ZIEKTE VAN CHARCOT-MARIE - NEUROPSYCHOLOGIE - 2025

De ziekte Charcot-Marie-Tooth is een sensorimotorische polyneuropathie, dwz een medische aandoening die schade of degeneratie van de perifere zenuwen veroorzaakt (National Institutes of Health, 2014). Het is een van de meest voorkomende neurologische pathologieën van erfelijke oorsprong (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Het is genoemd naar de drie artsen die het voor het eerst beschreven, Jean-Martin Charcot, Pierre de Marie en Howard Henry Thooth, in 1886 (Muscular Dystrophy Association, 2010).

Het wordt gekenmerkt door een klinisch beloop waarin sensorische en motorische symptomen optreden, waaronder spiervervorming of spierzwakte in de bovenste en onderste ledematen en vooral in de voeten (Cleveland Clinic, 2016).

Bovendien is het een genetische ziekte, veroorzaakt door het bestaan ​​van verschillende mutaties in de genen die verantwoordelijk zijn voor de productie van eiwitten die verband houden met de functie en structuur van perifere zenuwen (National Institute of Neurological Disorders and Stroke,
2016).

Over het algemeen beginnen de kenmerkende symptomen van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth te verschijnen in de adolescentie of vroege volwassenheid en de progressie is meestal geleidelijk (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Hoewel deze pathologie over het algemeen het leven van de getroffen persoon niet in gevaar brengt (Muscular Dystrophy Association, 2010), is er nog geen remedie ontdekt.

De behandeling die wordt gebruikt bij de ziekte van Charcot-Marie-Tooth omvat meestal fysiotherapie, het gebruik van chirurgische en orthopedische apparaten, ergotherapie en het voorschrijven van geneesmiddelen voor symptoomcontrole (Cleveland Clinic, 2016).

Kenmerken van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth

De ziekte van Charcot-Marie-Tooth (CMT) is een motorisch-sensorische polyneuropathie, veroorzaakt door een genetische mutatie die de perifere zenuwen aantast en een breed scala aan symptomen veroorzaakt, waaronder: gebogen voeten, onvermogen om het lichaam in een horizontale positie, spierzwakte, gewrichtspijn, onder andere (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

De term polyneuropathie wordt gebruikt om te verwijzen naar het bestaan ​​van een laesie in meerdere zenuwen, ongeacht het type laesie en het aangetaste anatomische gebied (Colmer Oferil, 2008).

In het bijzonder treft de ziekte van Charcot-Marie-Tooth de perifere zenuwen, die buiten de hersenen en het ruggenmerg zijn (Clinica Dam, 2016) en die verantwoordelijk zijn voor het innerveren van de spieren en sensorische organen van de extremiteiten. (Cleveland Clinic, 2016).

Daarom zijn de perifere zenuwen, via hun verschillende vezels, verantwoordelijk voor het overbrengen van motorische en sensorische informatie (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016.

Pathologieën die perifere zenuwen aantasten, worden dus perifere neuropathieën genoemd en zullen motorisch, sensorisch of sensorisch-motorisch worden genoemd, afhankelijk van de aangetaste zenuwvezels.

De ziekte van Charcot-Marie-Tooth omvat daarom de ontwikkeling van verschillende motorische en sensorische stoornissen (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Statistieken

De ziekte van Charcot-Marie-Tooh is het meest voorkomende type erfelijke perifere neuropathie (Errando, 2014).

Normaal gesproken is het een pathologie die begint bij de kindertijd of bij de jeugd (Bereciano et al., 2011), waarvan de gemiddelde leeftijd bij presentatie ongeveer 16 jaar is (Errando, 2014).

Deze pathologie kan elke persoon treffen, ongeacht ras, plaats van herkomst of etnische groep, en wereldwijd zijn ongeveer 2,8 miljoen gevallen geregistreerd (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

In de Verenigde Staten treft de ziekte van Charcot-Marie-Tooth ongeveer 1 op de 2500 mensen in de algemene bevolking (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Aan de andere kant heeft het in Spanje een prevalentie van 28,5 gevallen per 100 inwoners (Bereciano et al., 2011).

Kenmerkende symptomen en tekenen

Afhankelijk van de betrokkenheid van de zenuwvezels, zullen de karakteristieke tekenen en symptomen van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth progressief optreden.

Normaal gesproken wordt de kliniek voor de ziekte van Charcto-Maria-Tooth gekenmerkt door de progressieve ontwikkeling van zwakte en spieratrofie van de ledematen.

De zenuwvezels die de benen en armen innerveren, zijn het meest uitgebreid, dus dit zullen de eerste getroffen gebieden zijn (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Over het algemeen begint het klinische beloop van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth meestal in de voeten en veroorzaakt spierzwakte en gevoelloosheid (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Hoewel er verschillende vormen van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth zijn, kunnen de meest kenmerkende symptomen zijn (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016; National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016):

• Bot- en spiermisvorming in de voeten: aanwezigheid van cavus of gebogen voeten of hamertenen.
• Moeilijkheden of onvermogen om de voeten horizontaal te houden.
• Aanzienlijk verlies van spiermassa, vooral in de onderste ledematen.
• Veranderingen en evenwichtsproblemen.

Daarnaast kunnen verschillende sensorische symptomen optreden zoals gevoelloosheid in de onderste ledematen, spierpijn, verminderd of verlies van gevoel in onder meer de benen en voeten (Mayo Clinic, 2016).

Het gevolg is dat getroffen mensen vaak struikelen tijdens het lopen, vallen of een veranderde manier van lopen vertonen.

Bovendien, naarmate de betrokkenheid van perifere zenuwvezels vordert, kunnen vergelijkbare symptomen optreden in de bovenste ledematen, armen en handen (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Ondanks het feit dat dit de meest voorkomende symptomatologie is, is de klinische presentatie zeer variabel. Sommige patiënten kunnen ernstige spieratrofie in handen en voeten hebben, naast verschillende misvormingen, terwijl bij andere mensen slechts milde spierzwakte of pes cavus kan worden waargenomen (OMIN, 2016; Pareyson, 1999; Murakami et al., 1996) .

Oorzaken

Het kenmerkende klinische beloop van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth is te wijten aan de aanwezigheid van een verandering in de motorische en sensorische vezels van de perifere zenuwen (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Al deze vezels zijn opgebouwd uit een veelvoud aan zenuwcellen waardoor de informatiestroom circuleert. Om de efficiëntie en snelheid van overdracht te verbeteren, worden de axonen van deze cellen gedekt door myeline (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Als de axonen en hun omhulsels niet intact zijn, zal de informatie niet efficiënt kunnen circuleren en daarom zullen er een veelvoud aan sensorische en motorische symptomen ontstaan ​​(National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

De aanwezigheid van genetische mutaties kan in veel gevallen leiden tot de ontwikkeling van veranderingen in de normale of gebruikelijke functie van de perifere zenuwen, zoals het geval is bij de ziekte van Charcot-Marie-Tooth (Mayo Clinic, 2016).

Experimentele studies hebben aangetoond dat genetische mutaties bij de ziekte van Charcot-Marie-Tooth over het algemeen worden geërfd.

Bovendien zijn meer dan 80 verschillende genen geïdentificeerd die verband houden met het voorkomen van deze pathologie (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Soorten Charcot-Marie-Tooth-ziekte

Er zijn verschillende soorten ziekte van Charcot-Marie-Tooth (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016), die gewoonlijk worden geclassificeerd op basis van verschillende criteria, zoals het erfelijke patroon, het tijdstip van klinische presentatie of de ernst van de pathologie (Muscular Dystrophy Association, 2010).

De belangrijkste typen zijn echter CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 en CMTX (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016)

Vervolgens zullen we de belangrijkste kenmerken van de meest voorkomende typen beschrijven (Muscular Dystrophy Association, 2010):

Charcot-Marie-Tooth type I en type II (CMT1 en CMT2)

Typen I en II van deze pathologie hebben een typisch begin tijdens de kindertijd of adolescentie en zijn de meest voorkomende typen.

Type I vertoont een autosomaal dominante overerving, terwijl type II een autosomaal dominante of recessieve overerving kan vertonen.

Daarnaast kunnen ook enkele subtypen worden onderscheiden, zoals het geval van CMT1A, dat ontstaat als gevolg van een mutatie in het PMP22-gen op chromosoom 17. Dit type genetische betrokkenheid is verantwoordelijk voor ongeveer 60% van de gediagnosticeerde gevallen. van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth.

Charcot-Marie-Tooth Type X (CMTX)

Bij dit type ziekte van Charcot-Marie-Tooth wordt het typische begin van het klinische beloop ook geassocieerd met de kindertijd en adolescentie.

Het vertoont een genetische overerving die gekoppeld is aan het X-chromosoom. Dit type pathologie heeft klinische kenmerken die vergelijkbaar zijn met type I en II, en bovendien treft het gewoonlijk de meerderheid van de mannen.

Charcot-Marie-Tooth type III (CMT3)

Type III van de ziekte van Charcto-Marie-Tooth is algemeen bekend als de ziekte of het syndroom van Dejerine Sottas (DS) (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Bij deze pathologie verschijnen de eerste symptomen meestal in de eerste levensfasen, meestal vóór de leeftijd van 3 jaar.

Op genetisch niveau kan het een autosomaal dominante of recessieve overerving vertonen.

Bovendien is het een van de meest ernstige vormen van de ziekte van Charcto-Marie-Tooh. De getroffenen vertonen een ernstige neuropathie met algemene zwakte, verlies van gevoel, botafwijkingen en in veel gevallen vertonen ze een aanzienlijk of licht gehoorverlies.

Charcot-Marie-Tooth type IV (CMT4)

Bij de ziekte van Charcot-Marie-Tooth type IV treden de symptomen typisch op tijdens de kindertijd of adolescentie, en bovendien is het op genetisch niveau een autosomaal recessieve aandoening.

Specifiek is Type IV de demyeliniserende vorm van de ziekte van Charcot-Marie-Tooth. Enkele van de symptomen zijn spierzwakte in distale en proximale gebieden of sensorische disfunctie.

Getroffen mensen in de kindertijd vertonen naast een gebrekkige spierspanning meestal een algemene vertraging in de motorische ontwikkeling.

Diagnose

De eerste fase van de identificatie van de ziekte van Charcot-Marie-Tooh houdt zowel verband met de uitwerking van de familiegeschiedenis als met de observatie van de symptomen.

Het is essentieel om te bepalen of de getroffen persoon een erfelijke neuropathie heeft. Over het algemeen worden verschillende familieonderzoeken uitgevoerd om de aanwezigheid van andere gevallen van deze pathologie te bepalen (Bereciano et al., 2012).

Daarom zullen sommige van de vragen die aan de patiënt worden gesteld verband houden met het uiterlijk en de duur van hun symptomen, en de aanwezigheid van andere familieleden die zijn getroffen door de ziekte van Charcot-Marie-Tooth (National Institute of Neurological Disorders and Beroerte, 2016).

Anderzijds is het lichamelijk en neurologisch onderzoek ook essentieel om de aanwezigheid van een symptomatologie te bepalen die compatibel is met deze pathologie.

Tijdens het lichamelijk en neurologisch onderzoek proberen de verschillende specialisten de aanwezigheid van spierzwakte in de extremiteiten, een significante vermindering van spiermassa, verminderde reflexen of verlies van gevoeligheid waar te nemen (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Daarnaast probeert het ook de aanwezigheid van andere soorten veranderingen vast te stellen, zoals misvormingen in de voeten en handen (pes cavus, hamertenen, platvoeten of omgekeerde hiel), scoliose, dysplasie in de heup, onder andere (National Institute of Neurologische aandoeningen en beroerte, 2016).

Aangezien veel van de getroffenen asymptomatisch zijn of zeer subtiele klinische symptomen hebben, zal het ook nodig zijn om enkele klinische tests of tests te gebruiken (Bereciano et al., 2012).

Er wordt dus regelmatig een neurofysiologisch onderzoek uitgevoerd (Bereciano et al., 2012):

• Zenuwgeleidingsonderzoek : bij dit type test is het doel om de snelheid en efficiëntie te meten van de elektrische signalen die door de zenuwvezels worden verzonden. Kleine elektrische pulsen worden meestal gebruikt om de zenuw te stimuleren en de reacties worden geregistreerd. Wanneer de elektrische transmissie zwak of langzaam is, biedt dit ons een indicatie van mogelijke zenuwbetrokkenheid (Mayo Clinic, 2016).
• Elektromyografie (EMG) : in dit geval wordt de elektrische activiteit van de spieren geregistreerd, wat ons informatie geeft over het vermogen van de spier om te reageren op zenuwstimulatie (Mayo Clinic, 2016).

Daarnaast worden er ook andere soorten testen uitgevoerd zoals:

• Zenuwbiopsie : bij dit type test wordt een klein stukje perifeer zenuwweefsel verwijderd om de aanwezigheid van histologische afwijkingen te bepalen. Normaal gesproken hebben patiënten met het CMT1-type abnormale myelinisatie, terwijl patiënten met het CMT2-type meestal axonale degeneratie vertonen (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).
• Genetische test: deze tests worden gebruikt om de aanwezigheid van genetische defecten of veranderingen die verenigbaar zijn met de ziekte te bepalen.

Behandeling

De ziekte van Chacot-Marie-Tooth heeft een progressief verloop, dus de symptomen neigen na verloop van tijd langzaam te verergeren.

Spierzwakte en gevoelloosheid, moeite met lopen, evenwichtsverlies of orthopedische problemen leiden vaak tot ernstige functionele beperkingen (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Momenteel is er geen behandeling die de ziekte van Charcot-Marie-Tooth kan genezen of stoppen.

De meest gebruikte therapeutische kousen zijn meestal (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

• Fysieke en ergotherapie : ze worden gebruikt om de spiercapaciteiten te behouden en te verbeteren en om de functionele onafhankelijkheid van de getroffen persoon te controleren.
• Orthopedische apparaten : dit type apparatuur wordt gebruikt om fysieke veranderingen te compenseren.
• Chirurgie : er zijn enkele soorten bot- en spiermisvormingen die kunnen worden behandeld met orthopedische chirurgie. Het uiteindelijke doel is om het vermogen om te lopen te behouden of te herstellen.

Referenties

1. Vereniging, DM (2010). Feiten over de ziekte van Charcot-Marie-Tooth en aanverwante ziekten.
2. Berciano, J., Sevilla, T., Casasnovas, C., Sivera, R., Vilchez, J., Infante, J.,. . . Pelayo-Negro, A. (2012). Diagnostische gids bij patiënten met de ziekte van Charcot-Marie-Tooth. Neurology, 27 (3), 169-178.
3. Bereciano, J., Gallardo, E., García, A., Pelayo-Negro, A., Infante, J., & Combarros, O. (2011). Ziekte van Charcot-Marie-Tooth: een overzicht met de nadruk op de pathofysiologie van pes cavus. Rev es cir ortop traumatol., 55 (2), 140-150.
4. Clinic, C. (sf). Ziekte van Charcot-Marie-Tooth (CMT). Verkregen van Cleveland Clinic.
5. CMTA. (2016). Wat is de ziekte van Charcot - Marie - Tooth (CMT)? Verkregen van Charcot - Marie - Tooth Association.
6. Colomer Oferil, J. (2008). Sensorisch-motorische polyneuropathieën. Spaanse Vereniging voor Kindergeneeskunde.
7. Errando, C. (2014). Ziekte van Charcot-Marie-Tooth.
8. Mayo Clinic. (sf). Ziekte van Charcot-Marie-Tooth. Verkregen van Mayo Clinic.
9. NIH. (2013). Ziekte van Charcot-Marie-Tooth. Opgehaald van MedlinePlus.
10. NIH. (2016). Informatieblad over de ziekte van Charcot-Marie-Tooth. Verkregen van National Institute of Neurological Disorders and Stroke.