CHROMOSOMALE SYNDROMEN: TYPEN EN HUN OORZAKEN - NEUROPSYCHOLOGIE - 2026

De chromosomale syndromen zijn het resultaat van abnormale genmutaties die optreden in de chromosomen tijdens gametenvorming of de eerste delen van de zygote.

De belangrijkste oorzaken van dit type syndroom zijn twee: de verandering van de structuur van de chromosomen, zoals het cat's miauwsyndroom, of de verandering van het aantal chromosomen, zoals het syndroom van Down.

Chromosomale syndromen typen

1- Turner-syndroom of monosomie X

Bron: Johannes Nielsen

Het syndroom van Turner is een genetische pathologie die verband houdt met het vrouwelijk geslacht en die optreedt als gevolg van de gedeeltelijke of totale afwezigheid van een X-chromosoom in alle of een deel van de lichaamscellen.

Het karyotype van het Turner-syndroom heeft 45 chromosomen, met een 45 X-patroon en één geslachtschromosoom ontbreekt.

2- Patau-syndroom

Bron: Rick Guidotti van Positive Exposure bij de SOFT (Support Organization for Trisomy 18, 13, and Related Disorders) van augustus 2016

Patau-syndroom is de derde meest voorkomende autosomale trisomie na het syndroom van Down en Edwards.

In het geval van dit syndroom heeft de genetische afwijking specifiek invloed op chromosoom 13; het heeft drie exemplaren van hetzelfde chromosoom.

3- Syndroom van Down of trisomie 21

Bron: Vanellus Photo

Het bekende syndroom van Down of trisomie 21 is een genetische aandoening die wordt veroorzaakt door de aanwezigheid van een extra kopie van chromosoom 21. Het is het meest voorkomende chromosomale syndroom van een aangeboren mentale cognitieve handicap.

Tot op heden zijn de exacte oorzaken van chromosomale overmaat nog steeds niet bekend, hoewel het statistisch gerelateerd is aan een maternale leeftijd van meer dan 35 jaar.

4- Edward's syndroom

Trisomische handen. Bron: Bobjgalindo

Edward-syndroom of trisomie 18 is een menselijke aneuploïdie die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een extra compleet chromosoom in paar 18.

Dit kan ook worden weergegeven door de gedeeltelijke aanwezigheid van chromosoom 18 als gevolg van een ongebalanceerde translocatie of door mozaïcisme in foetale cellen.

5- Fragile X-syndroom

Bron: Peter Saxon

Fragile X-syndroom is een genetische aandoening die het gevolg is van een mutatie van een gen, dat inactief wordt en niet de functie kan vervullen van het synthetiseren van een eiwit.

Ondanks dat het een van de meest voorkomende erfelijke aandoeningen is, is het vrij onbekend bij de algemene bevolking, dus de diagnose is vaak onjuist en laat.

Normaal gesproken treft het mannen, omdat bij vrouwen, die twee X-chromsomen hebben, de tweede hen beschermt.

6- Cri Du-chatsyndroom of 5 p

Bron: Paola Cerruti Mainardi. Cri du Chat-syndroom. Orphanet Journal of Rare Diseases. 1, 33. 2006

Het Cri du Chat-syndroom, ook bekend als het Cat's Meow-syndroom, is een van de chromosomale aandoeningen die wordt veroorzaakt door een deletie aan het uiteinde van de korte arm van chromosoom 5.

Het treft één op de 20.000-50.000 pasgeborenen en wordt gekenmerkt door het huilen dat deze baby's gewoonlijk hebben, dat lijkt op het miauwen van een kat, vandaar de naam.

Normaal gesproken worden de meeste van deze gevallen niet geërfd, maar het is tijdens de vorming van voortplantingscellen dat genetisch materiaal verloren gaat.

7 - Wolf Hirschhorn-syndroom

Bron: Rossjlennox

Het Wolf Hirschhorn-syndroom wordt gekenmerkt door multisystemische betrokkenheid, wat leidt tot ernstige mentale en groeistoornissen.

Een groot deel van de getroffenen sterft tijdens de prenatale of neonatale fase, maar sommige met een matige aandoening kunnen meer dan een jaar van hun leven duren.

8- Klinefelter-syndroom of 47 XXY.

Bron: Malcolm Gin (fotograaf)

Dit syndroom is te wijten aan een chromosomale afwijking die bestaat uit het bestaan ​​van twee extra XX-chromosomen en een Y-chromosoom. Het treft mannen en veroorzaakt hypogonadisme, dat wil zeggen dat de testikels niet goed werken, wat leidt tot verschillende misvormingen en problemen. metabolisch.

Dit soort aneuploïdie in de geslachtschromosomen komen meestal relatief vaak voor. Normaal gesproken is het in de helft van de gevallen te wijten aan paternale meiose I, en in de rest van de gevallen aan maternale meiose type II.

9 - Robinow-syndroom

Bron: Samia A Temtamy, Mona S Aglan. Brachydactyly. Orphanet Journal of Rare Diseases. 3, 15. 2008. DOI: 10.1186 / 1750-1172-3-15

Robinow-syndroom is een uiterst zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door dwerggroei en botmisvormingen. Er zijn twee soorten Robinow-syndroom geïdentificeerd, die zich onderscheiden door de ernst van hun tekenen en symptomen en door overervingspatronen: de autosomaal recessieve vorm en de autosomaal dominante vorm.

Autosomaal recessieve overerving betekent dat beide kopieën van het gen in elke cel de mutaties moeten hebben om de wijziging tot expressie te brengen. De ouders van een persoon die aan deze recessieve ziekte lijdt, hebben één kopie van het gemuteerde gen, maar vertonen geen tekenen of symptomen van de ziekte.

Autosomaal dominante overerving daarentegen betekent dat één kopie van het veranderde gen in elke cel voldoende is om de verandering tot uitdrukking te brengen.

10- Dubbel Y, XYY-syndroom

Bron: http://images.clinicaltools.com/images/gene/trisomyxyy.jpg (Creative Commons Attribution-Share Alike 3.0 Unported)

Dubbel Y-syndroom, of gewoonlijk superman-syndroom genoemd, is een genetische ziekte die wordt veroorzaakt door een teveel aan chromosomen. Omdat het een wijziging in het Y-chromosoom is, treft het alleen mannen.

Hoewel het te wijten is aan een afwijking in de geslachtschromosomen, is het geen ernstige ziekte, aangezien het geen veranderingen in de geslachtsorganen of problemen in de puberteit heeft.

11- Prader WILLY-syndroom

Bron: Schüle B et al

De Prader Willy-syndroom is een zeldzame en niet-erfelijke aangeboren aandoening. Bij degenen die aan PWS lijden, is er een verlies of inactivering van de genen van het 15q11-q13-gebied van de lange arm van chromosoom 15, geërfd van de vader.

Tot de symptomen behoren spierhypotonie en voedingsproblemen in de eerste fase (hyperfagie en obesitas) vanaf de leeftijd van twee jaar met ietwat eigenaardige fysieke kenmerken.

12 - Pallister Killian-syndroom

Bron: Maninder Kaur, Kosuke Izumi, Alisha B.Wilkens, Kathryn C. Chatfield, Nancy B. Spinner, Laura K. Conlin, Zhe Zhang, Ian D. Krantz

Pallister Killian-syndroom treedt op als gevolg van de abnormale aanwezigheid van een extra chromosoom 12 in sommige cellen van het lichaam, wat leidt tot verschillende musculoskeletale afwijkingen in de nek, ledematen, wervelkolom, enz.

13 - Waadenburg-syndroom

Bron: J. van der Hoeve: Abnorme Länge tränenröhrchen mit Ankyloblepharon. Klinische Monatsblatter für Augenheilkunde Vol. 56, pp. 232-238 (1916) (http://web2.bium.univ-paris5.fr/livanc/?cote=epo0557&p=1&do=page)

Het Waaedenburg-syndroom is een autosomaal dominante ziekte met verschillende oculaire en systemische manifestaties.

Het wordt beschouwd als een auditief-pigmentair syndroom, gekenmerkt door veranderingen in haarpigmentatie, veranderingen in de kleur van de iris en matig tot ernstig sensorisch gehoorverlies.

14 - William-syndroom

Bron: EA Nikitina, AV Medvedeva, GA Zakharov en EV Savvateeva-Popova, 2014 Park-media Ltd

William syndroom wordt gekenmerkt door het verlies van genetisch materiaal op chromosoom 7, ook wel monosomie genoemd.

Deze pathologie wordt gekenmerkt door atypische gezichtsveranderingen, cardiovasculaire problemen, cognitieve vertraging, leerproblemen, enz.

Oorzaken van chromosoomsyndromen

-Veranderingen in het aantal chromosomen

Al onze cellen zijn diploïde, wat betekent dat het aantal chromosomen gelijk is.

Diploïdie veronderstelt dat er voor elk chromosoom dat bestaat een ander gelijk is, daarom hebben we twee kopieën van elk gen, elk op zijn overeenkomstige plaats op elk chromosoom.

Bij het vormen van een embryo draagt ​​elk van de leden een chromosoom bij; X voor het vrouwelijk geslacht of Y voor het mannelijk geslacht.

Het belangrijkste wanneer er een reproductie is, is dat elk lid van het paar een haploïde gameet bijdraagt, zodat uit elke reproductieve cel of gameet van elke game de zygote wordt gevormd, die opnieuw een diploïde cel zou zijn (46 chromosomen).

Er zijn verschillende veranderingen in het aantal chromosomen:

Polyploïdie

Wanneer het aantal chromosomen in een of alle cellen een exact veelvoud is van het normale haploïde aantal (23), wordt gezegd dat die cel euploïde is, dat wil zeggen dat hij 46 chromosomen heeft.

Dankzij de verschillende technieken die er bestaan ​​voor celkleuring, kunnen we het exacte aantal chromosomen tellen dat er is, en of om de een of andere reden het aantal chromosomen van een cel of van alle cellen een exact veelvoud is van het haploïde aantal en verschilt van het diploïde aantal normaal praten we over polyploïdie.

Als het aantal exemplaren van elk chromosoom drie is, zou het triploïdie worden genoemd, als het vier is, tetraploïdie …

Een van de oorzaken van triploïdie kan zijn dat een eicel is bevrucht door twee zaadcellen. Het is duidelijk niet levensvatbaar bij mensen, aangezien de meeste eindigen in abortussen.

Aneuploïdie

Aneuploïdie gebeuren meestal omdat tijdens het meiotische deling een paar chromosomen niet wordt gescheiden, daarom hebben de gameten of haploïde geslachtscellen één extra chromosoom en worden ze herhaald.

Monosomieën

Een monosomie vindt plaats wanneer de gameet het overeenkomstige chromosoom niet ontvangt, dat wil zeggen dat het geen tegenhanger heeft. Dit resulteert in een totaal aantal chromosomen van 45 in plaats van 46.

Het enige geval van levensvatbare monosomie is het syndroom van Turner. Eén op de 3000 geboren vrouwen lijdt eraan, wat het bewijs is dat het X-chromosoom essentieel is voor een normale groei.

Trisomieën

Het meest voorkomende type aneuploïdie bij de mens wordt trisomie genoemd. Van alle geslachtschromosomen en chromosoom 21 zijn het meest compatibel met het leven.

Er zijn drie trisomieën van de geslachtschromosomen die gepaard gaan met bijna normale fenotypes: 47XXX, 47XXY of (Klinefelter-syndroom) en 47XYY. Het eerste fenotype is vrouwelijk en de andere twee zijn mannelijk.

Andere veranderingen die optreden in de geslachtschromosomen zijn: 48XXXX, Y 48XXYY, etc.
Een van de bekendste trisomieën is het syndroom van Down in de 21e.

De andere zijn niet levensvatbaar voor mensen, aangezien levend geboren kinderen meestal binnen enkele jaren overlijden, zoals het geval is bij trisomie op chromosoom 13 of het Patausyndroom en 18.

Aan de andere kant kunnen ook verschillende syndromen optreden die worden veroorzaakt door een verandering in de structuur van chromosomen.

-Structurele veranderingen van chromosomen

Soms verliezen of krijgen de chromosomen genetisch materiaal (DNA), wat een structurele wijziging van het chromosoom impliceert. We kunnen spreken van een deletie als een stukje van het chromosoom verloren gaat en het verdwijnt uit het karyotype (zoals het cat's meow-syndroom).

Maar als dat stukje niet verloren gaat, maar samenkomt met een ander chromosoom, zouden we te maken krijgen met een translocatie.

Zolang er geen verlies of winst van genetisch materiaal is, worden translocaties beschouwd als evenwichtige genetische herschikkingen. De belangrijkste zijn de wederkerige en de Robertsoniaanse.

- Een wederzijdse translocatie : het is niets meer dan een uitwisseling van genetisch materiaal.

- De Robertsoniaanse translocatie : het bestaat uit de vereniging door de centromeer van de lange armen van twee acrocentrische chromosomen met verlies van de korte armen, dus wanneer de twee chromosomen samenvloeien, verschijnt er slechts één in het karyotype.

Aan de andere kant noemen we het inversie als een stuk chromosoom blijft waar het was, maar in de tegenovergestelde richting gericht. Als het gebied dat omgekeerd blijft de centromeer bevat, wordt gezegd dat de inversie pericentrisch is. Als de inversie buiten het centromeer valt, wordt gezegd dat de inversie paracentrisch is.

Eindelijk zouden we duplicatie hebben, wat gebeurt wanneer een stuk DNA op een chromosoom tweemaal wordt gekopieerd of gerepliceerd.