SULFONYLUREA: WAAR DIENEN ZE VOOR, BIJWERKINGEN, HANDELSNAMEN - GENEESMIDDEL - 2025

Sulfonylureumderivaten zijn een groep medicijnen die orale hypoglycemische middelen worden genoemd. Dat wil zeggen, ze verlagen de bloedglucosewaarden en om deze reden worden ze gebruikt bij de behandeling van diabetes mellitus bij volwassenen die niet afhankelijk is van insuline. Ze worden oraal gegeven.

Diabetes mellitus is een ziekte waarbij de aanmaak van insuline of de receptoren voor dit hormoon faalt. Glucose heeft insuline nodig om veel weefsels binnen te dringen, bijvoorbeeld skeletspieren. Wanneer insuline faalt, kan glucose niet binnendringen en zich ophopen in de bloedbaan.

Reguleringsschema voor bloedsuiker (Bron: Rhcastilhos via Wikimedia Commons)

Als gevolg hiervan nemen de bloedglucosewaarden toe, maar neemt de beschikbaarheid van glucose voor weefsels af. Dit zorgt voor een gevoel van vermoeidheid, honger, dorst, verhoogde urineproductie en in veel gevallen gewichtsverlies.

Er zijn twee soorten diabetes, type I en type II. Diabetes type I kan alleen worden behandeld met insuline (insulineafhankelijk) omdat het lichaam deze niet meer aanmaakt. Het wordt ook jeugddiabetes genoemd omdat het meestal op jonge leeftijd optreedt.

Type II-diabetes of diabetes bij volwassenen wordt veroorzaakt door een verminderde insulinesecretie of door problemen met insulinereceptoren. Dit type diabetes is wat kan worden behandeld met sulfonylureumderivaten.

Waar zijn ze voor

Sulfonylureumderivaten worden gebruikt om de bloedglucosespiegel te verlagen, dat wil zeggen dat het hypoglycemische geneesmiddelen zijn. Dit effect wordt bereikt door het insulinegehalte te verhogen. Het wordt gebruikt bij patiënten met diabetes type II of diabetes bij volwassenen.

Het zijn medicijnen die goed worden opgenomen in het maagdarmkanaal, dus ze worden oraal toegediend. Alle sulfonylureumderivaten worden in de lever gemetaboliseerd en de eindproducten van dit metabolisme worden in de urine uitgescheiden.

Het hypoglycemische effect van sulfonylureumderivaten werd in 1942 per ongeluk ontdekt bij proefdieren. Vervolgens werd hun gebruik als orale hypoglycemische middelen uitgebreid en het eerste medicijn van deze groep dat voor dit doel werd gebruikt, was carbutamide.

Carbutamide werd stopgezet vanwege de schadelijke effecten op het beenmerg, maar het maakte de ontwikkeling mogelijk van een grote groep van zogenaamde "eerste generatie" sulfonylureumderivaten. Sindsdien zijn er meer dan 20 medicijnen in deze groep ontwikkeld en het gebruik ervan heeft zich over de hele wereld verspreid.

Momenteel zijn er twee hoofdgroepen van sulfonylureumderivaten: 1) de eerste generatie sulfonylureumderivaten en 2) de tweede generatie sulfonylureumderivaten. In hun hypoglycemische effecten zijn deze laatste ongeveer 100 keer krachtiger dan de eerste generatie.

Werkingsmechanisme

Het werkingsmechanisme van deze geneesmiddelen bestaat uit het stimuleren van de afscheiding van insuline (hormoon) uit de β-cellen van de pancreas (endocriene deel van de pancreas). Hoewel dit de plasma-insulinespiegels verhoogt, verminderen deze medicijnen ook het levermetabolisme van het hormoon.

Deze effecten worden geregistreerd als het (acute) effect op korte termijn van het medicijn, maar bij chronisch gebruik van deze medicijnen neemt het stimulerende effect van de pancreascellen aanzienlijk af, maar het effect op de verlaging van de niveaus van bloed glucose.

De verklaring voor dit fenomeen is niet volledig opgehelderd. Om te beginnen wordt aangenomen dat insuline een groter effect heeft op uw doelorganen. Aan de andere kant vermindert chronische hyperglycemie de insulinesecretie als gevolg van een toxisch effect, en verlaging van de bloedglucose vermindert dit effect.

Het acute effect van sulfonylureumderivaten op de β-cellen van de pancreas treedt op omdat ze een ATP-gevoelig kaliumkanaal binden en blokkeren. Dit depolariseert de cel (exciteert) en verhoogt de toevoer van calcium via spanningsafhankelijke kanalen en start insulinesecretie.

Het effect van chronisch gebruik van sulfonylureumderivaten lijkt gepaard te gaan met neerwaartse regulatie van deze pancreas β-celoppervlakreceptoren. Als chronische toediening wordt gestopt, wordt de acute respons van β-cellen op sulfonylureumderivaten hersteld.

Bij patiënten met diabetes type II die sulfonylureumderivaten gebruiken, is een verhoging van de concentratie van insulinereceptoren waargenomen in monocyten (bloedcellen), adipocyten (vetcellen) en erytrocyten (rode bloedcellen). Er is ook een afname van de hepatische gluconeogenese gemeld.

Hepatische gluconeogenese is de synthese van glucose door de lever uit niet-glycosidische stoffen.

Bijwerkingen

Momenteel komen bijwerkingen van de toediening van sulfonylureumderivaten niet erg vaak voor. Ze hebben een geschatte incidentie van 4% bij patiënten die sulfonylureumderivaten van de eerste generatie gebruiken en iets lager bij degenen die sulfonylureumderivaten van de tweede generatie gebruiken.

Sulfonylureumderivaten kunnen hypoglykemie veroorzaken, waaronder hypoglykemisch coma. Dit kan vooral voorkomen bij oudere patiënten met een slechte lever- en nierfunctie en bij gebruik van langwerkende sulfonylureumderivaten.

Sulfonylureumderivaten kunnen worden ingedeeld op basis van hun halfwaardetijd om het risico op hypoglykemie te verminderen. Hoe korter de halfwaardetijd, hoe lager het risico op hypoglykemie en vice versa. Noodsituaties voor deze oorzaak worden behandeld met intraveneuze infusie van glucoseoplossingen.

Het gelijktijdige gebruik van sulfonylureumderivaten met sulfonamiden, dicoumarol, salicylaten, ethanol, fenylbutazon of clofibraat, versterkt het effect van sulfonylureumderivaten en verhoogt het risico op hypoglykemie.

Andere bijwerkingen die gepaard kunnen gaan met het gebruik van sulfonylureumderivaten zijn:

- Misselijkheid en overgeven

-Gele tint van de slijmvliezen

-Agranulocytose (significante afname van het aantal witte bloedcellen)

-Hemolytische of aplastische anemie (afname van rode bloedcellen door respectievelijk vernietiging of gebrek aan productie)

-Overgevoeligheidsreacties (allergische reacties)

-Dermatologische reacties (huidproblemen)

Ruilnamen

Sulfonylurea worden ingedeeld in twee grote groepen: de eerste en tweede generatie. De belangrijkste en meest gebruikte leden van elke groep staan ​​hieronder vermeld. Hun handelsnamen staan ​​tussen haakjes vermeld in de bijgevoegde lijst voor elk onderdeel van elke groep.

Gibenclamide, een sulfonylureumderivaat van de tweede generatie (Bron: Fvasconcellos 21:27, 16 april 2007 (UTC) via Wikimedia Commons)

Sulfonylureumderivaten van de eerste generatie omvatten tolbutamide, acetohexamide, tolazamide en chloorpropamide. De tweede generatie, die krachtiger is, omvat glyburide of glibenclamide, glipizide, gliclazide en glimepiride.

Sulfonylureumderivaten van de eerste generatie

Enkele handelsnamen zijn inbegrepen. De generieke naam is vetgedrukt en cursief weergegeven.

Gliburide of Glibenclamide (MICRONASE en DIABETA 1,25, 2,5 en 5 mg tabletten, GLYNASE 1,5, 3 en 6 mg tabletten)

Glipizide (GLUCOTROL, SINGLOBEN 5 EN 10 mg tabletten)

Gliclazide (DIAMICRON 60 mg)

Glimepiride (AMARYL 2 en 4 mg)

Er zijn commerciële presentaties die wat sulfonylureumderivaat combineren met andere orale antidiabetica die niet in deze lijst waren opgenomen.

Referenties

1. Ashcroft, FM en Gribble, FM (2000). Sulfonylureumstimulatie van insulinesecretie: lessen uit studies van gekloonde kanalen. J Diabetescomplicaties.
2. Best en Taylor's Physiological Basis of Medical Practice, 12e editie, (1998) William en Wilkins.
3. Ganong, WF en Barrett, KE (2012). Ganong's review van medische fysiologie. McGraw-Hill Medical.
4. Goodman en Gilman, A. (2001). De farmacologische basis van therapeutica. Tiende editie. McGraw-Hill
5. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Herziening van medische farmacologie. Lange Medical Publications.