ANTIFYMICA: WAAR DIENEN ZE VOOR, WERKINGSMECHANISME, BIJWERKINGEN - GENEESMIDDEL - 2024

De antituberculose zijn antituberculosegeneesmiddelen, dat wil zeggen een reeks geneesmiddelen (antibiotica) die worden gebruikt om tuberculose te behandelen. Tuberculose wordt beschouwd als een van de oudste infectieziekten, met aanwijzingen dat het de mensheid sinds het neolithicum heeft aangetast.

Bevindingen van menselijke tuberculose omvatten die gevonden in Egyptische mummies, die dateren tussen 3500 en 2650 v.Chr., En menselijke resten gevonden in Zweden en Italië die teruggaan tot het neolithicum.

Chemische structuur van rifampicine (bron: vaccinateur via Wikimedia Commons)

Tuberculose, ook wel "consumptie", "verspilling" of "witte pest" genoemd, is een infectieziekte die wordt veroorzaakt door micro-organismen die mycobacteriën worden genoemd en die behoren tot de familie Mycobacteriaceae en de orde van Actinomycetales.

De pathogene soorten mycobacteriën behoren tot het Mycobacterium tuberculosis-complex. Dit M. tuberculosis-complex omvat M. tuberculosis of Koch's bacil (ter ere van zijn ontdekker), M. bovis, M. africanum, M. canetti, M. pinnipedii en M. microti.

Mycobacterium tuberculosis (Bron: Photo Credit: Janice Carr Content Providers (s): CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr via Wikimedia Commons)

Tuberculose is een besmettelijke ziekte die vooral de longen aantast, maar in een derde van de gevallen zijn er andere organen bij betrokken, zoals het maagdarmstelsel, het skelet, het urogenitale systeem, het lymfestelsel en het centrale zenuwstelsel. .

Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) verschijnen er wereldwijd elk jaar meer dan twee miljoen nieuwe gevallen van tuberculose; Daarom is het gebruik van antifimica en de ontwikkeling van nieuwe medicijnen essentieel om deze ziekte te bestrijden, vooral in het licht van het verschijnen van resistente en zeer virulente stammen.

Waar zijn antifymica voor?

Antifimica worden gebruikt om tuberculose te behandelen. Deze worden ingedeeld in eerste- en tweedelijnsmedicijnen. Deze classificatie is te wijten aan het moment waarop ze tijdens de behandeling worden gebruikt, aan de effectiviteit die ze hebben om de ziekte te bestrijden en aan de bijkomende of toxische effecten ervan.

De eerste lijn wordt gebruikt als eerste keus en de tweede lijn wordt gebruikt in combinatie met de eerste of wanneer resistente stammen verschijnen.

Omdat stammen die resistent zijn tegen verschillende medicijnen verschijnen, veranderen experts in het veld de groepen.

Eerstelijnsantifymica omvatten aanvankelijk alleen isoniazine, rifampicine en pyrazinamide. Streptomycine en ethambutol werden vervolgens toegevoegd en momenteel zijn vanwege de werkzaamheid tegen resistente stammen ciprofloxacine, levofloxacine en rifabutine toegevoegd.

Tweedelijnsgeneesmiddelen zijn veel minder effectief en giftiger dan eerstelijnsgeneesmiddelen. De oudste van deze lijn is para-aminosalicylzuur (PAS) en ethionamide, cycloserine, amikacine, capreomycine en floxacine zijn ook inbegrepen.

Classificatie van medicijngroepen voor tuberculose

Voor resistente tuberculose heeft de WHO de oorspronkelijke lijst aangepast om de volgende groep geneesmiddelen op te nemen:

1- Isoniacine, Ethambutol, Pyrazinamide, Rifampicine.

2- Tweedelijns injectables: amikacine, kanamycine, capreomycine.

3 - Fluoroquinolonen: levofloxacine, moxifloxacine.

4 - Tweedelijns orals: prothionamide, cycloserine, PAS.

5- Onduidelijke werkzaamheid: thioaceton, clofazimine, amoxicilline / clavulanaat, claritromycine, linezolid, carbapenems C.

Ze zijn momenteel heringedeeld als:

- GROEP A: levofloxacine, moxifloxacine en gatifloxacine

- GROEP B: amikacine, capreomycine, kanamycine (streptomycine); bij kinderen die niet ernstig zijn, kan het gebruik van deze middelen worden vermeden

- GROEP C: ethionamide (of prothionamide), cycloserine (Terizidon), linezolid, clofazimine

- GROEP D (om toe te voegen; ze behoren niet tot de kerngroep drugs)

- GROEP D1: pyrazinamide, ethambutol, hooggedoseerde isoniazine

- GROEP D2: bedaquiline en delamanid

- GROEP D3: PAS, imipenem-cilastatine, meropenem, amoxicilline-clavulanaat

Werkingsmechanisme

Aangezien de lijst van antifymica vrij lang is, worden alleen de werkingsmechanismen van de drie belangrijkste eerstelijnsgeneesmiddelen rifampicine, isoniazine en pyrazinamide als voorbeeld gegeven.

Antituberculosemedicijnen en hun werkingsmechanismen (Bron: «Photo Credit: de foto van Mycobacterium tuberculosis is verkregen van de Centers for Disease Control and Prevention, CDC / Dr. Ray Butler; Janice Carr. Creditering illustratie: Deze illustratie is in het publieke domein Vermeld het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Illustrator: Krista Townsend »via Wikimedia Commons)

Rifampicine

Rifampicine wordt beschouwd als het belangrijkste en krachtigste antischimmelmiddel. Het is een semi-synthetisch derivaat van Streptomyces mediterranei en is in vet oplosbaar (in vet oplosbaar). Het heeft een bacteriedodende werking (doodt de mycobacteriën) intra- en extracellulair.

Dit medicijn blokkeert de RNA-synthese, blokkeert en remt specifiek het DNA-afhankelijke enzym RNA-polymerase en blokkeert ook de eiwitsynthese in mycobacterium.

Isoniacin

De bijwerkingen die hieronder worden beschreven, zijn de nadelige effecten van de drie geneesmiddelen die in de vorige sectie zijn beschreven.

Hoewel rifampicine over het algemeen goed wordt verdragen, kan het bij patiënten met gastro-intestinale problemen, patiënten die lijden aan alcoholisme en ouderen in verband worden gebracht met hepatitis, hemolytische anemieën, trombocytopenie en immunosuppressie.

Isoniazine heeft twee belangrijke bijwerkingen: hepatotoxiciteit (toxisch voor de lever) en perifere neuropathie (beïnvloedt de perifere zenuwen). Enkele minder vaak voorkomende bijwerkingen zijn onder meer bloedarmoede, acne, gewrichtspijn en toevallen.

In het geval van levertoxiciteit komt het vaker voor bij ouderen, wanneer patiënten dagelijks alcohol gebruiken, bij gebruik in combinatie met rifampicine, bij patiënten met hiv en bij zwangere vrouwen of in de postpartumperiode. Om deze redenen moeten patiënten die een behandeling met isoniazine ondergaan, routinematig worden gecontroleerd op leverfunctie.

Perifere neuropathie wordt veroorzaakt door een verstoring van het metabolisme van vitamine B12 en komt vaker voor bij patiënten met andere ziekten die ook perifere neuropathieën veroorzaken, zoals bijvoorbeeld diabetes mellitus.

De nadelige effecten van dit medicijn zijn hepatotoxiciteit, wanneer hoge doses worden gebruikt, en hyperurikemie (verhoogd urinezuur in het bloed) en gewrichtspijn die geen verband houdt met hyperurikemie.

Dit antifimicum is volgens de WHO het favoriete medicijn voor zwangere vrouwen bij wie tuberculose is vastgesteld. In de Verenigde Staten (VS) wordt het gebruik ervan echter niet aanbevolen omdat er onvoldoende gegevens zijn over de teratogene effecten van het medicijn.

Referenties

1. Goodman en Gilman, A. (2001). De farmacologische basis van therapeutica. Tiende editie. McGraw-Hill
2. Hauser, S., Longo, DL, Jameson, JL, Kasper, DL, & Loscalzo, J. (Eds.). (2012). Harrisons principes van interne geneeskunde. McGraw-Hill Companies, Incorporated.
3. Janin, YL (2007). Antituberculosemedicijnen: tien jaar onderzoek. Bioorganische en medicinale chemie, 15 (7), 2479-2513.
4. Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Herziening van medische farmacologie. Lange Medical Publications.
5. Tiberi, S., Scardigli, A., Centis, R., D'Ambrosio, L., Munoz-Torrico, M., Salazar-Lezama, MA,… & Luna, JAC (2017). Classificatie van nieuwe geneesmiddelen tegen tuberculose: grondgedachte en toekomstperspectieven. International Journal of Infectious Diseases, 56, 181-184.
6. Wereldgezondheidsorganisatie. (2008). Beleidsrichtlijnen voor het testen van geneesmiddelengevoeligheid (DST) van tweedelijns-antituberculosegeneesmiddelen (nr. WHO / HTM / TB / 2008.392). Genève: wereldgezondheidsorganisatie.