APERT-SYNDROOM: SYMPTOMEN, OORZAKEN, BEHANDELING - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

Het Apert-syndroom of acrocefalosyndactylie type I (ACS1) is een ziekte van genetische oorsprong die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van verschillende veranderingen en misvormingen van de schedel, het gezicht en de ledematen.

Op klinisch niveau wordt het apert-syndroom gekenmerkt door de aanwezigheid of ontwikkeling van een puntige of langwerpige schedel, een verzonken gezichtsgebied met een verandering in de projectie van de tanden, versmelting en sluiting van de vingerbeenderen en gewrichten, mentale retardatie variabel, taalstoringen, etc.

Hoewel deze pathologie erfelijk kan zijn, treedt het Apert-syndroom in de meeste gevallen op zonder de aanwezigheid van een familiegeschiedenis, voornamelijk als gevolg van een de novo-mutatie tijdens de dracht.

De genetische mechanismen die het Apert-syndroom veroorzaken, zijn niet precies bekend. Momenteel zijn er verschillende genetische veranderingen geïdentificeerd die deze pathologie kunnen veroorzaken, die hoofdzakelijk verband houden met mutaties in het FGFR2-gen.

Aan de andere kant begint de diagnose van het Apert-syndroom meestal met klinische verdenking in de prenatale periode na de identificatie van afwijkingen in routinematige echografieën en wordt bevestigd door de uitvoering van een genetisch onderzoek.

Met betrekking tot de behandeling is er geen type curatieve interventie voor het Apert-syndroom. In de loop van de geschiedenis van deze pathologie zijn er echter verschillende specifieke interventies ontworpen die meestal onder meer neurochirurgie, craniofaciale chirurgie, maxillofaciale chirurgie, farmacologische behandeling, fysiotherapie, psychologische en neuropsychologische interventie omvatten.

Kenmerken van het Apert-syndroom

Apert-syndroom is een genetische pathologie die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van verschillende skeletmisvormingen op craniaal, gezichts- en / of ledemaatniveau.

De essentiële verandering van het apert-syndroom wordt gevormd door een voortijdige of vroege sluiting van de craniale fissuren, die een abnormale groei van de rest van de structuren van het gezicht en de schedel veroorzaakt. Daarnaast kunnen er ook misvormingen optreden in de bovenste en onderste ledematen, zoals het samensmelten van de vingers en tenen.

Aan de andere kant kunnen ook de cognitieve vaardigheden van mensen met het Apert-syndroom worden aangetast, met een variërende ernst van licht tot matig.

Ondanks het feit dat Baumgartner (1842) en Wheaton (1894) voor het eerst melding maakten van deze medische aandoening, duurde het tot 1906, toen de Franse medisch specialist Eugene Apert dit syndroom nauwkeurig beschreef en het eerste klinische rapport publiceerde.

In zijn publicatie, Eugene Apert, beschrijft een reeks nieuwe gevallen van patiënten die getroffen zijn door een goed gedefinieerd misvormingspatroon en die worden gekenmerkt door de karakteristieke tekenen en symptomen van deze pathologie.

Het duurde dus tot 1995 voordat de etiologische genetische factoren van het Apert-syndroom werden geïdentificeerd. Specifiek, Wilkie et al. Beschreef de aanwezigheid van twee mutaties in het FGFR2-gen bij ongeveer 40 getroffen patiënten.

Bovendien is het apert-syndroom een ​​medische aandoening die wordt ingedeeld in de ziekten of pathologieën die worden gekenmerkt door craniosynostose (voortijdige sluiting van craniale hechtingen).

Andere pathologieën die tot deze groep behoren, zijn het Pfeiffer-syndroom, het Crouzon-syndroom, het Saethre-Chotzcen-syndroom en het Carpenter-syndroom.

Statistieken

Apert-syndroom wordt als een zeldzame of niet-frequente pathologie beschouwd, dat wil zeggen dat het een prevalentie heeft van minder dan één geval per 15.000 inwoners van de algemene bevolking.

Specifiek komt het Apert-syndroom voor bij ongeveer één persoon per 160.000-200.000 geboorten en bovendien is er een kans van 50% dat deze pathologie op erfelijk niveau wordt overgedragen.

Bovendien is er wat betreft de verdeling naar geslacht geen hogere prevalentie bij mannen of vrouwen vastgesteld, en evenmin in verband gebracht met etnische groepen of bepaalde geografische locaties.

Momenteel, en sinds het Apert-syndroom werd geïdentificeerd in ongeveer 1984, in klinische rapporten en in de medische literatuur die meer dan 300 gevallen van deze pathologie hebben gepubliceerd.

Tekenen en symptomen

De klinische manifestaties van het Apert-syndroom omvatten gewoonlijk een misvorming of onvolledige ontwikkeling van de schedelstructuur, een atypisch fenotype of gezichtspatroon en skeletveranderingen in de extremiteiten.

Bij het Apert-syndroom houdt de centrale betrokkenheid verband met de vorming en sluiting van de botstructuur van de schedel. Tijdens de embryonale ontwikkeling treedt een proces op dat creneosynostose wordt genoemd, dat wordt gekenmerkt door voortijdige sluiting van de craniale hechtingen.

Craniale fissuren of hechtingen zijn een soort vezelachtige weefselbanden die als hoofddoel hebben de botten van de schedel te verbinden (frontaal, occipitaal, pariëtaal en temporaal).

Tijdens de zwangerschapsfase en de vroege postnatale periode wordt de botstructuur waaruit de schedel bestaat bij elkaar gehouden dankzij deze vezelige en elastische weefsels.

Normaal gesproken smelten de schedelbeenderen pas na ongeveer 12 tot 18 maanden. De aanwezigheid van zachte plekken of ruimtes tussen de schedelbeenderen maakt deel uit van de normale ontwikkeling van de kindertijd.

Daarom zorgen deze hechtingen of flexibele gebieden gedurende het hele infantiele stadium ervoor dat de hersenen snel kunnen groeien en bovendien beschermen tegen schokken.

Bij het Apert-syndroom maakt het voortijdig sluiten van deze craniale hechtingen en schedelbeenderen dus een normale ontwikkeling van schedel- en hersengroei onmogelijk.

Bijgevolg kunnen de meest voorkomende tekenen en symptomen van het Apert-syndroom zijn:

Craniofaciale veranderingen en anomalieën

• Craniosynostose: vroege sluiting van de schedelhechtingen veroorzaakt een breed scala aan craniofaciale veranderingen, waaronder mogelijk onvoldoende expansie van hersenstructuren, ontwikkeling van papillair oedeem (ontsteking van de blinde vlek van het oog waar de oogzenuw ontstaat), optische atrofie (letsel of tekort dat de oculaire functionaliteit beïnvloedt) en / of intracraniële hypertensie (abnormale stijging van de cerebrospinale vloeistofdruk).
• Eenzijdige of bilaterale hypoplasie van het gezicht : het hoofd heeft een atypisch uiterlijk met een slechte of onvolledige ontwikkeling van enkele van de helften. Op visueel niveau wordt een verzonken gezicht waargenomen, met uitpuilende ogen en hangende oogleden.
• Proptosis of exophthalmus: significant en abnormaal uitsteeksel van de ogen uit de oogkas.
• Macroglossie: toename van de grootte van de tong door de aanwezigheid van een groter volume weefsel dan normaal.
• Malocclusie van de onderkaak : de aanwezigheid van verschillende veranderingen in verband met de groei van de botstructuur van de kaak die de correcte werking en sluiting van het kauwsysteem of -apparaat verhinderen.
• Gespleten gehemelte: aanwezigheid van een gat / kloof in het centrale of middengedeelte van het gehemelte.

Musculoskeletale aandoeningen en afwijkingen

Dit soort veranderingen hebben voornamelijk invloed op de bovenste en onderste ledematen, meestal de versmelting en ontwikkeling van de vingers.

• Syndactylie: abnormale en pathologische versmelting van een of meer vingers met elkaar, in de handen of voeten. Er zijn verschillende varianten te onderscheiden, type I (samensmelting van de 2e, 2e en 4e vinger), type II (samensmelting van de 5e vinger), type III (samensmelting van alle vingers). Over het algemeen komen syndactylieën van type I vaker voor in de handen, terwijl syndactylieën van type III vaker voorkomen in de voeten.

Naast deze is het ook mogelijk om andere klinische bevindingen op het bewegingsapparaat waar te nemen, verkorting van verschillende botten (radius, opperarmbeen, dijbeen), hypoplasie van de scapula of het bekken, fusie van halswervels.

Als gevolg hiervan zullen veel getroffenen een verminderde gewrichtsmobiliteit hebben en daarom verschillende problemen kunnen ontwikkelen bij het verwerven van grove en fijne motoriek.

Huid- / dermatologische aandoeningen en afwijkingen

Deze soorten anomalieën zijn zeer heterogeen en variabel onder de getroffen individuen, maar enkele van de meest voorkomende zijn geïdentificeerd:

• Hyperhidrose: overmatige toename van zweten, vooral in handen en voeten.
• Maculo-vesiculaire laesies of korstlaesies: de meest voorkomende is de aanwezigheid van acnevormige huidlaesies.
• Hypopigmentatie: veranderingen in de kleur van de huid die een afname van pigmentatie impliceren.
• Verdikking van de huid : abnormale toename van de dikte van de huid op een of meer plaatsen.

Viscerale afwijkingen en afwijkingen

De etiologische verandering van deze pathologie kan leiden tot de ontwikkeling van laesies of secundaire pathologieën op morfologisch en structureel niveau in verschillende delen van het lichaam, waarvan sommige zijn:

• Misvorming van het centrale zenuwstelsel: in sommige gevallen is de ontwikkeling van agenese of hypoplasie van het corpus callosum (afwezigheid of gedeeltelijke ontwikkeling) en van verschillende structuren van het libische systeem waargenomen. Bovendien is ook een abnormale of veranderde ontwikkeling van de cerebrale witte stof beschreven.
• Genito-urinaire misvormingen: in het geval van getroffen mannen kunnen posterieure urethrale kleppen verschijnen die nierfalen en hydronefrose veroorzaken. Aan de andere kant, in het geval van getroffen vrouwen, is de aanwezigheid van misvormingen in de clitoris frequent.
• Cardiale misvormingen: veranderingen die verband houden met de hartfunctie en het hart worden meestal geassocieerd met de aanwezigheid van linkerventrikel hypoplasie of intraventriculaire communicatie.

Cognitieve / psychologische stoornissen en afwijkingen

Ondanks het feit dat het in veel gevallen mogelijk is om de aanwezigheid van een algemene verandering van de cognitieve functies en het intellectuele niveau waar te nemen, is mentale retardatie niet eenduidig ​​aanwezig in alle gevallen van het Apert-syndroom.

Bovendien kan dit, in gevallen waarin sprake is van een aantasting van het intellectuele niveau, variabel zijn, op een schaal van licht tot matig.

Aan de andere kant, in het taalgebied, komen vaak verschillende gebreken voor, voornamelijk gerelateerd aan de articulatie van geluiden als gevolg van mandibulaire en orale misvormingen.

Oorzaken

Apert-syndroom is te wijten aan de aanwezigheid van een specifieke mutatie in het FGFR2-gen. Experimentele studies hebben aangetoond dat dit gen verantwoordelijk is voor de productie van een eiwit, genaamd fibroblast groeifactor receptor 2.

Onder de functies van deze factor wordt het verzenden van verschillende chemische signalen naar onrijpe cellen beschreven om hun transformatie en differentiatie tot botcellen te veroorzaken tijdens de foetale of prenatale ontwikkelingsfase.

Daarom verandert de aanwezigheid van mutaties in het FGFR2-gen de werking van dit eiwit en kan het daarom de vroege fusie van de botten van de schedel, hand en voeten veroorzaken.

Diagnose

Een groot deel van de klinische kenmerken van het Apert-syndroom kan tijdens de zwangerschap worden vastgesteld, met name bij echografisch onderzoek van zwangerschap en ontwikkeling van de foetus.

Dus als er een klinische verdenking is, wordt een genetische studie opnieuw gestart om de aanwezigheid van een genetische mutatie te identificeren die compatibel is met het Apert-syndroom.

Aan de andere kant, wanneer de tekenen subtiel zijn of niet vóór de geboorte zijn geïdentificeerd, is het hierna mogelijk om een ​​gedetailleerde fysieke analyse en verschillende genetische tests uit te voeren om de diagnose te bevestigen.

Is er een behandeling voor het Apert-syndroom?

Hoewel er geen specifieke remedie is voor het Apert-syndroom, zijn er verschillende benaderingen beschreven voor de behandeling van de symptomen en medische complicaties van deze pathologie.

De meest effectieve therapeutische interventies zijn die die vroeg worden geïmplementeerd, in de eerste momenten van het leven en waarbij professionals uit verschillende gebieden worden betrokken.

Doorgaans vereist de behandeling van getroffen kinderen een individuele planning, met meerdere geplande operaties. Het beheer van deze pathologie is dus gebaseerd op de correctie van skelet- en craniofaciale misvormingen en psychologische en neuropsychologische ondersteuning.

Door middel van neurochirurgie is het doel om het schedelgewelf te reconstrueren, terwijl specialisten in maxillofaciale chirurgie gezichtsmisvormingen proberen te corrigeren. Aan de andere kant is de deelname van traumachirurgen ook frequent, voor de reconstructie van de misvormingen in handen en voeten.

Bovendien is het ontwerp van geïndividualiseerde vroege stimulatieprogramma's, communicatieve revalidatie, sociale vaardigheidstraining of psychopedagogische follow-up gunstig voor het bereiken van een optimale, functionele en onafhankelijke ontwikkeling van de getroffen individuen.

Referenties

1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). Apert-syndroom: klinisch-epidemiologische analyse van een opeenvolgende reeks gevallen. Foetale medicinale en neonatologie.
2. Boston Childre's Hospital. (2016). Apert-syndroom. Verkregen uit het Boston Childre's Hospital.
3. Creniofaciale vereniging voor kinderen. (2016). Gids om het Apert-syndroom te begrijpen. Creniofaciale vereniging voor kinderen. Verkregen van Children's Creniofacial Association.
4. Genetics Home Reference. (2016). Apert-syndroom. Verkregen van Genetics Home Reference.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Apert-syndroom en slaapapneu. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). Apert-syndroom. Opgehaald van MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Craniale hechtingen. Opgehaald van MedlinePlus.
8. NORD. (2007). Apert-syndroom. Verkregen van de nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Prenatale diagnose van het Apert-syndroom als gevolg van een nieuwe mutatie in het FGFR2-gen. Een Peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R., en Guerra Díez, L. (2016). Hoofdstuk X. Apert-syndroom. Verkregen van Feaps.