hersteld van: accessanesthesiology.mhmedical.com
3. Steven Targum. Identificatie en behandeling van antidepressiva tachyfylaxie. Amerikaanse National Library of Medicine. National Institutes of Health. Innov Clin Neurosci. 2014 maart-april; 11 (3-4): 24-28. Online gepubliceerd maart-april 2014. Teruggeplaatst van: nlm.nih.gov
4. Gregory Katz, MD. Tachyfylaxie / tolerantie voor antidepressiva: een overzicht. Isr J Psychiatry Relat Sci - Vol.48 - No.2 (2011). Hersteld van: cdn.doctorsonly.co.il