PAUL EHRLICH: BIOGRAFIE, ZIJKETENTHEORIE, ANDERE BIJDRAGEN - BIOGRAFIEËN - 2025

Paul Ehrlich (1854-1915) was een gerenommeerd arts en onderzoeker, wiens werk krachtig was voor de ontwikkeling van disciplines zoals immunologie. De innovatieve voorstellen van Ehrlich benadrukten het belang van infectiepreventie, die nog steeds een grote uitdaging vormt voor de mensheid.

De theorieën die door Ehrlich naar voren zijn gebracht, zijn geperfectioneerd en geconsolideerd met het verstrijken van de tijd, waardoor wordt bereikt dat takken van de geneeskunde zoals chemotherapie zich wijd ontwikkelen; hun werken waren doorslaggevend voor het verkrijgen van antibiotica, antitumormiddelen en cytotoxische stoffen.

Bron: Paul Ehrlich (1915). Via Wikimedia Commons

Ehrlich was begiftigd met grote onderzoeksvaardigheden en bezat een enthousiaste en volhardende persoonlijkheid, waardoor hij de wetenschappelijke methode perfect kon toepassen en de conclusies uit zijn observaties kon trekken.

Biografie

Priveleven

Ehrlich werd geboren in Strehlen (Polen) in het jaar 1854. Zijn ouders waren Rosa Weigert en Ismar Ehrlich, die als administrateur in een loterijverkoopkantoor werkten. In 1883 trouwde hij met Hedwig Pinkus en uit deze relatie kreeg hij twee dochters: Stephanie en Marianne.

Hij was leraar aan de Universiteit van Berlijn (1887) en werkte als arts in het Charité ziekenhuis in dezelfde stad.

Ehrlich was een gepassioneerde en meedogenloze werker, zeer geliefd en bewonderd door zijn vrienden, medewerkers en studenten. Hij zorgde echter niet voor zijn gezondheid; In 1889 raakte hij besmet met tuberculose en daarom besloot hij een tijdje naar Egypte te reizen om zijn situatie te verbeteren.

Het uitbreken van de Eerste Wereldoorlog bracht hem echter enorm ten val, waarvoor hij een milde hartaanval kreeg. Bovendien was hij een zware roker, nog afgezien van de slopende drugsleveringen die hij tijdens de oorlog aan het Duitse leger deed. Al deze factoren hadden invloed op zijn gezondheid en hij stierf in 1915 als gevolg van een tweede hartaanval.

Toegepaste studies

Ehrlich studeerde geneeskunde aan de universiteiten van Freiburg, Straatsburg en Leipzig. In deze instellingen ontwikkelde hij zijn interesse in de selectiviteit van weefsels en cellen om de verschillende kleurstoffen te vangen. Dit bracht hem ertoe om met deze stoffen belangrijk werk en onderzoek uit te voeren op het gebied van histologie.

Een van Ehrlichs meest invloedrijke leraren was de anatoom Waldeyer (1836-1921). De leerstellingen van deze professor waren krachtig bij de ontwikkeling van zijn proefschrift. Op deze manier promoveerde hij in Leipzig, het onderwerp van zijn proefschrift ervaringen over kleuring in dierlijk weefsel.

Hoofdonderzoek: zijketentheorie en andere bijdragen

Bijdragen op het gebied van hematologie

Ehrlich slaagde er tijdens zijn werk als arts in om de affiniteit van bloedcellen door de kleurstoffen te bepalen. Hij beschreef de techniek om de uitstrijkjes van de bloedmonsters op glas te fixeren en specificeerde ook hoe deze monsters moesten worden gekleurd zodra ze aan het glas waren gehecht.

Hij was een voorloper in de techniek van het kleuren van weefsels en bepaalde bacteriën. Dit werd bereikt door methyleenblauw te gebruiken, waarmee hij Mycobacterium tuberculosis of Koch's bacil wist te kleuren. Deze kleuring werd later aangepast door de Duitse artsen Ziehl en Neelsen.

Ehrlich publiceerde zijn bevindingen in 1882 en ze werden al snel door andere onderzoekers gebruikt en vormden de basis voor Gram's (1884) kleuringsmethode. Bovendien lieten zijn observaties en kleurtechnieken Ehrlich toe om te bepalen dat bloed bestond uit cellen die verschilden in morfologie.

Op deze manier classificeerde hij enkele van de belangrijkste cellen van het immuunsysteem (lymfocyten en leukocyten), en ontdekte hij de zogenaamde accessoirecellen (neutrofielen, mestcellen, eosinofielen en basofielen). Evenzo maakte hij een verhandeling over bloedarmoede, die werd gepubliceerd.

Bijdragen in immunologie

In het jaar 1890 bood Robert Koch (1843-1910) Ehrlich een baan aan als assistent-onderzoeker. Hierdoor kon hij zijn werk aan immuniteit beginnen.

Hierdoor toonde hij in zijn onderzoek aan dat het menselijk lichaam reageert op de werking van stoffen die door bacteriën (gifstoffen) worden geproduceerd door de productie van bepaalde elementen (antitoxinen).

Evenzo toonde het aan dat antitoxines worden aangetroffen in menselijk serum en dat de reactie tussen toxine en antitoxine specifiek is. Bovendien merkte hij op dat de antitoxineconcentratie in het serum van de individuen niet hetzelfde was en werd beïnvloed door variabelen zoals temperatuur.

Hij merkte ook op dat de antitoxinespiegels in het serum niet constant zijn, dus bedacht hij een methode om de exacte concentratie van deze stoffen te normaliseren. Deze bijdrage was essentieel en diende als platform voor alle serumkwantificeringsprocedures en hun gebruik bij analyse en diagnostische tests.

Zijketen theorie

De hierboven genoemde bevindingen brachten Ehrlich ertoe zijn theorie over zijketens te ontwikkelen. Tegenwoordig is bekend dat deze theorie overeenkomt met de interactie tussen de immunoglobulinen geproduceerd door B-lymfocyten en de receptoren die op T-cellen worden aangetroffen.

Dit revolutionaire idee bracht de aanwezigheid van chemische en niet-biologische interacties tussen het toxinemolecuul en het antitoxine naar voren. Op deze manier introduceerde hij wat later de concepten antigeen en antilichaam zouden worden.

Bovendien bracht hij het bestaan ​​van twee eenheden in het toxine ter sprake: de toxofoor en de haptophore. Zijn theorie gaf aan dat het deel dat toxofoor (toxisch deel) wordt genoemd, was gekoppeld aan eenheden die hij toxofielen (zijketens) noemde die in cellen worden aangetroffen.

Ehrlich concludeerde dat bloedcellen waren begiftigd met zijketens die functioneerden als receptoren voor toxines of antitoxines.

Paul Ehrlich en Sahachiro Hata. Bron:
Hata Memorial Museum. Via Wikimedia Commons

De basisprincipes van immunochemie

Met de studies en bevindingen over de kwantificering van het toxine en difterie-antitoxine kon Ehrlich de basis leggen voor immunochemie.

Later breidden zijn bijdragen over de verschijnselen van lysis, agglutinatie en precipitatie van erytrocyten en bacteriën het werkterrein voor het gebruik van serum bij de identificatie en differentiatie van pathogene bacteriën uit.

Later werd deze kennis breder ontwikkeld en bleef niet beperkt tot bacteriën. Tegenwoordig worden ze gebruikt bij immunologische tests die het bestaan ​​van een antilichaam of een antigeen in menselijk serum detecteren.

De start van chemotherapie

In 1889 werd Ehrlich in Frankfurt aangenomen om werk te doen op het gebied van de volksgezondheid en werd hij benoemd tot directeur van het Instituut voor Experimentele Therapeutica. Dankzij deze functie kon hij de chemische samenstelling van medicijnen bestuderen.

Aan de andere kant onderzocht hij de correlatie tussen de chemische samenstelling van medicijnen en hun manier van werken op de cellen waarop ze gericht zijn. Zijn idee was om te zoeken naar stoffen die een specifieke affiniteit hebben met ziekteverwekkende micro-organismen.

Dit was het begin van chemotherapie, een techniek die bedoeld is om infecties aan te vallen met synthetische chemicaliën.

Bovendien onderscheidde Ehrlich chemotherapie van farmacologie en verdeelde het in drie klassen: organotherapie (gebruik van hormonen), bacteriotherapie (beheer van immunologische elementen) en experimentele chemotherapie, die is gebaseerd op het idee van selectieve affiniteit.

De experimentele chemotherapie was revolutionair omdat er moleculen moesten worden gevonden die gericht waren op de oorsprong van de ziekte zonder het organisme te schaden.

Behandeling van syfilis

Ehrlich deed veel onderzoek in zijn zoektocht naar een effectieve therapie voor het organisme dat syfilis veroorzaakt, Treponema pallidum. Hij probeerde arseenoxiden, maar deze veroorzaakten onverwachte effecten, zoals optische schade bij patiënten. Om deze reden kreeg hij veel kritiek van zijn tegenstanders en zelfs van de orthodoxe kerk.

Deze mislukkingen brachten hem ertoe een reeks tests uit te voeren om de activiteit van een grote verscheidenheid aan stoffen te testen die bij de behandeling van syfilis konden worden gebruikt, maar zonder het individu te beïnvloeden.

Op deze manier bewerkstelligde het de binding van een verscheidenheid aan moleculen van een molecuul met relevante antimicrobiële activiteit. Zo slaagde hij erin de potentie ervan te verbeteren, maar tegelijkertijd verminderde het de toxiciteit bij patiënten.

Door de manier te wijzigen waarop deze stoffen werden gesynthetiseerd, verkreeg Ehrlich enkele oplossingen die een grotere veiligheid en werkzaamheid bij de behandeling van syfilis impliceerden. Vervolgens testte hij zijn hypothesen en stelde hij de voorwaarden vast voor de toediening van het medicijn.

De opkomst van antibiotica

Ehrlich slaagde erin, door de opname van een stof in het bloed van een patiënt, de veroorzaker van de ziekte te elimineren zonder het organisme te schaden. Deze bevindingen symboliseerden het begin van een nieuwe fase voor de therapeutische discipline.

Dankzij deze ervaringen zijn medicijnen ontwikkeld zoals antibiotica, antitumormiddelen en cytotoxische stoffen die zijn gelabeld met antilichamen.

Andere bijdragen en concepten

De bijdragen van het onderzoek van Paul Ehrlich zijn ontelbaar. Naast zijn belangrijkste bevindingen slaagde deze wetenschapper er ook in om de activering aan te tonen die sommige stoffen ervaren wanneer ze het menselijk lichaam binnendringen, terwijl deze buiten het lichaam inactief zijn.

Evenzo bewees hij het bestaan ​​van verbindingen die microbiële infecties kunnen beheersen zonder de ziekteverwekker te hoeven elimineren, waardoor hij het concept van biostatische moleculen kon definiëren.

Eindelijk kon Ehrlich op dat moment de resistentie van bacteriën tegen antibiotica visualiseren. Tegenwoordig wordt dit fenomeen over de hele wereld als een ernstig probleem voor de volksgezondheid beschouwd.

Prijzen en onderscheidingen

Paul Ehrlich ontving tijdens zijn leven vele erkenningen en onderscheidingen uit verschillende landen. Hij maakte deel uit van talloze wetenschappelijke genootschappen en ontving in 1908 de Nobelprijs voor Fysiologie en Geneeskunde voor zijn belangrijke werk in de immunologie.

Bovendien ontving hij in Edinburgh de Cameron Prize en op een heel bijzondere manier de ere-erkenning van Chemistry in Duitsland en het Congress of Medicine in Lissabon.

Referenties

1. Villanueva-Meyer M. Paul Ehrlich (1854-1915): visionair pionier op het gebied van hematologie, chemotherapie en immunologie. Opgehaald op 6 januari 2020 van: galenusrevista.com
2. Chuaire, L., Cediel J. (2008). Paul Ehrlich: van magische kogels tot chemotherapie. Opgehaald op 6 januari 2020 vanuit: redalyc.org
3. Argüelles Juan-Carlos (2008). Microben en de Nobelprijs voor de geneeskunde van 1908 (Ehrlich en Mechnikov). Opgehaald op 7 januari 2020 uit: es / analesdebiologia
4. Paul Ehrlich Biografisch. Opgehaald op 7 januari 2020 van: nobelprize.org
5. Kay AB. (2016). Paul Ehrlich en de vroege geschiedenis van granulocyten. Opgehaald op 7 januari 2020 van: nlm.nih.gov
6. PBS (1998). Een odyssee van de wetenschap. Mensen en ontdekkingen: Ehrlich vindt een remedie voor syfilis. Opgehaald op 6 januari 2020 van: pbs.org
7. Ruiza, M., Fernández, T., Tamaro, E. (2004). Biografie van Paul Ehrlich. Opgehaald op 6 januari 2020 van: biografiasyvidas.com