- Oorzaken
- Genetische factoren
- Omgevingsfactoren
- Risicofactoren
- Soorten myeloproliferatieve syndromen
- Polycytemie Vera
- Essentiële trombocytemie
- Primaire myelofibrose
- Chronische myeloïde leukemie
- Symptomen
- -Polycytemie Vera
- Niet-specifieke symptomen (komen voor in 50% van de gevallen)
- Trombotische verschijnselen (komen voor in 50% van de gevallen)
- Bloedingen (komt voor in 15-30% van de gevallen)
- Neurologische manifestaties (komen voor in 60% van de gevallen)
- -Essentiële trombocytemie
- Stoornissen in de microcirculatie (komen voor in 40% van de gevallen)
- Trombose (komt voor in 25% van de gevallen)
- Bloedingen (komen voor in 5% van de gevallen).
- -Primaire myelofibrose
- Grondwettelijk (komt voor in 30% van de gevallen)
- Derivaten van bloedarmoede (komt voor in 25% van de gevallen)
- Splenomegalie (komt voor in 20% van de gevallen)
- Andere, minder vaak voorkomende oorzaken (komen voor in 7% van de gevallen)
- -Chronische myeloïde leukemie
- Behandeling
- Polycytemie Vera
- Essentiële trombocytemie
- Primaire myelofibrose
- Chronische myeloïde leukemie
- Referenties
De myeloproliferatieve syndromen zijn een groep chronische ziekten die ernstige gevolgen hebben voor de gezondheid en het leven van mensen in het algemeen. Deze soorten syndromen, momenteel myeloproliferatieve neoplasmata genoemd, omvatten alle aandoeningen waarbij ten minste één type bloedcel, geproduceerd in het beenmerg, zich oncontroleerbaar ontwikkelt en prolifereert.
Het belangrijkste verschil tussen deze syndromen en myelodysplastische syndromen is dat bij myeloproliferatieve syndromen het beenmerg cellen op een ongecontroleerde manier aanmaakt, terwijl er bij myelodysplastische syndromen een tekort is in de aanmaak van cellen.
Om het onderwerp goed te begrijpen, is het noodzakelijk om te weten hoe bloedcellen zich ontwikkelen uit beenmergstamcellen, zoals uitgelegd in het artikel over myelodysplastische syndromen.
Oorzaken
Myeloproliferatieve syndromen ontstaan doordat het beenmerg op een ongecontroleerde manier cellen aanmaakt, maar waarom dit gebeurt, is niet helemaal duidelijk. Zoals bij de meeste syndromen, zijn er twee soorten factoren die verband lijken te houden met het optreden van het syndroom:
Genetische factoren
Bij sommige patiënten is een chromosoom, het Philadelphia-chromosoom genoemd, korter dan normaal. Het lijkt er dus op dat er een genetische component is die de aanleg om aan deze ziekte te lijden vergroot.
Omgevingsfactoren
Genetische factoren alleen zijn geen verklaring voor deze syndromen, aangezien er mensen zijn bij wie de Philadelphia-chromosoomverkorting niet is gevonden en niettemin een van de syndromen vertonen.
Sommige onderzoeken suggereren dat omgevingsfactoren zoals voortdurende blootstelling aan straling, chemicaliën of zware metalen de kans vergroten om aan dit type ziekte te lijden (zoals het voorkomt bij andere kankers).
Risicofactoren
Andere factoren, zoals de leeftijd of het geslacht van de patiënt, kunnen het risico op het ontwikkelen van een myeloproliferatief syndroom vergroten. Deze risicofactoren worden beschreven in de volgende tabel:
Soorten myeloproliferatieve syndromen
De huidige classificatie van myeloproliferatieve syndromen omvat:
Polycytemie Vera
Dit syndroom wordt gekenmerkt door het feit dat het beenmerg te veel bloedcellen aanmaakt, vooral rode bloedcellen, die het bloed verdikken. Het is gerelateerd aan het JAK2-gen, dat in 95% van de gevallen gemuteerd lijkt (Ehrlich, 2016).
Essentiële trombocytemie
Deze aandoening treedt op wanneer het beenmerg te veel bloedplaatjes produceert, waardoor het bloed stolt en trombi vormt die de bloedvaten verstoppen, wat kan leiden tot zowel cerebrale als myocardinfarcten.
Primaire myelofibrose
Deze ziekte, ook wel myelosclerose genoemd, treedt op wanneer het beenmerg te veel collageen en bindweefsel aanmaakt, waardoor het minder goed in staat is om bloedcellen aan te maken.
Chronische myeloïde leukemie
Dit syndroom, ook wel mergkanker genoemd, wordt gekenmerkt door de ongecontroleerde productie van granulocyten, een soort witte bloedcellen, die uiteindelijk het beenmerg en andere organen binnendringen en hun goede werking verhinderen.
Symptomen
In de meeste gevallen zijn de symptomen niet vroeg in de ziekte merkbaar, dus mensen realiseren zich vaak dat ze het syndroom hebben bij routinematige laboratoriumtests. Behalve in het geval van primaire myelofibrose, waarbij de milt normaal groter wordt en buikpijn veroorzaakt.
Elk syndroom heeft een ander ziektebeeld met karakteristieke symptomen, hoewel sommige symptomen bij verschillende aandoeningen aanwezig zijn.
-Polycytemie Vera
De klinische manifestatie omvat de volgende symptomen:
Niet-specifieke symptomen (komen voor in 50% van de gevallen)
- Asthenie (lichamelijke zwakte of vermoeidheid).
- Nacht zweet.
- Gewichtsverlies.
- Jicht crisis.
- Epigastrisch ongemak.
- Gegeneraliseerde jeuk (jeuk).
- Ademhalingsproblemen.
Trombotische verschijnselen (komen voor in 50% van de gevallen)
- Cerebrale vasculaire ongevallen.
- Angina pectoris.
- Hartaanvallen
- Claudicatio intermittens (spierpijn) van de onderste ledematen.
- Trombose in buikaders.
- Perifere vasculaire insufficiëntie (met roodheid en pijn in de vingers en voetzolen die verergeren bij blootstelling aan hitte).
Bloedingen (komt voor in 15-30% van de gevallen)
- Epistaxis (bloeding uit de neusgaten).
- Gingivorragie (bloedend tandvlees).
- Spijsverteringsbloeding
Neurologische manifestaties (komen voor in 60% van de gevallen)
- Hoofdpijn
- Tintelingen in handen en voeten.
- Duizeligheid
- Visuele stoornissen
-Essentiële trombocytemie
De klinische manifestatie omvat de volgende symptomen:
Stoornissen in de microcirculatie (komen voor in 40% van de gevallen)
- Roodheid en pijn in de vingers en tenen.
- Distale ganglia.
- Voorbijgaande cerebrovasculaire accidenten.
- Ischemieën.
- Syncopes.
- Instabiliteit
- Visuele stoornissen
Trombose (komt voor in 25% van de gevallen)
Bloedingen (komen voor in 5% van de gevallen).
-Primaire myelofibrose
De klinische manifestatie omvat de volgende symptomen:
Grondwettelijk (komt voor in 30% van de gevallen)
- Gebrek aan eetlust.
- Gewichtsverlies.
- Nacht zweet.
- Koorts.
Derivaten van bloedarmoede (komt voor in 25% van de gevallen)
- Asthenie (lichamelijke zwakte of vermoeidheid).
- Dyspneu bij inspanning (kortademigheid).
- Oedeem in de onderste ledematen (zwelling veroorzaakt door vochtophoping).
Splenomegalie (komt voor in 20% van de gevallen)
- Zwelling van de milt met buikpijn.
Andere, minder vaak voorkomende oorzaken (komen voor in 7% van de gevallen)
- Arteriële en veneuze trombose.
- Hyperurikemie (verhoogd urinezuur in het bloed), wat jicht kan veroorzaken.
- Gegeneraliseerde jeuk (jeuk).
-Chronische myeloïde leukemie
De meeste symptomen zijn constitutioneel:
- Asthenie (lichamelijke zwakte of vermoeidheid).
- Verlies van eetlust en gewicht.
- Koorts en nachtelijk zweten.
- Moeite met ademhalen.
Hoewel patiënten ook andere symptomen kunnen krijgen, zoals infecties, zwakte en botbreuk, hartaanvallen, gastro-intestinale bloeding en een vergrote milt (splenomegalie).
Behandeling
Momenteel is er geen behandeling beschikbaar die myeloproliferatieve syndromen kan genezen, maar er zijn behandelingen om de symptomen te verlichten en mogelijke toekomstige complicaties van de patiënt te voorkomen.
De gebruikte behandeling hangt af van het type proliferatief syndroom, hoewel er enkele indicaties zijn (zoals voedingsveranderingen) die generiek zijn voor alle myeloproliferatieve syndromen.
Polycytemie Vera
De behandelingen die worden gebruikt om de symptomen van polycythaemia vera te verlichten, zijn bedoeld om het aantal rode bloedcellen te verminderen, hiervoor worden medicijnen en andere therapieën gebruikt, zoals aderlaten.
Flebotomie wordt uitgevoerd om een bepaalde hoeveelheid bloed te evacueren, via een kleine incisie, om het aantal rode bloedcellen te verlagen en de kans te verkleinen dat patiënten een hartaanval of een andere cardiovasculaire aandoening krijgen.
Dit is een eerstelijnsbehandeling, dat wil zeggen de eerste behandeling die de patiënt krijgt nadat de diagnose is gesteld. Dit komt omdat is aangetoond dat het de enige behandeling is die de levensverwachting van mensen met polycythaemia vera verhoogt.
Behandeling met medicatie omvat:
- Myelosuppressieve therapie met hydroxyurea (handelsnamen: Droxia of Hydrea) of anagrelide (handelsnaam: Agrylin). Deze medicijnen verminderen het aantal rode bloedcellen.
- Lage doses aspirine, om koorts en roodheid en verbranding van de huid te verminderen.
- Antihistaminica, om jeuk te verminderen.
- Allopurinol, om de symptomen van jicht te verminderen.
In sommige gevallen is het ook nodig om andere therapieën toe te passen, zoals bloedtransfusies als de patiënt bloedarmoede heeft of een operatie om de milt te verwijderen als deze groter is geworden.
Essentiële trombocytemie
Essentiële trombocytemie wordt voornamelijk beheerd als bemiddeling, waaronder:
- Myelosuppressieve therapie met hydroxyurea (handelsnamen: Droxia of Hydrea) of anagrelide (handelsnaam: Agrylin), om het gehalte aan rode bloedcellen te verlagen.
- Lage doses aspirine, om hoofdpijn en roodheid en verbranding van de huid te verminderen.
- Aminocapronzuur, om bloeding te verminderen (wordt meestal vóór een operatie gebruikt om bloeding te voorkomen).
Primaire myelofibrose
Primaire myelofibrose wordt in principe behandeld met medicatie, hoewel in ernstige gevallen andere behandelingen nodig kunnen zijn, zoals operaties, transplantaties en bloedtransfusies.
Behandeling met medicatie omvat:
- Myelosuppressieve therapie met hydroxyurea (handelsnamen: Droxia of Hydrea), om het aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes te verminderen, de symptomen van bloedarmoede te verbeteren en enkele complicaties zoals een vergrote milt te voorkomen.
- Thalidomide en lenalidomide, om bloedarmoede te behandelen.
In sommige gevallen neemt de milt merkbaar in omvang toe en moet een operatie worden uitgevoerd om deze te verwijderen.
Als de persoon ernstige bloedarmoede heeft, is het nodig om bloedtransfusies uit te voeren, naast het voortzetten van de medicatie.
In de meest ernstige gevallen is het noodzakelijk om een beenmergtransplantatie uit te voeren, waarbij de beschadigde of vernietigde cellen worden vervangen door gezonde.
Chronische myeloïde leukemie
Het aantal beschikbare behandelingen voor chronische myeloïde leukemie is dramatisch gestegen en omvat voornamelijk medicamenteuze therapieën en transplantaties.
Behandeling met medicatie omvat:
- Gerichte kankertherapie met geneesmiddelen zoals dasatinib (merknaam: Sprycel), imatinib (merknaam: Gleevec) en nilotinib (merknaam: Tasigna). Deze medicijnen tasten bepaalde eiwitten in kankercellen aan waardoor ze zich niet ongecontroleerd kunnen vermenigvuldigen.
- Interferon, om het immuunsysteem van de patiënt te helpen kankercellen te bestrijden. Deze behandeling wordt alleen toegepast als er geen beenmergtransplantatie kan worden uitgevoerd.
- Chemotherapie, medicijnen zoals cyclofosamide en cytarabine worden gegeven om kankercellen te doden. Het wordt meestal gedaan net voordat de patiënt een beenmergtransplantatie krijgt.
Naast medische therapie zijn er andere behandelingen die de omstandigheden en levensverwachting van patiënten aanzienlijk kunnen verbeteren, zoals een beenmerg- of lymfocyttransplantatie.
Referenties
- Ehrlich, SD (2 februari 2016). Myeloproliferatieve aandoeningen. Verkregen van het University of Maryland Medical Center:
- Josep Carreras Foundation. (sf). Chronische myeloproliferatieve syndromen. Opgehaald op 17 juni 2016, van Fundación Josep Carreras
- Gerds, Aaron T. (april 2016). Myeloproliferatieve neoplasmata. Verkregen van Cleveland Clinic