DE ZIEKTE VAN PAGET: SYMPTOMEN, OORZAKEN EN BEHANDELING - GEOGRAFÍA - 2026

De ziekte van Paget , ook wel osteitis deformans genoemd, is een chronische aandoening die de botten aantast. Het wordt gekenmerkt door een overdreven groei van de botten en een ongeorganiseerde hermodellering daarvan. Deze aandoening leidt tot zwakke botten en breuken, en is de tweede meest voorkomende botaandoening bij de volwassen bevolking (na osteoporose).

De exacte oorzaken van deze ziekte zijn niet volledig bekend. Er is waargenomen dat de ziekte van Paget in dezelfde familie voorkomt, dus er zijn zeker genetische componenten in de oorsprong.

Bron: nejm.org

Genetische factoren lijken te combineren met andere omgevingsfactoren en veroorzaken een pathologische toename van de activiteit van osteoclasten, cellen die botten uiteenvallen, opnieuw absorberen en hermodelleren.

Deze ziekte manifesteert zich na een aantal jaren van evolutie en veroorzaakt botvervormingen, breuken en slijtage van kraakbeen. Elk bot kan worden aangetast, hoewel het meestal gaat om het bekken, het dijbeen, het scheenbeen, de wervelkolom of de schedel. Het meest getroffen gebied is de lumbale wervelkolom (tussen 30% en 75% van de gevallen).

Andere minder frequente klinische manifestaties die deze aandoening met zich meebrengt, zijn compressie-neuropathie en perceptieve doofheid (gehoorverlies door beschadiging van de interne gehoorbeentjes van het oor). Hartfalen en zelfs osteosarcoom (kwaadaardige botkanker) kunnen ook optreden.

James Paget beschreef deze ziekte in 1877 uitvoerig in een artikel getiteld "Over een vorm van chronische botontsteking (osteitis deformans)".

Aanvankelijk heette het osteitis deformans omdat het werd beschouwd als een chronische ontsteking van het bot. Het is momenteel bekend dat het een chronische botmodelleringstoornis is, maar zonder het bestaan ​​van een ontsteking, en daarom is erop gewezen dat de juiste term "vervormende osteodystrofie" is.

Deze ziekte moet niet worden verward met andere ziekten die naar deze arts zijn genoemd, zoals de extramammaire ziekte van Paget of de ziekte van Paget van de borst.

Prevalentie van de ziekte van Paget

De ziekte van Paget komt vaker voor bij mannen dan bij vrouwen, en komt meestal voor bij mensen ouder dan 55 jaar. De incidentie neemt toe met de leeftijd, in feite is het bij mensen ouder dan 80 jaar ongeveer 10%.

De prevalentie ervan lijkt sterk te variëren van plaats tot plaats in de wereld. Het komt voornamelijk voor in Europa, Noord-Amerika, Nieuw-Zeeland en Australië. Hoewel het zeer zeldzaam is in Aziatische landen.

In landen met een hoge prevalentie is er een neerwaartse trend voor de ziekte van Paget, bijna 3%. In Spanje, Frankrijk, Italië en een deel van de Verenigde Staten is de prevalentie gemiddeld, tussen 1,5% en 2,5%. In Scandinavische landen, maar ook in Afrika, Azië en Zuid-Amerika is de prevalentie minder dan 1%.

Bovendien is de prevalentie moeilijk te bepalen omdat deze zelfs binnen hetzelfde land lijkt te variëren. Zo bedraagt ​​de prevalentie in sommige steden in Engeland 2% van de bevolking. In Lancaster daarentegen is de prevalentie 8,3%.

Oorzaken

De exacte oorzaak van de ziekte van Paget is onbekend. Wat bekend is, is dat het wordt geassocieerd met een afwijking van osteoclasten, de cellen die botvorming en de resorptie daarvan produceren.

In het bijzonder zijn deze cellen hyperactief, waardoor bepaalde botgebieden worden afgebroken en vervolgens worden vervangen door een nieuw gebied met abnormaal bot. Dit nieuwe deel is groter, maar vatbaarder voor breuken.

Genetica

Er zijn onderzoeken die erop wijzen dat er mogelijk sprake is van een autosomaal dominante overerving. Dit betekent dat een enkele kopie van het veranderde gen de ziekte al bij het nageslacht zou veroorzaken.

De ziekte van Paget is dus gekoppeld aan specifieke genetische mutaties. Het meest bestudeerde gen is het gen voor sequestoma-1 (SQSTM1).

Omringend

Naast erfelijke componenten blijken ook omgevingsfactoren een rol te spelen. Bijvoorbeeld infectie met paramyxovirussen, consumptie van onbehandeld water en melk, evenals vitamine D-tekort.

In een studie die werd uitgevoerd in een hoge prevalentiefocus (in een gebied van Madrid) werd geconcludeerd dat de oorzaak de consumptie van rundervlees was zonder hygiënische controle. Deze conclusie omvat besmettelijke besmetting in de kindertijd, toen gezondheidscontroles niet bestonden of schaars waren.

De inname van een infectieus agens uit dierlijk weefsel kan dus ziekten veroorzaken, zoals Creutzfeldt-Jakob en natuurlijk de ziekte van Paget.

Aan de andere kant was de ziekte van Paget tijdens de uitbraak in Lancashire (Engeland) gerelateerd aan de consumptie van arseen uit pesticiden. Deze onderzoeken hebben echter geen sterk bewijs om de oorzaak aan te tonen.

Momenteel komt de ziekte minder vaak voor als gevolg van veranderingen in etnische samenstelling als gevolg van migratie en verbeterde hygiënische omstandigheden. De ernst ervan is ook verminderd sinds de ontdekking van osteoclatische middelen die bothyperactiviteit tegengaan.

Symptomen

Tussen 70-90% van de patiënten met de ziekte van Paget ondervinden, althans aanvankelijk, geen symptomen. Het is duidelijk dat de klinische manifestaties afhangen van de locatie en het aantal laesies, evenals de betrokkenheid van de gewrichten of niet. Deze patiënten ervaren over het algemeen:

- Pijn in de botten. Deze pijn is constant, saai, diep en kan 's nachts toenemen.

- Niet-specifieke hoofdpijn.

- Gewrichtspijn als gevolg van kraakbeenletsel.

- Verhoging van de calciumspiegels in het bloed.

- Botmisvormingen zoals buiging van het scheenbeen, waardoor het aangetaste bot boog in de vorm van een "haakje". De benen (of andere delen) kunnen er gebogen en misvormd uitzien.

- Vervorming van de schedel of het gezicht, het kunnen waarnemen van een toename van de grootte van het hoofd.

- Hoge huidtemperatuur in de aangetaste botgebieden.

- Vasodilatatie in de betrokken gebieden.

- Neurologische complicaties kunnen optreden als gevolg van een slechte circulatie van cerebrospinale vloeistof in geval van schedelbetrokkenheid. Sommigen van hen zijn hydrocephalus, psychische stoornissen en zelfs dementie. Gehoorverlies (verminderd gehoor) of tinnitus (gehoorgeluiden die niet aanwezig zijn) kunnen ook voorkomen.

-Doofheid kan in 30-50% van de gevallen voorkomen. Hoewel dit niet precies bekend is of het wordt veroorzaakt door de ziekte van Paget of door een geleidelijk leeftijdsgebonden gehoorverlies (presbycusis).

-Wanneer de botten van het gezicht worden aangetast, kunnen de tanden loskomen of kunnen kauwproblemen optreden.

- Compressies in het ruggenmerg. Als gevolg hiervan kan dit leiden tot progressieve pijn, paresthesie, loopproblemen of darm- of blaasincontinentie.

- Geassocieerde aandoeningen zoals artritis kunnen ook voorkomen. Omdat bijvoorbeeld de neiging van de lange botten van de benen druk kan uitoefenen op de gewrichten.

- Mensen met de ziekte van Paget kunnen nierstenen krijgen.

- Verkalking van collageen of andere pathologische afzettingen kan ook voorkomen.

- Zoals gezegd kan druk op de hersenen, het ruggenmerg of de zenuwen problemen veroorzaken in het zenuwstelsel.

- In meer gevorderde gevallen kunnen hart- en vaatziekten optreden. Bovendien hebben de abnormale botweefsels die worden gevormd pathologische arterioveneuze verbindingen. Hierdoor wordt het hart actiever om de botten van zuurstof te voorzien.

- Een zeldzame maar levensbedreigende complicatie is osteosarcoom. Het is een botneoplasma (botkanker) dat zich manifesteert door een toename van pijn in het gebied, vergroting van het zachte bot en verwondingen.

Diagnose

De diagnose van de ziekte van Paget wordt gesteld door middel van radiologisch onderzoek van het skelet.

In de vroege stadia van de ziekte verschijnen osteolytische laesies in het aangetaste bot. Deze verwondingen treden op wanneer bepaalde delen van de botten beginnen op te lossen en kleine gaatjes vormen. Het pathologische proces verloopt met een snelheid van 1 centimeter per jaar.

In de volgende fase van de ziekte zijn er sclerotische laesies, die pathologische vorming van nieuw bot veroorzaken. Ze zijn te zien op röntgenfoto's (samen met osteolytica).

In het latere stadium van de ziekte overheerst de sclerotische laesie en is er een toename van de botgrootte. Als de ziekte niet wordt gedetecteerd door de radiologische bevinding, kunnen professionals hun toevlucht nemen tot een botbiopsie als de definitieve methode.

De ziekte van Paget kan ook worden opgespoord met een botscan, uitgevoerd met een radioactief gelabeld bisfosfonaat. Deze methode detecteert de gebieden met de hoogste bloedstroom en botfunctie, wat wijst op een fundamenteel kenmerk van de ziekte. Verder is het nuttig om de omvang van de aandoening vast te stellen.

Mensen met de ziekte van Paget hebben vaak hoge niveaus van alkalische fosfatase en calcium in het bloed. Naast hoge niveaus van pyridinoline (fragmenten afkomstig van botweefsel en kraakbeen) en hydroxyproline in de urine.

Behandelingen

Niet alle patiënten met de ziekte van Paget hebben een specifieke behandeling nodig. De meesten van hen zijn ouderen en hebben kleine, plaatselijke botlaesies in delen met een laag risico op complicaties.

Het doel van de behandeling is om het biochemische proces terug te geven om het normale botmetabolisme te herstellen en pijn te verminderen. Het tracht ook complicaties zoals misvormingen, het optreden van artrose, breuken en compressie van zenuwstructuren te voorkomen.

Farmacologisch

Farmacologische behandeling is aangewezen wanneer de ziekte uitgebreid of zeer actief is. Antiresorptieve geneesmiddelen worden momenteel gebruikt om de hoge botomzetting en osteoclastactiviteit te verminderen.

Bisfosfonaten

Bisfosfonaten, een medicijn dat botvernieuwing en botbreuken vermindert, worden ook voorgeschreven. De bisfosfonaten die zijn goedgekeurd voor de behandeling van de ziekte van Paget in Spanje zijn pamidronaat, risedronaat en zoledroninezuur (aminozuren).

Van de niet-aminogroep, etidronaat en tiludronaat. Er zijn andere bisfosfonaten waarvan is aangetoond dat ze werkzaam zijn voor de behandeling van deze ziekte, maar die in sommige landen (zoals Spanje) niet zijn goedgekeurd. Ze zijn alendronaat, ibandronaat, neridronaat, olpadronaat en clodronaat.

Medicamenteuze behandeling kan de patiënt ook helpen zich voor te bereiden op orthopedische chirurgie. Omdat ze intraoperatieve bloeding verminderen en hypercalciëmie onder controle houden door immobilisatie.

Calcitonine

Als bisfosfonaten niet kunnen worden gebruikt, wordt calcitonine gebruikt. Het is een peptidehormoon dat de botresorptie kan remmen. Galliumnitraat kan ook worden gebruikt voor patiënten die resistent zijn tegen bisfosfonaten.

Als de patiënt een behandeling met dit type medicijn volgt, is het noodzakelijk calcium- en vitamine D-supplementen te gebruiken Het doel is om hypocalciëmie en / of secundaire hyperparathyreoïdie te voorkomen.

Ontstekingsremmers

Het belangrijkste symptoom van deze ziekte is pijn, veroorzaakt door complicaties en verwondingen. Om het te behandelen, worden niet-steroïde ontstekingsremmende medicijnen en pijnstillers gebruikt. In sommige gevallen kunnen tricyclische antidepressiva worden voorgeschreven.

Orthese

Orthopedische behandelingen (beugels, apparaten of spalken om beweging te vergemakkelijken) kunnen ook nodig zijn, evenals gehoorapparaten, wandelstokken en andere die de patiënt helpen een betere kwaliteit van leven te leiden.

Af en toe moet een chirurgische behandeling worden gebruikt. Dit wordt uitgevoerd wanneer er misvormingen zijn die veel pijn of botbreuken veroorzaken. Als pagetische artropathie (veneuze circuits in het bot) optreedt, kan een artroplastiek nodig zijn.

Patiënten met de ziekte van Paget moeten voldoende zonlicht krijgen en voldoende lichaamsbeweging krijgen om een ​​goede botgezondheid te behouden. Professionals moeten een oefenprogramma maken dat geschikt is voor elke persoon om te voorkomen dat de symptomen van deze ziekte verslechteren en om de functionaliteit te behouden. Het wordt ook aangeraden om een ​​gezond lichaamsgewicht te behouden.

Referenties

1. Audran, M., Sutter, B., en Chappard, D. (2016). De botziekte van Paget. EMC-bewegingsapparaat, 49 (1), 1-16.
2. Cuesta, JC, Gadea, JB, Pérez, AG, Le Quément, CM, & Heredia, ES Hoofdstuk 25: Botziekte van Paget. Reumatische aandoeningen: update SVR. Universitair klinisch ziekenhuis, San Juan. Alicante.
3. Lyles KW, Siris ES, Singer FR en Meunier PJ (2001). Richtlijnen voor de diagnose en behandeling van de botziekte van Paget. Rev Esp Enferm Metab Hosea, 10 (1): 28-34.
4. Menéndez-Bueyes, LR en Fernández, MDCS (2016). De botziekte van Paget: een benadering van de historische oorsprong. Klinische reumatologie.
5. Oliveira, LL, en Eslava, AT (2012). Behandeling van de botziekte van Paget. Klinische reumatologie, 8 (4), 220-224.
6. Ziekte van Paget. (2016, 21 november). Opgehaald van MayoClinic: emedicine.medscape.com.
7. Wat is de botziekte van Paget? (November 2014). Verkregen van NIH Osteoporose en gerelateerde botziekten: niams.nih.gov.