FIBRINOGEEN: FUNCTIE, HOGE EN LAGE CONCENTRATIES, NORMALE WAARDEN - BIOLOGIE - 2026

Het fibrinogeen is een plasmaglycoproteïne dat, geknipt door een enzym dat bekend staat als trombine, wordt omgezet in fibrine, een van de meest voorkomende eiwitcomponenten die bloedstolsels vormen (een van de 13 factoren die betrokken zijn bij de bloedstolling).

Het is een groot eiwit met een gewicht van ongeveer 340 kDa en bestaat uit twee symmetrische moleculaire “bouwstenen”, elk opgebouwd uit drie verschillende polymorfe polypeptideketens, bekend als Aα, Bβ en γ, die covalent met elkaar zijn verbonden. via 29 disulfidebruggen.

Structureel schema van menselijk fibrinogeen (Bron: 5-HT2AR via Wikimedia Commons)

Structureel kunnen in fibrinogeen drie domeinen of regio's worden onderscheiden: twee terminale domeinen genaamd "D-domeinen" en een centraal domein genaamd "E-domein". Het centrale domein is aan elke kant verbonden met een D-domein dankzij een reeks polypeptiden.

Elk van de drie soorten ketens waaruit dit eiwit bestaat, wordt in de lever geproduceerd door de expressie van drie verschillende genen, die allemaal worden aangetroffen op chromosoom nummer 4 bij mensen.

Fibrinogeen functie

Hemostase (preventie van bloedverlies)

Fibrinogeen is het voorlopereiwit van een polypeptide dat bekend staat als fibrine, dat een van de belangrijkste componenten is van bloedstolsels bij zoogdieren, en daarom wordt gezegd dat het actief betrokken is bij het in stand houden van hemostase.

Op plaatsen waar het lichaam een ​​of andere verwonding of verwonding oploopt, wordt fibrinogeen geknipt door een eiwit met proteolytische activiteit dat bekend staat als α-trombine. De snede geeft, van de N-terminale uiteinden van de Aα- en Bβ-ketens, twee fibrinopeptiden vrij, fibrinopeptide A en fibrinopeptide B.

Beide peptiden kunnen spontaan polymeriseren en verknopen om een ​​stolsel of een tijdelijke fibrinematrix te vormen, essentieel voor het voorkomen van bloedverlies en voor normaal weefselherstel, dat optreedt aan het einde van de coagulatiecascade.

Deze matrix kan verder worden afgebroken door plasmine of door andere proteasen zoals elastase, tryptase en sommige cathepsines.

Voorkom bloedverlies

Naast de vorming van fibrinenetwerken kan fibrinogeen ook bloedverlies voorkomen door als een adhesief eiwit te werken, de bloedplaatjesaggregatie te bevorderen of te dienen als een eerste basis voor stolselvorming.

Weefselherstel

Fibrinogeenproteolyseproducten zijn ook erkend als promotors van gebeurtenissen die van groot belang zijn voor weefselherstel, zoals vasoconstrictie, angiogenese, gerichte celmigratie en proliferatie van cellen zoals fibroblasten, sommige spiercellen. gladde en lymfocyten.

Hoge bloedconcentraties (betekenis)

Wanneer ontstekingsprocessen in het lichaam worden geactiveerd, vertonen levercellen een drastische toename van de expressie en synthese van fibrinogeen, waarvan wordt aangenomen dat het wordt gecontroleerd door factoren zoals interleukine-6 ​​(IL-6), sommige glucocorticoïden en oncostatine M.

Fibrine-eiwit gevormd uit fibrinogeen

Om deze reden kunnen hoge plasmawaarden van dit eiwit wijzen op de aanwezigheid van onder andere infecties, kankers, ontstekingsaandoeningen, trauma.

Er zijn nu steeds meer aanwijzingen dat hoge concentraties fibrinogeen in het bloed ook geassocieerd kunnen worden met een verhoogd risico op cardiovasculaire aandoeningen, waaronder:

- Ischemische hartziekte (IHD)

- Hartaanvallen en cardiovasculaire ongevallen

- Trombo-embolie (vorming van bloedstolsels in een bloedvat)

De toename van plasmafibrinogeen kan een 'protrombotische' of 'hypergecoaguleerde' toestand bevorderen, aangezien er een grotere beschikbaarheid is van dit eiwit om te worden verwerkt en bijdraagt ​​aan de productie van stolsels zonder het bestaan ​​van enig trauma, naast het produceren van een grotere hoeveelheid eiwit waaruit het kan worden verwerkt.

Tot de factoren die van invloed zijn op de toename van het plasmafibrinogeengehalte behoren bovendien de voortgang van de leeftijd, de body mass index, sigarettenverslaving, diabetes en postmenopauzale toestanden bij vrouwen.

Het is ook gerelateerd aan nuchtere insuline, LDL-cholesterol (low-density lipoprotein) en het aantal witte bloedcellen, maar is omgekeerd evenredig met matig alcoholgebruik, lichamelijke activiteit en hormoonvervangende therapie.

Lage bloedconcentraties (betekenis)

Een lage concentratie of tekort aan fibrinogeen in het bloed kan worden veroorzaakt door drie verschillende pathologische aandoeningen: afibrinogenemie, hypofibrinogenemie en dysfibrinogenemie.

De eerste van de drie houdt verband met de volledige afwezigheid van fibrinogeen in het plasma en kan een dodelijk risico op bloedverlies betekenen na een verwonding, dus het kan een zeer gevaarlijke toestand zijn.

Afibrinogenemie

Afibrinogenemie kan ook veneuze en arteriële trombose veroorzaken door trombine-gemedieerde plaatjesactivering. Bij vrouwen veroorzaakt deze pathologie 50% van de gevallen van menorragie (overvloedige menstruatiebloedingen) en zwangere vrouwen met afibrinogenemie hebben een hoger risico op ernstige obstetrische complicaties.

Hypofibrinogenemie

Hypofibrinogenemie, aan de andere kant, heeft te maken met abnormaal lage niveaus van dit eiwit, dat wil zeggen concentraties tussen 0,2 en 0,8 g / l. Het is een in wezen asymptomatische aandoening, hoewel het ook kan leiden tot hevig bloeden.

Patiënten met deze aandoening kunnen lijden aan een ziekte die bekend staat als fibrinogeenstapelingsziekte, die het gevolg is van de ophoping van fibrinogeenaggregaten in het endoplasmatisch reticulum van fibrinogeenproducerende hepatocyten.

Dysfibrinogenemie

Ten slotte is dysfibrinogenemie een aandoening met normale fibrinogeenspiegels die niet goed functioneert en, in plaats van bloeden, in verband is gebracht met het risico op trombose.

Bovendien kan chronische of aanhoudende fibrinogeentekort na verloop van tijd verband houden met bepaalde verworven aandoeningen, zoals het laatste stadium van een leverziekte of ernstige ondervoeding.

Normale fibrinogeenwaarden

Fibrinogeen wordt, zoals reeds vermeld, gesynthetiseerd in levercellen (hepatocyten), de halfwaardetijd is min of meer 100 uur en de normale concentratie in bloedplasma, samen met andere circulerende componenten, is ongeveer 9 micromol per liter, wat neerkomt op ongeveer 1,5 en 4,5 g / L.

Deze concentratie is echter hoger dan de minimumconcentratie die nodig is voor het handhaven van de hemostase, die tussen 0,5 en 1 g / l ligt.

Referenties

1. Herrick, S., Blanc-Brude, O., Gray, A., & Laurent, G. (1999). Fibrinogeen. Het internationale tijdschrift voor biochemie en celbiologie, 31 (7), 741-746.
2. Kamath, S., en Lip, GYH (2003). Fibrinogeen: biochemie, epidemiologie en determinanten. Qjm, 96 (10), 711-729.
3. Lowe, GD, Rumley, A., & Mackie, IJ (2004). Fibrinogeen plasma. Annals of clinical biochemistry, 41 (6), 430-440.
4. Mosesson, MW (2005). Structuur en functies van fibrinogeen en fibrine. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 3 (8), 1894-1904.
5. Mosesson, MW, Siebenlist, KR, & Meh, DA (2001). De structuur en biologische kenmerken van fibrinogeen en fibrine. Annals of the New York Academy of Sciences, 936 (1), 11-30.
6. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA en Rodwell, VW (2014). Harper's geïllustreerde biochemie. Mcgraw-heuvel.
7. Neerman-Arbez, M., en Casini, A. (2018). Klinische gevolgen en moleculaire basen van lage fibrinogeenspiegels. Internationaal tijdschrift voor moleculaire wetenschappen, 19 (1), 192. doi: 10.3390 / ijms19010192
8. Stone, MC en Thorp, JM (1985). Plasmafibrinogeen - een belangrijke risicofactor voor de kransslagaders. JR Coll Gen Pract, 35 (281), 565-569.