ZIEKTE VAN WOLMAN: SYMPTOMEN, OORZAKEN, BEHANDELING - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

De ziekte van Wolman is een zeldzame genetische aandoening die verband houdt met onjuiste afbraak en gebruik van vetten en cholesterol, dat wil zeggen een veranderd lipidenmetabolisme. Het is een soort lysosomaal zuurlipase-deficiëntie.

Deze ziekte dankt zijn naam aan Moshe Wolman, die in 1956 samen met twee andere artsen het eerste geval van lysosomaalzuurlipase (LAL) -deficiëntie beschreef. Ze merkten op dat het werd gekenmerkt door chronische diarree die werd geassocieerd met verkalking van de bijnieren.

Moshe Wolman

Er zijn echter beetje bij beetje meer aspecten van deze ziekte ontdekt: hoe het zich manifesteert, welk mechanisme eraan ten grondslag ligt, wat de oorzaken zijn, welke symptomen het vertoont, enz. Evenals de mogelijke preventie en behandeling.

Kenmerken van de ziekte van Wolman

Over het algemeen hebben patiënten met deze ziekte zeer hoge niveaus van lipiden die zich ophopen in de lever, milt, beenmerg, darmen, lymfeklieren en bijnieren. Het is heel gebruikelijk dat de laatste kalkaanslag vormt.

Vanwege deze spijsverteringscomplicaties wordt verwacht dat getroffen kinderen stoppen met aankomen en dat hun groei vertraagd lijkt in vergelijking met hun leeftijd. Naarmate de ziekte vordert, kan levensbedreigend leverfalen ontstaan.

Classificatie

De ziekte van Wolman zou een soort lysosomaal zuur lipase (LAL) -deficiëntie zijn, en het kan onder deze naam voorkomen. Binnen dit type worden echter twee verschillende klinische aandoeningen onderscheiden:

- Cholesterylesterstapelingsziekte (CESD), die voorkomt bij kinderen en volwassenen.

- de ziekte van Wolman, die uitsluitend bij kinderpatiënten voorkomt.

Oorzaken

Deze aandoening is erfelijk, met een autosomaal recessief patroon dat leidt tot mutaties in het LIPA-gen.

Om deze ziekte te laten optreden, moet elke ouder in het bijzonder drager zijn van een defecte kopie van het LIPA-gen, waarbij de getroffen persoon mutaties vertoont in beide kopieën van het LIPA-gen.

Bovendien hebben ouders die al een kind hebben gehad met de ziekte van Wolman bij elke zwangerschap een kans van 25% om nog een kind met dezelfde ziekte te krijgen.

Het LIPA-gen is verantwoordelijk voor het geven van instructies om de productie van het enzym lysosomaal zuurlipase (LAL) te vergemakkelijken, dat zich bevindt in lysosomen (cellulaire componenten die zijn toegewijd aan het verteren en recyclen van stoffen).

Wanneer het enzym goed werkt, breekt het cholesterol en triglyceride-esters af in lipoproteïnedeeltjes met een lage dichtheid, waardoor ze worden omgezet in vrij cholesterol en vrije vetzuren die ons lichaam kan hergebruiken.

Daarom, wanneer mutaties optreden in dit gen, wordt het niveau van lysosomaal zuurlipase verlaagd en daarom hopen verschillende soorten vetten zich op in cellen en weefsels. Dit leidt tot ernstige spijsverteringsproblemen zoals slechte opname van voedingsstoffen, braken en diarree.

Omdat het lichaam geen lipiden kan gebruiken voor voedingsstoffen en energie, treedt er een toestand van ondervoeding op.

Symptomen

Bij de geboorte zijn degenen met de ziekte van Wolman gezond en actief; later manifesteren de symptomen van de ziekte. Ze worden meestal rond het eerste levensjaar waargenomen. De meest voorkomende zijn:

- Ze nemen de voedingsstoffen uit voedsel niet goed op. Dit veroorzaakt ernstige ondervoeding.

- Hepatosplenomegalie: bestaande uit zwelling van de lever en milt.

- Leverfalen.

- Hyperkeratose: buitenste laag van de huid dikker dan normaal.

- Braken, diarree en buikpijn.

- Ascites.

- Cognitieve beperking.

- Vertraagde ontwikkeling.

- Lage spierspanning.

- Lage maar aanhoudende koorts.

- Gewichtsverlies of moeilijk krijgen.

- Arteriosclerose.

- Congenitale leverfibrose.

- Meerdere lipomen.

- Overmatig vette ontlasting.

- Gelige huid en oogwit (geelzucht).

- Bloedarmoede (laag ijzergehalte in het bloed).

- Grote lichamelijke zwakte of cachexie.

Prevalentie

Het komt voor bij ongeveer 1 op de 350.000 pasgeborenen wereldwijd, hoewel het vaak ondergediagnosticeerd is. De prevalentie lijkt hetzelfde te zijn voor zowel mannelijk als vrouwelijk geslacht.

Diagnose

Het vroegste begin van lysosomaalzuurlipase (LAL) -deficiëntie is wat gediagnosticeerd moet worden als de ziekte van Wolman, die optreedt bij pasgeborenen en zelfs vóór de geboorte.

De latere vorm van LAL-deficiëntie (die zich kan uitstrekken tot in de volwassenheid) wordt gediagnosticeerd als cholesterolesterstapelingsziekte (CESD).

De diagnose kan vóór de geboorte worden gesteld door middel van vlokkentest (CVS) of vruchtwaterpunctie. In de eerste worden monsters van foetaal weefsel en enzymen verzameld. Terwijl, in de tweede, een monster van de vloeistof die de foetus omringt (vruchtwater) wordt verkregen voor later onderzoek.

Bij baby's waarvan wordt vermoed dat ze deze aandoening hebben, kan een echografisch onderzoek worden uitgevoerd om te controleren op verkalking van de bijnieren. Dit kan helpen bij de diagnose, aangezien is waargenomen dat ongeveer 50% van de pasgeborenen met deze ziekte deze verkalking heeft.

Door middel van bloedtesten kunnen de ijzerniveaus en de lipidenprofielstatus worden gecontroleerd. Als er sprake is van de ziekte van Wolman, zullen lage ijzergehaltes (bloedarmoede) en hypercholesterolemie optreden.

Als een leverbiopsie wordt uitgevoerd, wordt een feloranje kleur van de lever, hepatocyten en Kupffer-cellen, overspoeld met lipiden, micro- en macrovesiculaire steatose, cirrose en fibrose waargenomen.

De beste tests die in dit geval kunnen worden uitgevoerd, zijn genetische tests, aangezien de ziekte zo snel mogelijk kan worden opgespoord en maatregelen kunnen worden genomen. Als er eerdere gevallen van deze ziekte in de familie zijn, is het handig om een ​​genetisch onderzoek uit te voeren om de dragers van de mogelijke mutaties op te sporen, aangezien men drager kan zijn en de ziekte niet kan ontwikkelen.

Voorspelling

De ziekte van Wolman is een ernstige, levensbedreigende aandoening. In feite bereiken maar heel weinig baby's meer dan een levensjaar. De oudste overlevende kinderen stierven op 4 en 11 jaar. Natuurlijk in omstandigheden waarin geen effectieve behandeling was vastgesteld.

Zoals we in het volgende punt zullen zien, is er de afgelopen jaren een grote vooruitgang geboekt met betrekking tot de behandeling.

Behandeling

Het is belangrijk op te merken dat er vóór 2015 geen behandeling was voor de ziekte van Wolman, zodat zeer weinig baby's meer dan een levensjaar bereikten. Momenteel is het mogelijk geweest om een ​​enzymvervangende therapie te ontwikkelen door intraveneuze toediening van alfa-sebelipase (ook bekend als Kanuma).

Deze therapie is in 2016 goedgekeurd in Europa, de Verenigde Staten en Japan. Het bestaat uit een injectie met deze stof één keer per week, met positieve resultaten in de eerste zes maanden van het leven. In gevallen waarin de symptomen niet zo ernstig zijn, is het voldoende om het elke twee weken toe te dienen.

Er kunnen echter andere geneesmiddelen worden gegeven die de productie van de bijnieren reguleren. Mensen die CESD ervaren, bevinden zich daarentegen in een minder ernstige situatie en kunnen verbeteren dankzij een cholesterolarm dieet.

Voordat dit medicijn werd goedgekeurd, was de belangrijkste behandeling die pasgeborenen kregen gericht op het verminderen van de impact van symptomen en mogelijke complicaties.

De specifieke ingrepen die werden uitgevoerd, bestonden uit het vervangen van de melk door een andere formule met een zeer laag vetgehalte of intraveneuze voeding, het toedienen van antibiotica voor mogelijke infecties en het vervangen van steroïden om de storing van de bijnieren te compenseren.

Hematopoëtische stamceltransplantatie

Een andere mogelijkheid is een zogenaamde hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), ook wel beenmergtransplantatie genoemd, die voornamelijk wordt uitgevoerd om te voorkomen dat de ziekte zich ontwikkelt.

Kivit et al., In 2000 presenteerde het eerste geval van de ziekte van Wolman dat met succes met deze methode werd behandeld. Bovendien werd een langdurige follow-up van deze patiënt uitgevoerd.

Ze geven aan dat dankzij deze interventie er een normalisatie was van de activiteit van het lysosomaal zuurlipase-enzym dat in de tijd bleef. De cholesterol- en triglycerideniveaus bleven normaal, de diarree verdween en de leverfunctie was voldoende. Het kind was 4 jaar oud en was stabiel en bereikte een normale ontwikkeling.

Er zijn echter auteurs die aangeven dat het de kans op ernstige complicaties verhoogt en zelfs tot de dood kan leiden.

Referenties

1. Hoffman, EP, Barr, ML, Giovanni, MA, et al. Lysosomale zuurlipase-deficiëntie. 30 juli 2015. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Editors. GeneReviews. Seattle (WA): Universiteit van Washington, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, NK, Wagner, JE, & Anderson, R. (2000). De ziekte van Wolman met succes behandeld door beenmergtransplantatie. Beenmergtransplantatie, 26 (5), 567-570.
3. Lysosomale zuurlipase-deficiëntie. (2016, 3 juni). Opgehaald van Wikipedia.
4. NINDS Informatiepagina over zuurlipaseziekte. (23 februari 2016). Verkregen van National Institute of Neurological Disorders and Stroke.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., &… Ros, E. (2014). Recensie: Lysosomaal zuur lipase-deficiëntie - Een onvoldoende erkende oorzaak van dyslipidemie en leverdisfunctie. Atherosclerose, 23521-30.
6. Wolman-ziekte. (2016, 2 juni). Verkregen van informatiecentrum over genetische en zeldzame ziekten (GARD).
7. Wolman-ziekte. (2016, 7 juni). Verkregen van Genetics Home Reference.
8. Wolman-ziekte. (2015). Verkregen van de nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.