BLOEDPLAATJES: KENMERKEN, MORFOLOGIE, OORSPRONG, FUNCTIES - BIOLOGIE - 2025

De bloedplaatjes of trombocyten zijn cellulaire fragmenten, onregelmatige morfologie, geen kern en maken deel uit van het bloed. Ze zijn betrokken bij hemostase - de reeks processen en mechanismen die verantwoordelijk zijn voor het beheersen van bloedingen en het bevorderen van coagulatie.

De cellen die bloedplaatjes produceren, worden megakaryocyten genoemd, een proces dat wordt georkestreerd door trombopoëtine en andere moleculen. Elke megakaryocyt zal geleidelijk fragmenteren en aanleiding geven tot duizenden bloedplaatjes.

Bron: pixabay.com

Bloedplaatjes vormen een soort "brug" tussen hemostase en de processen van ontsteking en immuniteit. Ze nemen niet alleen deel aan aspecten die verband houden met bloedstolling, maar ze geven ook antimicrobiële eiwitten af, en daarom zijn ze betrokken bij de verdediging tegen ziekteverwekkers.

Bovendien scheiden ze een reeks eiwitmoleculen af ​​die verband houden met wondgenezing en bindweefselregeneratie.

Historisch perspectief

De eerste onderzoekers die trombocyten beschreven waren Donne et al. Later, in 1872, bevestigde het onderzoeksteam van Hayem het bestaan ​​van deze bloedelementen en bevestigde dat ze specifiek waren voor dit vloeibare bindweefsel.

Later, met de komst van elektronenmicroscopie in de jaren veertig, kon de structuur van deze elementen worden opgehelderd. De ontdekking dat bloedplaatjes worden gevormd uit megakaryocyten wordt toegeschreven aan Julius Bizzozero - en onafhankelijk aan Homer Wright.

In 1947 vonden Quick en Brinkhous een verband tussen bloedplaatjes en trombinevorming. Na de jaren vijftig leidden verbeteringen in de celbiologie en de technieken om deze te bestuderen tot de exponentiële groei van bestaande informatie over bloedplaatjes.

Kenmerken en morfologie

Bloedplaatjes overzicht

Bloedplaatjes zijn schijfvormige cytoplasmatische fragmenten. Ze worden als klein beschouwd - hun afmetingen liggen tussen de 2 en 4 um, met een gemiddelde diameter van 2,5 um, gemeten in een isotone buffer.

Hoewel ze geen kern hebben, zijn het complexe elementen op het niveau van hun structuur. Zijn metabolisme is zeer actief en de halfwaardetijd is iets meer dan een week.

Bloedplaatjes in omloop vertonen gewoonlijk een biconvexe morfologie. Wanneer echter bloedpreparaten worden waargenomen die zijn behandeld met een stof die de stolling remt, nemen de bloedplaatjes een meer afgeronde vorm aan.

Onder normale omstandigheden reageren bloedplaatjes op cellulaire en humorale stimuli, krijgen ze een onregelmatige structuur en een plakkerige consistentie die hechting tussen hun buren mogelijk maakt en aggregaten vormt.

Bloedplaatjes kunnen een bepaalde heterogeniteit in hun kenmerken vertonen, zonder dat dit het product is van enige aandoening of medische pathologie. In elke microliter circulerend bloed vinden we meer dan 300.000 bloedplaatjes. Deze helpen bij het stollen en voorkomen mogelijke schade aan bloedvaten.

Centrale regio

In het centrale gebied van de bloedplaatjes vinden we verschillende organellen, zoals mitochondriën, endoplasmatisch reticulum en Golgi-apparaat. Concreet vinden we drie soorten korrels in dit bloedelement: alfa, dicht en lysosomaal.

Alfakorrels zijn verantwoordelijk voor het huisvesten van een reeks eiwitten die betrokken zijn bij hemostatische functies, waaronder onder meer bloedplaatjesadhesie, bloedstolling en endotheelcelherstel. Elke plaat heeft 50 tot 80 van deze korrels.

Bovendien bevatten ze antimicrobiële eiwitten, omdat bloedplaatjes kunnen interageren met microben en een belangrijk onderdeel vormen van de afweer tegen infecties. Door sommige moleculen vrij te geven, kunnen bloedplaatjes lymfocyten rekruteren.

De dichte kernkorrels bevatten mediatoren van vasculaire tonus, zoals serotonine, DNA en fosfaat. Ze hebben het vermogen tot endocytose. Ze zijn minder talrijk dan de alfa, en we vinden twee tot zeven per bloedplaatjes.

Het laatste type, lysosomale korrels, bevatten hydrolytische enzymen (zoals die voorkomen in lysosomen die we normaal kennen als organellen van dierlijke cellen) die een belangrijke rol spelen bij het oplossen van de trombus.

Perifere regio

De omtrek van bloedplaatjes wordt een hyalomeer genoemd en bevat een reeks microtubuli en filamenten die de vorm en beweeglijkheid van de bloedplaatjes regelen.

Cellulair membraan

Het membraan dat bloedplaatjes omgeeft, heeft een structuur die identiek is aan elk ander biologisch membraan, bestaande uit een dubbele laag fosfolipiden, asymmetrisch verdeeld.

Fosfolipiden van neutrale aard zoals fosfatidylcholine en sfingomyeline bevinden zich aan de buitenzijde van het membraan, terwijl lipiden met anionische of polaire ladingen zich aan de cytoplasmatische zijde bevinden.

Fosfatidylinositol, dat tot de laatste groep lipiden behoort, neemt deel aan de activering van bloedplaatjes

Het membraan bevat ook veresterde cholesterol. Dit lipide kan vrij in het membraan bewegen en draagt ​​bij aan zijn stabiliteit, behoudt zijn vloeibaarheid en helpt de doorgang van stoffen te beheersen.

Op het membraan vinden we meer dan 50 verschillende categorieën receptoren, waaronder integrinen met collageenbindend vermogen. Deze receptoren zorgen ervoor dat bloedplaatjes zich kunnen binden aan beschadigde bloedvaten.

Hoe komen ze tot stand?

Over het algemeen begint het proces van bloedplaatjesvorming met een stamcel (stamcel) of pluripotentiële stamcel. Deze cel maakt plaats voor een toestand die megakaryoblasten wordt genoemd. Ditzelfde proces vindt plaats voor de vorming van de andere elementen van het bloed: erytrocyten en leukocyten.

Naarmate het proces vordert, produceren de megakaryoblasten de promegakaryocyt die zich zal ontwikkelen tot een megakaryocyt. De laatste verdeelt en produceert een groot aantal bloedplaatjes. Hieronder zullen we elk van deze fasen in detail uitwerken.

De megakaryoblast

De rijping van de bloedplaatjes begint met een megakaryoblast. Een typische heeft een diameter tussen 10 en 15 um. In deze cel vallen de aanzienlijke verhoudingen van de kern (enkelvoudig, met meerdere nucleoli) ten opzichte van het cytoplasma op. De laatste is schaars, blauwachtig van kleur en ontbreekt aan korrels.

De megakaryoblast lijkt op een lymfocyt of andere cellen in het beenmerg, dus de identificatie ervan, strikt gebaseerd op zijn morfologie, is gecompliceerd.

Terwijl de cel zich in de megakaryoblast-toestand bevindt, kan deze zich vermenigvuldigen en in omvang toenemen. De afmetingen kunnen 50 um bereiken. In bepaalde gevallen kunnen deze cellen in omloop komen en naar plaatsen buiten het merg reizen waar ze hun rijpingsproces voortzetten.

De kleine promegacario

Het onmiddellijke resultaat van de megakaryoblast is de promegakaryocyt. Deze cel groeit en bereikt een diameter van bijna 80 um. In deze toestand worden drie soorten korrels gevormd: alfa, dicht en lysosomaal, verspreid door het celcytoplasma (die beschreven in de vorige sectie).

De basofiele megakaryocyt

In deze toestand worden verschillende granulatiepatronen gevisualiseerd en worden kerndelingen voltooid. De cytoplasmatische demarcatielijnen beginnen duidelijker te worden gezien, waarbij afzonderlijke cytoplasmatische gebieden worden afgebakend, die later zullen worden vrijgegeven in de vorm van bloedplaatjes.

Op deze manier bevat elk gebied van binnen: een cytoskelet, microtubuli en een deel van de cytoplasmatische organellen. Bovendien heeft het een glycogeenafzetting die de ondersteuning van bloedplaatjes gedurende een periode van meer dan een week ondersteunt.

Vervolgens ontwikkelt elk beschreven fragment zijn eigen cytoplasmatische membraan waar zich een reeks glycoproteïne-receptoren bevindt die zullen deelnemen aan activerings-, hechtings-, aggregatie- en verknopingsgebeurtenissen.

De megakaryocyt

De laatste fase van de rijping van bloedplaatjes wordt een megakaryocyt genoemd. Dit zijn cellen van behoorlijke omvang: tussen de 80 en 150 um in doorsnee.

Ze bevinden zich voornamelijk ter hoogte van het beenmerg, en in mindere mate in het longgebied en in de milt. In feite zijn het de grootste cellen die we in het beenmerg vinden.

Megakaryocyten rijpen en beginnen segmenten vrij te geven in een gebeurtenis die een bloedplaatjesuitbarsting wordt genoemd. Wanneer alle bloedplaatjes zijn vrijgegeven, worden de resterende kernen gefagocyteerd.

In tegenstelling tot andere cellulaire elementen, vereist het genereren van bloedplaatjes niet veel voorlopercellen, aangezien elke megakaryocyt duizenden bloedplaatjes zal voortbrengen.

Procesregeling

Koloniestimulerende factoren (CSF) worden gegenereerd door macrofagen en andere gestimuleerde cellen nemen deel aan de productie van megakaryocyten. Deze differentiatie wordt gemedieerd door interleukinen 3, 6 en 11. Megakaryocyt-CSF en granulocyt-CSF zijn verantwoordelijk voor het synergetisch stimuleren van de generatie van voorlopercellen.

Het aantal megakaryocyten reguleert de productie van megakaryocyten-CSF's. Dat wil zeggen, als het aantal megakaryocyten afneemt, neemt het aantal CSF-megakaryocyten toe.

Onvolledige celdeling van megakaryocyten

Een van de kenmerken van megakaryocyten is dat hun deling niet volledig is, de telofase ontbreekt en leidt tot de vorming van een meerlobbige kern.

Het resultaat is een polyploïde kern (doorgaans 8N tot 16N, of in extreme gevallen 32N), aangezien elke lob diploïde is. Bovendien is er een positieve lineaire relatie tussen de grootte van ploïdie en het volume van het cytoplasma van de cel. De gemiddelde megakaryocyt met een 8N- of 16N-kern kan tot 4.000 bloedplaatjes genereren

Rol van trombopoëtine

Trombopoëtine is een glycoproteïne van 30-70 kD dat wordt geproduceerd in de nieren en de lever. Het bestaat uit twee domeinen, een voor binding aan het megakaryocyt CSF en een tweede voor meer stabiliteit en waardoor het molecuul duurzaam kan zijn voor een langere tijdslimiet.

Dit molecuul is verantwoordelijk voor het orkestreren van de productie van bloedplaatjes. Er zijn talrijke synoniemen voor dit molecuul in de literatuur, zoals C-mpl-ligand, megakaryocytgroei- en ontwikkelingsfactor of megapoietine.

Dit molecuul bindt zich aan de receptor en stimuleert de groei van megakaryocyten en de productie van bloedplaatjes. Het is ook betrokken bij het bemiddelen bij hun vrijlating.

Terwijl de megakaryocyt zich ontwikkelt tot bloedplaatjes, een proces dat tussen de 7 en 10 dagen duurt, wordt trombopoëtine afgebroken door de werking van de bloedplaatjes zelf.

De afbraak vindt plaats als een systeem dat verantwoordelijk is voor het reguleren van de productie van bloedplaatjes. Met andere woorden, bloedplaatjes breken het molecuul af dat hun ontwikkeling stimuleert.

In welk orgaan worden bloedplaatjes gevormd?

Het orgaan dat bij dit vormingsproces betrokken is, is de milt, die verantwoordelijk is voor het reguleren van de hoeveelheid geproduceerde bloedplaatjes. Ongeveer 30% van de trombocyten die in het perifere bloed van mensen verblijven, bevindt zich in de milt.

Kenmerken

Bloedplaatjes zijn essentiële cellulaire elementen bij het stoppen van bloeden en het vormen van het stolsel. Wanneer een vat beschadigd is, beginnen bloedplaatjes te kleven aan het subendotheel of het endotheel dat het letsel heeft opgelopen. Dit proces brengt een verandering in de structuur van de bloedplaatjes met zich mee en ze geven de inhoud van hun korrels vrij.

Naast hun relatie in stolling, zijn ze ook gerelateerd aan de productie van antimicrobiële stoffen (zoals we hierboven hebben opgemerkt) en door de afscheiding van moleculen die andere elementen van het immuunsysteem aantrekken. Ze scheiden ook groeifactoren af, die het genezingsproces vergemakkelijken.

Normale waarden bij mensen

In één liter bloed zou het normale aantal bloedplaatjes een waarde moeten opleveren die dicht bij de 150,10 ⁹ tot 400,10 ⁹ bloedplaatjes ligt. Deze hematologische waarde is gewoonlijk iets hoger bij vrouwelijke patiënten, en naarmate men ouder wordt (bij beide geslachten, ouder dan 65 jaar), begint het aantal bloedplaatjes af te nemen.

Dit is echter niet het totale of volledige aantal bloedplaatjes dat het lichaam heeft, aangezien de milt verantwoordelijk is voor het rekruteren van een aanzienlijk aantal bloedplaatjes voor gebruik in noodgevallen, bijvoorbeeld in geval van letsel of ernstig ontstekingsproces.

Ziekten

Trombocytopenie - laag aantal bloedplaatjes

De aandoening die resulteert in een abnormaal laag aantal bloedplaatjes wordt trombocytopenie genoemd. Niveaus worden als laag beschouwd wanneer het aantal bloedplaatjes minder is dan 100.000 bloedplaatjes per microliter bloed.

Bij patiënten met deze pathologie worden meestal verknoopte bloedplaatjes, ook bekend als "stress" -bloedplaatjes, gevonden, die aanzienlijk groter zijn.

Oorzaken

De afname kan om verschillende redenen optreden. De eerste is het resultaat van het gebruik van bepaalde medicijnen, zoals heparine of de chemicaliën die bij chemotherapie worden gebruikt. De eliminatie van bloedplaatjes vindt plaats door de werking van antilichamen.

Vernietiging van bloedplaatjes kan ook optreden als gevolg van een auto-immuunziekte, waarbij het lichaam antistoffen vormt tegen bloedplaatjes in hetzelfde lichaam. Op deze manier kunnen bloedplaatjes worden gefagocyteerd en vernietigd.

Symptomen

Een patiënt met een laag aantal bloedplaatjes kan blauwe plekken of "blauwe plekken" op zijn lichaam hebben die zijn verschenen in gebieden die geen enkele vorm van misbruik hebben ondergaan. Samen met blauwe plekken kan de huid bleek worden.

Door de afwezigheid van bloedplaatjes kan bloeding in verschillende regio's optreden, vaak uit de neus en het tandvlees. Bloed kan ook in de ontlasting, urine en bij hoesten verschijnen. In sommige gevallen kan bloed zich onder de huid verzamelen.

De afname van bloedplaatjes houdt niet alleen verband met overmatig bloeden, het verhoogt ook de vatbaarheid van de patiënt voor infectie door bacteriën of schimmels.

Trombocytemie - hoge bloedplaatjesniveaus

In tegenstelling tot trombocypenie wordt de aandoening die resulteert in een abnormaal laag aantal bloedplaatjes essentiële trombocytemie genoemd. Het is een zeldzame medische aandoening en komt meestal voor bij mannen ouder dan 50 jaar. In deze toestand is het niet mogelijk om aan te geven wat de oorzaak is van de toename van bloedplaatjes.

Symptomen

De aanwezigheid van een groot aantal bloedplaatjes leidt tot de vorming van schadelijke stolsels. De onevenredige toename van het aantal bloedplaatjes veroorzaakt vermoeidheid, gevoelens van uitputting, frequente hoofdpijn en zichtproblemen. Ook heeft de patiënt de neiging bloedstolsels te krijgen en vaak bloedingen.

Een groot risico op vorming van bloedstolsels is een ischemische aanval of beroerte - als het stolsel wordt gevormd in de slagaders die de hersenen voeden.

Als de oorzaak die het hoge aantal bloedplaatjes produceert bekend is, wordt gezegd dat de patiënt trombocytose heeft. Het aantal bloedplaatjes wordt als problematisch beschouwd als het aantal groter is dan 750.000.

Ziekte van Von Willebrand

De medische problemen die verband houden met bloedplaatjes zijn niet beperkt tot afwijkingen die verband houden met hun aantal, er zijn ook aandoeningen die verband houden met het functioneren van bloedplaatjes.

De ziekte van Von Willebrand is een van de meest voorkomende stollingsproblemen bij mensen en treedt op als gevolg van fouten in de adhesie van bloedplaatjes, waardoor bloedingen ontstaan.

Soorten pathologie

De oorsprong van de ziekte is genetisch en ze zijn onderverdeeld in verschillende typen, afhankelijk van de mutatie die de patiënt treft.

Bij de ziekte van type I is de bloeding mild en is het een autosomaal dominante productiestoornis. Het komt het meest voor en wordt aangetroffen bij bijna 80% van de patiënten met deze aandoening.

Er zijn ook typen II en III (en subtypen van elk) en de symptomen en ernst variëren van patiënt tot patiënt. De variatie ligt in de stollingsfactor die ze beïnvloeden.

Referenties

1. Alonso, MAS en i Pons, EC (2002). Praktische handleiding van klinische hematologie. Antares.
2. Hoffman, R., Benz Jr, EJ, Silberstein, LE, Heslop, H., Anastasi, J., & Weitz, J. (2013). Hematologie: basisprincipes en praktijk. Elsevier Gezondheidswetenschappen.
3. Arber, DA, Glader, B., List, AF, Means, RT, Paraskevas, F., & Rodgers, GM (2013). Wintrobe's klinische hematologie. Lippincott Williams & Wilkins.
4. Kierszenbaum, AL en Tres, L. (2015). Histologie en celbiologie: een inleiding tot pathologie E-Book. Elsevier Gezondheidswetenschappen.
5. Pollard, TD, Earnshaw, WC, Lippincott-Schwartz, J., & Johnson, G. (2016). E-book over celbiologie. Elsevier Gezondheidswetenschappen.
6. Alberts, B., Bray, D., Hopkin, K., Johnson, AD, Lewis, J., Raff, M.,… & Walter, P. (2013). Essentiële celbiologie. Garland Science.
7. Nurden, AT, Nurden, P., Sanchez, M., Andia, I., & Anitua, E. (2008). Bloedplaatjes en wondgenezing. Frontiers in bioscience: a journal and virtual library, 13, 3532-3548.