HISTOPLASMA CAPSULATUM: KENMERKEN, LEVENSCYCLUS, PATHOLOGIEËN - BIOLOGIE - 2025

Histoplasma capsulatum is een schimmel die als pathogeen wordt beschouwd voor de mens en sommige dieren en die histoplasmose veroorzaakt, een ziekte die een intracellulaire infectie van het reticulo-endotheliale systeem kan veroorzaken die bijna alle weefsels of organen van het lichaam kan aantasten.

Deze infectie kan goedaardig of systemisch fataal zijn. Het komt voornamelijk in zijn gelokaliseerde vorm voor in de longen, maar in sommige gevallen kan het zich verder ontwikkelen en zich verspreiden naar het lymfeweefsel, milt, lever, nieren, centraal zenuwstelsel en huid.

Histoplasma capsulatum in weefsel

Histoplasmose is een granulomateuze ziekte met een brede wereldwijde verspreiding, met een grote voorkeur voor gematigde en tropische streken. Specifiek zijn gevallen gemeld in Amerika, Afrika en Azië, waar endemische gebieden zijn. Er zijn in Europa maar weinig gevallen gemeld in Italië, Griekenland, Duitsland, België, Nederland, Denemarken en Rusland.

De hoogste prevalentie wordt echter gevonden in het midden van Noord-Amerika, langs de Mississippi en Ohio Rivers, Missouri, Illinois, Indiana, Kentucky en Tennessee. Op deze locaties heeft meer dan 80% van de bevolking positieve histoplasmine-tests, wat aangeeft dat ze in contact zijn geweest met de schimmel.

Verspreide foci zijn ook te vinden in Canada, Mexico, Panama, Guatemala, Honduras, Nicaragua, Colombia, Peru, Bolivia, Brazilië, Argentinië en Venezuela.

kenmerken

Soort: capsulatum var capsulatum

Levenscyclus

De essentiële factoren die de vitaliteit en duurzaamheid van de schimmel in de natuur bevorderen, zijn gematigde temperatuur, relatieve vochtigheid van 67 tot 87% en bodems die goed zijn gevoed met organisch materiaal.

Het weinige licht in de grotten bevordert de sporulatie van de schimmel. Het wordt vaak geïsoleerd van de grond van kippenhokken, zoals kippenhokken, duiventillen, maar ook van de guano van grotten of gebouwen waar vleermuizen hun toevlucht zoeken.

Blijkbaar bevatten de uitwerpselen van vogels of vleermuizen stoffen die voedzaam zijn voor de schimmel en een concurrentievoordeel opleveren ten opzichte van de rest van de bodemmicrobiota of fauna.

Aangenomen wordt dat mycofage mijten die in deze bodems aanwezig zijn, een rol kunnen spelen bij de verspreiding van H. capsulatum, via een atmosferisch mechanisme (een organisme dat een ander gebruikt om zichzelf te transporteren).

Deze bodems veroorzaken, wanneer ze worden verwijderd door graafwerkzaamheden, reiniging of door stormen die stofwolken vormen, duizenden sporen die zich in de lucht verspreiden.

Dit is hoe mensen en dieren de conidia van de schimmel kunnen inademen en geïnfecteerd raken. De conidia in het geïnfecteerde individu veranderen in gist.

Pathogenie

Infectie bij de mens

De ziekte bij mensen kan op elke leeftijd en zonder onderscheid naar geslacht worden opgelopen, hoewel de ziekte vaker voorkomt bij mannen, misschien omdat ze meer worden blootgesteld,

Evenzo maakt het geen onderscheid tussen rassen of etniciteiten, terwijl de progressieve vorm van de ziekte vaker voorkomt bij jonge mensen.

Laboratoriumpersoneel dat gewassen of grond hanteert om de schimmel te isoleren, wordt permanent blootgesteld aan het oplopen van de infectie. Ook boeren, bouwers, archeologen, guaneros, landmeters, mijnwerkers, grotgravers en speologen.

Het is belangrijk op te merken dat de ziekte niet van de ene persoon op de andere wordt overgedragen. Bij de mens manifesteert het zich op 3 manieren: primaire acute vorm, chronische cavitaire vorm en uitgezaaide vorm.

Primaire acute vorm

Mensen ademen de conidia van de schimmel in, die de longen bereiken en na een incubatietijd van 5 tot 18 dagen treedt plaatselijke longontsteking op wanneer ze gist worden.

Als de schimmel wordt opgenomen door dendritische cellen, wordt deze vernietigd. Maar als het zich bindt aan integrine- en fibronectinereceptoren, en ze worden opgenomen door fagocyten, overleven ze door de functie van het fagosoom-lysosoom te remmen.

Om dit te doen, fixeert Histoplasma capsulatum ijzer en calcium om de zure pH van het fagolysosoom te neutraliseren. Bij voortdurende groei is er lymfatische verspreiding en ontwikkeling van de primaire laesies.

Later treedt necrose op, waarbij de longen worden ingekapseld of verkalkt. Aan de andere kant raken de regionale lymfeklieren ontstoken, wat tuberculose simuleert.

Laesies zijn meestal diffuus, discreet of wijdverspreid (miliair type) en manifesteren zich door meerdere verkalkte foci.

In de overgrote meerderheid van de gevallen gaat de infectie niet verder naar de primaire fase, waardoor alleen een verkalkte knoop als bewijs achterblijft en de laesies verdwijnen volledig.

In andere gevallen houdt de infectie aan en kan deze zich verspreiden. Bij dit type infectie kan de patiënt asymptomatisch zijn of bepaalde klinische manifestaties vertonen, zoals niet-productieve hoest, kortademigheid, pijn op de borst, bloedspuwing en cyanose.

Net als bij tuberculose in de ganglia, kunnen levensvatbare cellen achterblijven die later opnieuw kunnen worden geactiveerd, vooral bij patiënten met immunosuppressie.

Verspreid formulier

Een hoge inhalatiebelasting van conidia of herhaalde blootstellingen is vereist, de longen consolideren en de infectie verloopt hematogeen, waarbij hepatomegalie en splenomegalie worden geproduceerd.

De klinische manifestaties zijn koorts, spijsverteringsstoornissen, kortademigheid, gewichtsverlies, bloedarmoede, leukopenie en gegeneraliseerde lymfadenopathie.

Soms zijn er meningitis, endocarditis, intestinale of genitale ulcera en de ziekte van Addison als gevolg van de betrokkenheid van de bijnieren.

De primaire huidpresentatie veroorzaakt een pijnloze zweerkans, met regionale adenopathie; geneest vanzelf in weken of maanden.

Polymorfe huidlaesies zijn ook te zien: papels; knobbeltjes; weekdieren, wratachtige of purpurische laesies; zweren; abcessen; cellulitis en panniculitis.

Evenzo kunnen er orale manifestaties zijn: pijnlijke orofaryngeale ulcera, knobbeltjes op de tong en het tandvlees en zelfs het strottenhoofd.

Chronische cavitaire vorm

Het vertegenwoordigt meestal een reactivering van een primaire longbeschadiging of een vorm van ononderbroken progressie van longbeschadiging.

Hier is het reticulo-endotheliale systeem aangetast en kunnen de klinische manifestaties vergelijkbaar zijn met de verspreide vorm.

Infectie bij dieren

Verschillende huisdieren en wilde dieren kunnen worden geïnfecteerd met Histoplasma capsulatum, zoals honden, katten, schapen, ganzen, ratten, muizen, mapurieten, apen, vossen, paarden, runderen, onder anderen.

Diagnose

Afhankelijk van het stadium van de ziekte kunnen bepaalde monsters worden gebruikt voor diagnose, zoals:

Sputum, maagspoeling, cerebrospinale vloeistof, citraatbloed- of beenmergmonster, excisie van knobbeltjes, urine-, lever- of miltpunctie.

Direct onderzoek

Een direct met Giensa gekleurd onderzoek kan worden gedaan als het gaat om uitstrijkjes van slijmvlies- of huidletsels, uitstrijkjes van lymfeklierbiopsie, uitstrijkjes van bloed of beenmerg en milt- en leverpunctie.

Aan de andere kant waren Diff-Quick, pap-uitstrijkjes of Wright-vlekken nuttig bij het observeren van de schimmel. In deze preparaten wordt de schimmel waargenomen als ovale cellen van 2 tot 4 µm in grote mononucleaire cellen en in mindere mate in polymorfonucleaire cellen.

Cultuur

Histoplasma capsulatum groeit in verrijkte media zoals bloed en chocolade-agar of in speciaal medium voor schimmel zoals Sabouraud Agar.

De groei is langzaam (10 tot 30 dagen incubatie), tussen 22 en 25 ° C om de vorm van een draadschimmel te verkrijgen. Het kan worden gemaskeerd door snelgroeiende bacteriën of schimmels.

De myceliumkolonie heeft het uiterlijk van wit tot bruin of bruinachtig grijs haar. Gevoelige septate hyfen met een diameter van 1 tot 2 µm worden onder de microscoop waargenomen en produceren microconidia en macroconidia.

Als de kolonie eenmaal volwassen is, is de diagnostische vorm eerst een grote, gladwandige macroconidia, die vervolgens ruw en stekelig wordt, met een diameter van 5 tot 15 µm.

Deze diagnostische vorm wordt tuberculaire macroconidia genoemd omdat het dikwandige, radiale vingervormige uitsteeksels heeft.

Om dimorfisme in het laboratorium aan te tonen en om van de filamenteuze naar de gistvorm over te gaan is moeilijk, maar niet onmogelijk, er zijn opeenvolgende passages van culturen nodig.

Differentiële diagnose

Er moet rekening mee worden gehouden dat in jonge culturen van huidmonsters de microscopische kenmerken van de schimmel kunnen worden verward met Trichophyton rubrum of Sporothrix schenckii.

Dit gebeurt vooral als alleen microconidia worden waargenomen, dus er moet een differentiële diagnose worden gesteld. De tijd en de kenmerken van de teelt nemen echter de twijfels weg.

Detectie van polysaccharide-antigenen

Aan de andere kant kan de diagnose histoplasmose ook worden gesteld door polysaccharide-antigenen van H. capsulatum te detecteren.

Dit wordt gedaan met behulp van de radioimmunoassay-techniek in alveolaire vloeistof, urine en bloed, nuttig voor zowel diagnose als follow-up.

Histoplasmine

Het is een vertraagde overgevoeligheidsreactie-huidtest die alleen nuttig is in epidemiologische onderzoeken, omdat het alleen vertelt of de persoon in contact is geweest met de schimmel.

Immuniteit

Noch B-lymfocyten, noch antilichamen verlenen resistentie tegen herinfectie. In die zin zijn de TH1-lymfocyten in staat de intracellulaire groei te remmen en zo de ziekte te beheersen.

Om deze reden lijden patiënten met T-lymfocytdeficiëntie vaak aan de uitgezaaide vorm van de ziekte. Een voorbeeld zijn aids-patiënten.

Aan de andere kant is chemotype II van de 5 bekende serotypen de meest virulente stam, die in staat is de productie van TNF-α te onderdrukken door de aanwezigheid van glucanen in de celwand, waardoor de immuunrespons van de gastheer wordt verminderd door een β-glucaanreceptor die bekend staat als Dectin-1.

Behandeling

De primaire ziekte kan zonder behandeling verdwijnen.

Bij milde aandoeningen kan itraconazol worden gebruikt en in ernstige en verspreide vorm wordt een cyclus van amfotericine B gevolgd door itraconazol gebruikt.

Referenties

1. Ryan KJ, Ray C. Sherris. Medical Microbiology, 6e editie McGraw-Hill, New York, VS; 2010.
2. Koneman E, Allen S, Janda W, Schreckenberger P, Winn W. (2004). Microbiologische diagnose. (5e ed.). Argentinië, Redactie Panamericana SA
3. Forbes B, Sahm D, Weissfeld A.Bailey & Scott Microbiologische diagnose. 12 ed. Argentinië. Redactioneel Panamericana SA; 2009.
4. Casas-Rincón G. Algemene mycologie. 1994. 2e editie Centrale Universiteit van Venezuela, bibliotheekuitgaven. Venezuela Caracas.
5. Arenas R. Geïllustreerde medische mycologie. 2014. 5e Ed. Mc Graw Hill, 5e Mexico.
6. González M, González N. Manual of Medical Microbiology. 2e editie, Venezuela: Directoraat media en publicaties van de Universiteit van Carabobo; 2011.
7. Wikipedia-bijdragers. Histoplasma capsulatum. Wikipedia, de gratis encyclopedie. 14 augustus 2018, 04:41 UTC. Beschikbaar op wikipedia.org/
8. Histoplasma capsulatum: meer verspreid dan eerder werd gedacht. Am J Trop Med Hyg. 2014; 90 (6): 982-3.
9. Horwath MC, Fecher RA, Deepe GS. Histoplasma capsulatum, longinfectie en immuniteit. Future Microbiol. 2015; 10 (6): 967-75.