HARLEQUIN-SYNDROOM: SYMPTOMEN, OORZAKEN EN BEHANDELINGEN - GENEESMIDDEL - 2026

De harlequin ichthyosis of het harlekijnsyndroom is een zeldzame aangeboren ziekte die zich manifesteert door schilferende hyperkeratotische huidlaesies. Het is een relatief ernstige aandoening die een wijziging van de normale dermatologische kenmerken veroorzaakt.

Zowel de misvorming in de ogen en lippen als de karakteristieke veelhoekige plaatjes op het lichaam van de pasgeborene lijken op een harlekijn, vandaar de naam die eraan is gegeven. De eerste vermelding van deze zeldzame ziekte werd gemaakt door dominee Oliver Hart in 1750. Deze religieus maakte een nauwkeurige beschrijving van de dermatologische manifestaties die een pasgeborene had.

Volwassene met het harlekijnsyndroom. Afbeelding afkomstig van Wikipedia.org

Ichthyosis omvat een groep huidziekten waarvan de oorsprong genetisch is. De term komt van het Griekse woord ichty –vis- vanwege de aanwezige schilferende laesies. De meest ernstige klinische vorm is precies het harlekijnsyndroom.

Klinische manifestaties zijn onder meer dikke, schilferige hyperkeratose van de plaque met diepe groeven in plooien. Ook. Misvormingen worden gezien in de oogleden, lippen, neus en oren. De verandering van de huid is zo ernstig dat het de regulering van lichaamswarmte, zweten en gevoeligheid beïnvloedt.

De belangrijkste oorzaak van harlekijn ichthyosis is een genetisch defect gerelateerd aan het transporteiwit ABCA12. Door dit defect worden lipiden niet voldoende naar de huid getransporteerd. Het is een autosomaal recessieve erfelijke ziekte. Het is gebruikelijk om een ​​bloedverwantschapsrelatie te vinden tussen de ouders van kinderen met dit syndroom.

De prevalentie van deze aandoening is erg laag. Hoewel er geen remedie is, zijn er medicijnen beschikbaar om de symptomen te verbeteren of te verlichten.

Symptomen

Door J. Bland Sutton, via Wikimedia Commons

Dermatologische manifestaties zijn de meest voorkomende bevinding bij het harlekijnsyndroom. Ten tweede worden andere systemen aangetast door deze ziekte.

-Pasgeboren

Huid

Het huidoppervlak vertoont een gegeneraliseerde hyperkeratose, droogheid en dikke schilfering. Hyperkeratose is te wijten aan de overmatige productie van keratine.

De typische laesie is langwerpige of veelhoekige hyperkeratotische plaques die worden begrensd door de vorming van diepe groeven in de plooien. De groeven -of kloven- zijn meestal rood gekleurd en vochtig

Gezichtsregio

- Uitgesproken ectropion. Echtropion is de eversie van het buitenoppervlak van het ooglid, waardoor het openen en sluiten ervan wordt voorkomen. Als gevolg hiervan wordt het oog blootgesteld aan droogheid en infecties.

- Eclabius. De randen van de lippen zijn naar buiten gekeerd vanwege de tractie van de gezichtshuid, waardoor beweging wordt voorkomen. De mond blijft open, waardoor borstvoeding wordt beperkt.

- Hypotrofie van de neus, vanwege de slechte ontwikkeling van de neus als gevolg van het afvlakken van het septum en de misvorming van de neusvinnen. De neusgaten kunnen afwezig of geblokkeerd zijn.

- Atriale hypotrofie, wat overeenkomt met de misvorming van de oren. De oren zien er afgeplat en slecht gedefinieerd uit en de gehoorgang is afwezig of wordt belemmerd door de huid.

Functionele beperking

Normale bewegingen van lichaam en ledematen zijn beperkt of afwezig. Hyperkeratose vermindert de elasticiteit en turgor van de huid en verandert deze in een dikke schaal.

Vervorming en onjuiste ontwikkeling van de vingers

- Afwezigheid van vingers.

- Boventallige vingers (polydactylie).

- Hypotrofie van de vingers en ledematen.

- Spontane amputaties.

Geen zweten

De normale functie van de zweetklieren wordt aangetast door de dikte van de huid en in sommige gevallen is er klieratrofie. Hierdoor blijft de huid droog en is er geen temperatuurregeling.

Daarentegen gaan vloeistof en elektrolyten verloren door de kloven, wat de hydro-elektrolytenbalans in de hand werkt

Kortademigheid

De stijfheid van de huid op thoracaal niveau veroorzaakt een beperking van de ademhalingsbewegingen. Er zijn verschillende gradaties van ademnood, zelfs tot ademhalingsfalen.

Andere manifestaties

- Uitdroging en verandering van elektrolyten als gevolg van exsudatieve verliezen door kloven.

- Hypoglykemie als gevolg van onvoldoende voeding.

- Ondervoeding.

- Verhoogde gevoeligheid voor infecties door verlies van huid als barrière.

- Veranderingen in de bewustzijnstoestand als gevolg van zuurstofgebrek, glucose of infectie.

- Toevallen veroorzaakt door stofwisselingsstoornissen.

-Volwassen

Harlequin ichthyosis heeft een hoge morbiditeit bij pasgeborenen. Momenteel maakt een tijdige behandeling de overleving mogelijk van ten minste 50% van de getroffenen tot het bereiken van volwassenheid. Met de juiste behandeling en zorg wordt binnen enkele weken het loslaten van de collodium waargenomen.

Aanwezige symptomen kunnen, met de nodige aandacht, een relatief normaal leven mogelijk maken.

Huid

- Gegeneraliseerde erythrodermie. De huid ziet er roodachtig uit, alsof er geen epidermis op zit.

- Afbladderen. Het abnormale evenwicht van de huid gaat verloren, daarom blijft een milde tot ernstige peeling bestaan.

- Keratodermie op handpalmen en voetzolen. Ook afhankelijk van huidveranderingen kan verdikking van de huid van handen en voeten, met kloven en schilfering worden waargenomen.

- Fissuren in plooien.

Oculair

Ectropion houdt in de meeste gevallen aan en vereist daarom oogbescherming.

Algemene symptomen

De beschermende en thermoregulerende barrière-eigenschappen van de huid zijn veranderd, waardoor er gerelateerde symptomen optreden.

- aanleg voor infecties

- Veranderd zweten

- Verlies van elektrolyten.

- Verandering in de regulering van de lichaamstemperatuur, naast verlies van elektrolyten, veranderingen in zweten en

Andere tekenen en symptomen

- Veranderingen in groei en ontwikkeling, en daardoor een klein postuur.

- Vervorming in zowel oren als vingers.

- Verandering van de nagelontwikkeling.

- Gebrek aan lichaamshaar en haar, of alopecia.

Oorzaken

Het Harlequin-syndroom is een autosomaal recessieve genetische aandoening. Ouders hebben niet noodzakelijk de ziekte, maar ze dragen veranderde genen die ichthyosis veroorzaken.

Er is gesuggereerd dat Harlequin ichthyosis het resultaat is van een mutatie van deze genen. Bovendien wordt bloedverwantschap waargenomen bij de ouders van deze en andere soorten ichthyosis.

Het ABCA12-molecuul is een eiwit dat is gekoppeld aan het ATP-molecuul dat verantwoordelijk is voor het transport van lipiden door het celmembraan. Ze worden aangetroffen in de cellen waaruit de huid bestaat, maar ook in cellen in de longen, testikels en zelfs in foetale organen.

Een van de belangrijkste functies van ABCA12 is het transporteren van lipiden naar de lamellaire korrels die ceramiden -epidermoside- leveren als een bestanddeel van de epidermis.

Het gen dat codeert voor de transporter is veranderd en ABCA12 kan zijn functie niet correct vervullen. Het disfunctioneren, vervormen of ontbreken van lamellaire korrels is hiervan een gevolg.

Lamellaire korrels spelen een primaire rol bij de constitutie van de huid. Enerzijds brengen ze ceramiden over naar de epidermis en anderzijds vergemakkelijken ze normale afschilfering. De verandering of het ontbreken van lamellaire korrels veroorzaakt een tekort aan afschilfering en de barrière die het uittreden van vloeistoffen door de huid verhindert.

Ten slotte komt de ABCA12-mutatie tot uiting in de dermatologische symptomen die het harlekijnsyndroom kenmerken.

Behandelingen

Een goede en snelle behandeling van de pasgeborene met ichthyosis hangt af van zijn evolutie en overleving. Een reeks maatregelen, tussen zorg en medicatie, wordt gebruikt om het voortbestaan ​​van de pasgeborene te garanderen.

Baby's en volwassenen krijgen behandelingen om hun huid beschermd en schoon te houden als gevolg van aanhoudende erythrodermie.

-Bij de pasgeborene

- Bewaar in een steriele omgeving.

- Endotracheale intubatie.

- Breng natte verbanden met zoutoplossing op de huid aan. Bovendien is het gebruik van vochtinbrengende crèmes en verzachtende middelen aangewezen.

- Preventie van infecties en dus het gebruik van antibiotica.

- Vervanging van intraveneuze vloeistoffen en elektrolyten.

- Retinoïden zijn een reeks geneesmiddelen die verband houden met vitamine A met een specifieke werking op de groei van huidcellen. Isotrethionine is, naast etretinaat en zijn derivaat acitretine, de meest gebruikte retinoïden.

- De preventie van keratitis als gevolg van ectropion vereist zalven, evenals oftalmische vochtinbrengende crèmes.

-Bij zuigelingen en volwassenen

- Zonnebrandcrème of filter.

- Neutrale zepen hebben echter soms zeepvervangers of syndetzepen nodig.

- Vochtinbrengende en verzachtende lotions. Aan de andere kant is het gebruik van topische keratolytica geïndiceerd in geval van afschilfering of keratodermie.

- Afhankelijk van de mate van ectropion of het risico op oculaire keratitis, is het gebruik van actuele oplossingen of zalven vereist. Zowel kunstmatige tranen als vochtinbrengende zalven, naast antibiotica, worden het meest gebruikt.

Referenties

1. Prendiville, J; Rev door Elston, DM (2016). Harlequin ichthyosis. Opgehaald van emedicine.medscape.com
2. Wikipedia (laatste rev. 2018). Ichthyosis van het type Harlekijn. Opgehaald van en.wikipedia.org
3. Mazereeuw-Hautier, J (2012). Harlequin ichthyosis. Opgehaald van orpha.net
4. (sf). Syndicaat van harlekijn. Hersteld van sindrome-de.info
5. Stichting voor ichthyosis en verwante huidtypen (sf) Wat is ichthyosis? Opgehaald van firstskinfoundation.org
6. Foundation for ichthyosis & related skin types (sf) Harlequin ichthyosis: een klinisch perspectief. Opgehaald van firstskinfoundation.org