PROMYELOCYTE: KENMERKEN, FUNCTIES EN PATHOLOGIEËN - BIOLOGIE - 2026

De promyelocyten zijn hematopoëtische voorlopercellen van een speciale klasse bloedcellen die bekend staat als granulocyten (neutrofielen, basofielen en eosinofielen), die tot de myeloïde lijn van bloedcellen behoren en worden opgenomen in de groep van witte bloedcellen.

Bloed is een vloeibaar bindweefsel dat gespecialiseerd is in het transport van zuurstof, voedingsstoffen en afvalstoffen. Het wordt door het hele lichaam verspreid en is samengesteld uit cellulaire en niet-cellulaire elementen.

Foto van een promyelocyt (Bron: Bobjgalindo via Wikimedia Commons)

De cellulaire componenten zijn onder meer erytrocyten of rode bloedcellen, leukocyten of witte bloedcellen, megakaryocyten, bloedplaatjes en mestcellen, die gedurende de hele levensduur van een organisme worden geproduceerd door middel van een proces dat bekend staat als "hemopoëse".

Tijdens hemopoiese vermenigvuldigt een groep van pluripotente stamcellen in het beenmerg zich en ontstaan ​​er voorlopercellen van twee geslachten die bekend staan ​​als de myeloïde lijn (kolonievormende eenheid van de CFU-S milt) en de lymfoïde lijn (lymfoïde lijn). kolonie-vormende CFU-Ly-lymfocyten).

Twee groepen van unipotentiële voorlopercellen zijn afkomstig van de myeloïde lijn (die zich vermenigvuldigen om een ​​enkele cellijn te vormen). De ene geeft aanleiding tot granulocyten / macrofagen en de andere tot megakaryocyten / erytrocyten.

De groep van granulocyten / macrofaag-voorlopercellen deelt zich op zijn beurt om vier cellijnen te vormen die overeenkomen met eosinofielen, basofielen, neutrofielen en monocyten. Promyelocyte is de naam die wordt gegeven aan de voorlopercellen van de eerste drie soorten cellen.

Vorming van granulocyten

Granulocyten zijn elk afgeleid van een specifieke groep van unipotentiële voorlopercellen, met uitzondering van neutrofielen, die zijn afgeleid van bipotentiële cellen (die in staat zijn om twee afzonderlijke cellijnen te produceren).

Deze voorlopercellen stammen af ​​van een pluripotentiële stamcel, de eerste schakel in de myeloïde lijn en staat bekend als de kolonievormende eenheid van de milt of CFU-S. Eosinofielen en basofielen zijn afkomstig van voorlopers die respectievelijk bekend staan ​​als CFU-Eo en CFU-Ba.

Neutrofielen, zoals vermeld, zijn afkomstig van een bipotentiële cellijn, bekend als CFU-GM (granulocyt / monocyt), die vervolgens wordt onderverdeeld in de CFU-G-cellijn (van neutrofielen) en de CFU-M-lijn (van neutrofielen). monocyten).

Zowel de CFU-G-voorlopercellen als de CFU-Eo en CFU-Ba delen en geven aanleiding tot de eerste precursorcel die bekend staat als de myeloblast. Myeloblasten zijn identiek aan elkaar, ongeacht de cellijn waar ze vandaan komen.

Promyelocyten komen voort uit de mitotische deling van myeloblasten van de drie cellijnen, dat wil zeggen zowel van de voorlopers van eosinofielen en basofielen als van neutrofielen. Deze delen zich weer en vormen myelocyten.

Myelocyten delen zich door mitose en vormen metamyelocyten, die geleidelijk differentiëren om de rijpe cellen van elke cellijn te vormen.

Het hele proces wordt gemoduleerd door verschillende moleculaire elementen en groeifactoren, die de voortgang van de ene fase naar de andere dicteren en die essentieel zijn tijdens celrijping en differentiatie.

kenmerken

Net als bij myeloblasten is het niet mogelijk onderscheid te maken tussen promyelocyten die afkomstig zijn van een van de drie cellijnen, aangezien ze identiek zijn.

Met betrekking tot de morfologie is het bekend dat promyelocyten grote cellen zijn en dat hun diameter varieert tussen 18 en 24 micron. Ze hebben een mitotische capaciteit, dat wil zeggen dat ze kunnen delen door mitose.

Ze hebben een ronde of halfovale kern die roodachtig blauw kleurt en waar een delicaat chromatinepatroon met een of twee nucleoli kan worden gewaardeerd. In dit stadium wordt het begin waargenomen van de vorming van inkepingen van de nucleaire envelop die kenmerkend is voor granulocyten.

In vergelijking met myeloblasten, hun voorlopercellen, hebben promyelocyten een grotere accumulatie van heterochromatine, wat wordt gezien als het "chromatinepatroon" en dat niet duidelijk is voor dit stadium.

In zijn blauwachtige cytoplasma bevindt zich een ruw endoplasmatisch reticulum dat is geassocieerd met een prominent Golgi-complex, grote aantallen actieve mitochondriën en lysosomen met een diameter groter dan 0,5 μm. Cytoplasmatische blaasjes worden niet waargenomen in de celperiferie.

Tijdens granulopoiese (vorming van granulocyten) zijn promyelocyten de enige cellen die azurofiele korrels (primaire korrels) produceren.

Dit zijn niet-specifieke korrels die activiteiten lijken te hebben die vergelijkbaar zijn met die van lysosomen, aangezien ze overvloedige concentraties zure hydrolasen, lysozymen, proteïnen met bacteriedodende activiteit, elastases en collagenasen bevatten.

Kenmerken

De belangrijkste functie van promyelocyten is om te dienen als precursorcellen voor eosinofiele, basofiele en neutrofiele granulocytische cellijnen.

Omdat het in dit type cel de enige is waar azurofiele of niet-specifieke korrels ontstaan ​​en zich ophopen, zijn deze cellen essentieel voor de vorming van granulocyten.

Het is belangrijk om te onthouden dat de drie klassen van granulocytcellen, d.w.z. eosinofielen, basofielen en neutrofielen, een cruciale rol spelen in de eerste verdedigingslinie van het lichaam tegen vreemde agentia, tegen weefselschade, tijdens parasitaire infecties en allergische en overgevoelige reacties. , onder andere.

Pathologieën

Bij sommige acute leukemieën zijn enkele afwijkingen in promyelocyten gedetecteerd door flowcytometrie, zoals de overexpressie van CD 13, CD 117 en CD33, en de afwezigheid of onderexpressie van de CD15-marker.

Dit waren belangrijke vorderingen in de studie van het immunofenotype van sommige leukemieën, in het bijzonder M3-myeloïde leukemie (acute promyelocytische leukemie).

-Acute promyelocytische leukemie (M3)

Het is een vorm van myeloïde leukemie. Deze pathologie werd in 1957 door Hillestad ontdekt, maar de genetische oorsprong ervan werd in 1970 beschreven.

In deze pathologie vertonen promyelocyten genetische afwijkingen (APL-RARα-gen) die verband houden met de breuk van nucleaire lichamen. Dit voorkomt dat de cel rijpt en het differentiatieproces voortzet.

Daarom blijft de cel in die fase. Bovendien beïnvloeden genetische afwijkingen ook de remming van apoptose. Dat is de reden waarom de cellen niet afsterven en zich ophopen in het beenmerg, omdat ze onvermijdelijk in de bloedsomloop terechtkomen. Dit alles verergert het beeld.

Het veroorzaakt onder meer ernstige bloedingen en infecties, koorts, bleekheid, gewichtsverlies, vermoeidheid, verlies van eetlust.

Behandeling

Gelukkig hebben deze abnormale cellen receptoren voor -alpha-trans-retinoïnezuur of tretinoïne, en wanneer dit medicijn als behandeling wordt gebruikt, bevordert het de differentiatie van promyelocyt tot myelocyt, wat zeer bevredigende resultaten oplevert.

Gelijktijdige bloedplaatjestransfusies, toediening van arseentrioxide (ATO) en anthracycline-chemotherapie kunnen worden opgenomen, hoewel deze laatste cardiotoxisch is.

Om de ziekte te controleren en te zien of de behandeling werkt, moeten laboratoriumtests zoals een beenmergbiopsie en volledige hematologie worden uitgevoerd.

Na remissie moet de patiënt een onderhoudsbehandeling gedurende 1 jaar voortzetten om terugval te voorkomen.

Diagnose

Bij promyelocytische leukemie veranderen promyelocyten hun morfologie. Ze presenteren zich met een misvormde kern die mogelijk onregelmatige randen heeft of abnormale lobulaties heeft. Ze vertonen overvloedige Auer-lichamen, wat pathognomonisch is voor deze pathologie.

Er is ook een accentuering van azurofiele korrels (hypergranulaire variant). Er is echter een variant met zeer fijne granulaties (microgranulair), bijna onmerkbaar onder de lichtmicroscoop.

Er zijn monoklonale antilichamen tegen de APL-RARα-receptor die worden gebruikt om de diagnose te stellen. Aan de andere kant kleuren deze cellen positief voor CD33, CD13 en soms CD2. Hoewel het een negatieve kleuring geeft voor CD7, CD11b, CD34 en CD14.

Chronische en acute myeloïde leukemie

Deze pathologie treedt meestal op bij slechts 10% aanwezigheid van blasten en promyelocyten in perifere bloeduitstrijkjes. Het komt vaker voor bij volwassenen, maar kinderen kunnen ook worden getroffen.

Deze ziekte vordert langzaam maar kan plotseling acuut worden.Als ze acuut wordt, neemt het percentage onvolgroeide cellen toe. Acute leukemieën zijn agressiever en daardoor moeilijker te behandelen.

Referenties

1. Despopoulos, A., en Silbernagl, S. (2003). Color Atlas of Physiology (5e ed.). New York: Thieme.
2. Di Fiore, M. (1976). Atlas of Normal Histology (2e ed.). Buenos Aires, Argentinië: El Ateneo Editorial.
3. Dudek, RW (1950). Histologie met hoge opbrengst (2e ed.). Philadelphia, Pennsylvania: Lippincott Williams & Wilkins.
4. Gartner, L., en Hiatt, J. (2002). Tekst Atlas of Histology (2e ed.). Mexico DF: McGraw-Hill Interamericana Editores.
5. Johnson, K. (1991). Histologie en celbiologie (2e ed.). Baltimore, Marylnand: The National Medical Series voor zelfstudie.
6. Kuehnel, W. (2003). Kleurenatlas van cytologie, histologie en microscopische anatomie (4e ed.). New York: Thieme.
7. Ross, M., en Pawlina, W. (2006). Histologie. Een tekst en atlas met gecorreleerde cel- en moleculaire biologie (5e ed.). Lippincott Williams & Wilkins.